Vad är Cytokine Storm Syndrome

Cytokinstormsyndrom avser en grupp relaterade medicinska tillstånd där immunsystemet producerar för många inflammatoriska signaler, vilket ibland leder till organsvikt och död.

Det anses inte vara en sjukdom i sig, utan snarare en allvarlig medicinsk fråga som kan hända på grund av flera olika underliggande problem. Det kallas också ibland cytokinfrisättningssyndrom, CRS eller bara cytokinstorm.

Cytokinstorm har fått mer uppmärksamhet på grund av COVID-19-pandemin. Även om vi lär oss mer varje dag, verkar cytokinstorm vara åtminstone en del av anledningen till att vissa människor utvecklar livshotande symtom från COVID-19, det medicinska tillstånd som orsakas av infektion med det nya koronaviruset (SARS-CoV-2). </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Vad är Cytokine Storm?

I stort sett är cytokinstorm en kaskad av överdrivna immunsvar som kan orsaka allvarliga problem. Immunsystemet innehåller många olika komponenter som hjälper dig att bekämpa infektioner. Den innehåller många olika typer av celler som kommunicerar med varandra via signalmolekyler, så kallade cytokiner.

Det finns många olika cytokiner som utför många olika funktioner. Vissa hjälper till att rekrytera andra immunceller och andra hjälper till med antikroppsproduktion eller smärtsignalering. Vissa gör blodproppen lättare. Vissa hjälper till att producera inflammation, vilket kan göra blodkärlen läckare än normalt.

En annan grupp av cytokiner hjälper till att stoppa kroppens inflammatoriska svar. Det är en viktig balans, eftersom för mycket inflammation orsakar sina egna problem.

Under normala omständigheter hjälper dessa cytokiner till att samordna svaret i ditt immunsystem för att ta hand om smittsamma ämnen, som virus eller bakterier. Problemet är att kroppens inflammatoriska reaktion ibland kan komma ur kontroll och orsaka mer skada än nytta.

Ibland producerar kroppen för många inflammatoriska cytokiner och inte tillräckligt med cytokiner som modulerar inflammation. De inflammatoriska cytokinerna börjar "storma" utom kontroll, utan tillräcklig feedback från de antiinflammatoriska cytokinerna.

Hos människor som upplever cytokinstormsyndrom finns vissa cytokiner i blodet i högre mängder än normalt. I COVID-19 verkar förhöjningar av flera inflammatoriska cytokiner vara inblandade i utvecklingen av akut andningsnedsyndrom, den främsta dödsorsaken hos personer som har COVID-19-sjukdom.

Människor på sjukhus på ICU från COVID-19 verkar ha fler förhöjningar av vissa inflammatoriska cytokiner jämfört med andra individer som är infekterade men mindre sjuka.

Cytokin Storm Syndrome Symptom

Cytokinstorm kan orsaka många olika symtom. Ibland är det bara milda influensaliknande symtom. Andra gånger kan dessa vara allvarliga och livshotande. Symtom kan inkludera:

• Feber och frossa
• Trötthet
• Svullnad av extremiteter
• Illamående och kräkningar
• Muskel- och ledvärk
• Huvudvärk
• Utslag
• Hosta
• Andnöd
• Snabb andning
• Krampanfall
• Darrning
• Svårighet att samordna rörelser
• Förvirring och hallucinationer
• Slöhet och dålig lyhördhet

Mycket lågt blodtryck och ökad blodkoagulering kan också vara kännetecken för allvarligt cytokinstormsyndrom. Hjärtat kanske inte pumpar lika bra som normalt. Som ett resultat kan cytokinstorm påverka flera organsystem, vilket kan leda till organsvikt och död.

Vid cytokinstormsyndrom kan andningssymtom förvärras till att bli akut andningsnedsyndrom (ARDS), vilket kan kräva mekanisk ventilation för att hjälpa en person att få tillräckligt med syre.

Orsaker

Forskare arbetar fortfarande med att förstå det komplexa nätet av orsaker som kan orsaka att cytokinstorm startar. Det kan orsakas av flera olika typer av underliggande hälsoproblem.

Genetiska syndrom

Människor med vissa genetiska syndrom är benägna att uppleva cytokinstorm. Detta gäller till exempel personer med ett tillstånd som kallas familjär hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH). Dessa genetiska defekter leder till specifika problem i vissa immunsystemceller.

Människor som har ett genetiskt tillstånd i denna grupp är benägna att utveckla cytokinstorm som svar på infektioner, vanligtvis inom de första månaderna av livet.

Infektion

Vissa typer av infektioner kan också utlösa cytokinstorm hos vissa människor, inklusive de som orsakas av virus, bakterier och andra medel. En av de mest studerade typerna är cytokinstorm från influensa A-virus (viruset som orsakar vanlig influensa). Allvarliga typer av influensainfektioner kan vara mer benägna att orsaka cytokinstorm.

Man tror till exempel att cytokinstormsyndrom kan ha varit orsaken till den höga dödligheten hos unga vuxna under influensapandemin 1918. Epstein-Barr-virus och cytomegalovirus är några andra vanliga smittsamma orsaker.

Även om de flesta inte upplever cytokinstorm är det mer sannolikt att vissa typer av infektioner orsakar det än andra.

Av skäl som ännu inte är helt klara verkar SARS-CoV-2-viruset som orsakar COVID-19 mer benägna att resultera i cytokinstorm jämfört med sjukdomar orsakade av andra virus. Det är en stor anledning till varför viruset utgör ett sådant globalt problem.

Autoimmun sjukdom

Människor med vissa autoimmuna syndrom har en högre risk att få cytokinstormsyndrom. Till exempel kan detta inträffa vid Stills sjukdom, vid systemisk juvenil idiopatisk artrit (JIA) och i lupus. I detta sammanhang går cytokinstorm ofta under namnet "makrofagaktiveringssyndrom."

Denna typ av cytokinstorm kan inträffa när en persons underliggande sjukdom blossar upp, eller när personen också upplever någon form av infektion.

Andra orsaker

Cytokinstorm kan ibland också vara en bieffekt av specifika medicinska terapier. Till exempel har det inträffat ibland efter en behandling för leukemi som kallas CAR-T-terapi (chimära antigenreceptor-T-celler). Andra typer av immunterapi har också ibland orsakat cytokinstorm som en bieffekt.

Cytokinstorm kan också förekomma i andra medicinska situationer, till exempel efter att ha fått ett organ eller stamcellstransplantation. Vissa typer av cancer kan också orsaka ett cytokinstormsyndrom, liksom tillstånd som påverkar immunsystemet, som AIDS.

Sepsis, ett livshotande immunsvar mot en infektion, anses ibland i stort sett vara en typ av cytokinstormsyndrom.

covid-19

De flesta med COVID-19 utvecklar inte cytokinstorm och dess symtom. Vissa människor kan vara mer benägna att utveckla cytokinstorm från COVID-19 om de har specifika gener som gör att deras immunsystem reagerar på vissa sätt.

Vid det här laget är det inte säkert känt. Andra faktorer, såsom förekomsten av underliggande hälsotillstånd, kan vara mycket större faktorer som bestämmer hur allvarlig en COVID-19-infektion är.

Cytokin Storm Syndrome Diagnos

Cytokinstorm diagnostiseras i samband med det underliggande medicinska tillståndet. Detta underliggande problem kan redan vara känt, eller det kan kräva en egen diagnos.

En person kan behöva diagnostiseras med en genetisk sjukdom, autoimmunt tillstånd eller en infektionssjukdom, som COVID-19. Beroende på situationen kan detta kräva olika typer av medicinska tester, som specifika blodprover.

Medicinsk historia och fysisk undersökning ger diagnostiska utgångspunkter. Din läkare vill veta om dina tidigare medicinska problem och de senaste symtomen.

Klinikern kommer också att noggrant undersöka dig för tecken som kan indikera cytokinstorm. Detta är viktigt eftersom cytokinstorm kan påverka så många olika system i kroppen. Onormalt lågt blodtryck, feber och lågt syre i blodet (hypoxi) kan hittas.

Det är viktigt för kliniker att inse att cytokinstorm är en möjlighet, eftersom det är ett så farligt tillstånd.

Laboratorieavvikelser, som kan ses i grundläggande blodprov, kan ge ledtrådar. Människor med cytokinstorm kan ha avvikelser som följande:

• Minskat antal immunceller
• Förhöjningar i markörer för njur- eller leverskador
• Förhöjningar av inflammatoriska markörer som C-reaktivt protein (CRP)
• Avvikelser i markörer för blodproppar
• Förhöjt ferritin (involverat i infektionsrespons)

Medicinsk bildbehandling kan också ge ledtrådar. Till exempel kan en röntgen på bröstet visa lunginvolvering från cytokinstorm relaterad till COVID-19.

Det är viktigt att inse att termen ”cytokinstorm” kanske inte kommer upp alls, även om det är en del av problemet. Det diagnostiseras inte eller nämns inte alltid specifikt.

Du kanske bara lär dig att någon har svåra symtom från influensa, COVID-19 eller ett annat tillstånd. Tester för att verifiera att cytokiner är förhöjda kanske inte är användbara eller nödvändiga.

Forskare arbetar hårt för att förstå vad cytokinstorm betyder i samband med COVID-19. Vissa kliniker har föreslagit screening av patienter med sjukdomen för laboratorietecken på inflammation som kan indikera en cytokinstorm, som förhöjda ferritinnivåer.

Det har föreslagits att dessa individer kan dra nytta av terapier som är inriktade på att ta itu med cytokinstorm och tampa ner immunsystemet. Detta är dock ännu inte klart.

Behandling

Stödjande vård är en viktig del av behandlingen för cytokinstorm. Om en individ upplever svåra symtom (som andningssvårigheter) kan de behöva vård på en intensivvårdsavdelning. Detta kan inkludera stöd som följande:

• Intensiv övervakning av vitala tecken
• Ventilationsstöd
• Vätskor som ges intravenöst
• Hantering av elektrolyter
• Hemodialys

I vissa situationer kan det vara möjligt att behandla den underliggande källan till cytokinstormen. Till exempel, om cytokinstorm orsakas av en bakteriell infektion, kan ett antibiotikum vara till hjälp.

I många fall finns det dock ingen direkt behandling för det underliggande tillståndet, och läkare måste försöka med andra metoder för att försöka minska immunsvaret. Men det är mycket komplicerat, delvis för att immunsystemet har så många olika delar.

När du bekämpar en infektion kan det vara perfekt att tona ner en del av immunsvaret medan du låter en annan del fungera normalt eller till och med förstärka den.

Många olika terapier har prövats, men forskare är för närvarande inte överens om det bästa sättet att behandla cytokinstorm under alla omständigheter. De bästa alternativen kan bero något på den specifika bakomliggande orsaken till cytokinstormen.

Kortikosteroider verkar till exempel vara till stor hjälp för personer med cytokinstorm på grund av underliggande autoimmun sjukdom. Det är dock inte klart att detta är det bästa alternativet för personer med cytokinstorm från en smittsam orsak, som i COVID-19.

Timing kan också vara avgörande för effektiv terapi, eftersom behandlingar som kan vara till hjälp tidigt kanske inte kommer att vara effektiva senare och vice versa. Det kan också finnas stor variation i hur människor svarar på sådana terapier.

Tidigare har vissa behandlingar prövats för cytokinstorm med viss blandad framgång. Dessa inkluderar:

• Aspirin
• Kortikosteroider
• Läkemedel som påverkar immunsystemet, som cyklosporin
• Biologiska terapier som blockerar specifika cytokiner
• Plasmautbyte (plasmaferes)
• Statindroger

Behandling av Cytokine Storm från COVID-19

Forskare utforskar aktivt många olika terapier för att behandla cytokin storm syndrom från COVID-19. Många studerar befintliga terapier som påverkar immunsystemet för att se om någon kan hjälpa människor med cytokinstorm från COVID-19.

Till exempel är Kineret (anakinra) en biologisk terapi som ibland används för att behandla personer med reumatoid artrit och andra medicinska tillstånd som kan påverka immunsystemet. Det blockerar aktiviteten för ett specifikt cytokin som kallas interleukin 1 (IL-1). Det har ibland varit till hjälp för personer med cytokinstorm från autoimmuna tillstånd.

Forskare studerar för närvarande om denna terapi kan hjälpa kritiskt sjuka personer med cytokinstormsyndrom från COVID-19.

Ett annat exempel är Actemra (tocilizumab), ett biologiskt läkemedel som kan användas för reumatoid artrit och andra tillstånd. Denna terapi blockerar aktiviteten hos ett annat cytokin, interleukin 6 (IL-6). Actemra har tidigare ibland använts för att behandla cytokinstorm som en biverkning av behandlingen (som för leukemi).

Forskare undersöker för närvarande dessa terapier, liksom många andra potentiella ingrepp, helst kommer flera terapier att vara till hjälp för att dämpa effekterna av cytokinstorm, vilket leder till minskade dödsfall från COVID-19.

Ett ord från Verywell

Cytokin storm syndrom är ett problem med dysregulering av immunsystemet som kan orsaka livshotande symtom. Det är skrämmande och frustrerande att lära sig att någon du bryr dig om kämpar med ett sådant problem. Men vet att du inte är ensam. Läkare kommer att göra allt för att se till att din nära och kära får bästa möjliga vård.