Översikt över familjär adenomatös polypos

Familjell adenomatös polypos (FAP) är ett sällsynt, ärftligt syndrom som kan leda till cancer i tjocktarmen, ändtarmen eller andra delar av kroppen. Kolon- och rektalcancer kallas ofta "kolorektal cancer".

FAP kan diagnostiseras när du har mer än 100 godartade (icke-cancerösa) tillväxter som kallas polyper eller kolorektala adenom. Det orsakar så småningom hundratals till tusentals sådana tillväxter i tjocktarmen och ändtarmen.

FAP uppskattas förekomma hos varje 2,9 till 3,2 personer per 100 000. Tillståndet är också känt som familjärt multipelt polypossyndrom, adenomatös familjär polypos, adenomatöst familjär polypos syndrom och adenomatös polypos coli.

FAP ansvarar för cirka 0,5% av det totala antalet fall av tjocktarmscancer i allmänhet.

Genetik och tidslinjer

FAP är en autosomal dominerande sjukdom. Det betyder att någon med tillståndet har en kopia av en muterad gen och en normal kopia. De kan vidarebefordra antingen en till ett barn, så varje barn har 50% chans att ärva genen.

Hos en drabbad person kan polyper börja bildas under tonåren. Om de blir obehandlade kan polyperna bli cancerösa. Medelåldern för någon med FAP att utveckla cancer är 39 år gammal.

Vissa fall av FAP klassificeras som "försvagad FAP." I dessa fall utvecklas cancer senare - i genomsnitt 55 år gammal - och antalet polyper är mellan 10 och 100.

Symtom

Det är möjligt att gå länge med massor av polyper i tjocktarmen eller ändtarmen utan att uppleva några symtom alls. I vissa fall kommer symtomen så småningom att dyka upp, och i andra kommer det inte att finnas några symtom förrän polyperna blir cancerösa.

Adenomatösa polyper

Polyperna i FAP kallas "adenomatösa". Adenomatösa polyper börjar som godartade men blir så småningom cancerösa (maligna). Av denna anledning kallas de ofta som pre-cancerösa. Dessa polyper börjar utvecklas hos personen vid 16 års ålder.

Polyperna växer vanligtvis i tjocktarmen, men ibland kan tumörer utvecklas i andra delar av kroppen, inklusive:

• Tunntarmen (i tolvfingertarmen)
• Centrala nervsystemet
• Buk (kallas desmoid tumörer)
• Ögon
• Hud
• Sköldkörtel

När en person har dessa andra typer av tumörer och osteom förutom polyper i tjocktarmen kallas det ibland Gardners syndrom.

Andra cancerformer

Förekomsten av tumörer i andra organ i kroppen tillsammans med FAP kommer med en ökad risk att utveckla andra typer av cancer, såsom:

• Bukspottskörtelcancer
• Hepatoblastom
• Papillär sköldkörtelcancer
• Gallgångscancer
• Magcancer
• Hjärncancer
• Cancer i centrala nervsystemet

Avlägsnande av kolonpolyper

Om polyperna inte behandlas genom att ta bort en del av eller hela tjocktarmen (ett förfarande som kallas kolektomi) är utvecklingen av cancer när en person är i 30-talet eller början av 40-talet nästan oundvikligt.

Ytterligare symtom

Fler symtom på FAP inkluderar:

• Andra polyper i magen och tunntarmen
• Osteom, som är nya ben som växer på befintliga ben
• Dental missbildningar (extra eller saknade tänder)
• Medfödd hypertrofi av retinalpigmentepitel (CHRPE) eller en platt svart fläck på retinalpigmentepitel (personer med CHRPE har denna plats från födseln)
• Rektal blödning, eller i princip något blod som passerar genom anusen (vanligtvis i form av blod i avföringen)
• Oförklarlig viktminskning
• En förändring i tarmrörelsen och i tarmrörelsens färg eller konsistens.
• Mag- / buksmärta

Orsaker

Klassisk och dämpad FAP orsakas av mutationer i APC-genen (adenomatös polyposis coli). APC-genen ansvarar för produktionen av APC-proteinet. Detta APC-protein är i sin tur ansvarigt för att kontrollera hur ofta celler delar sig. I grund och botten undertrycker det celldelning så att de inte delar sig för snabbt eller okontrollerat.

När det finns en mutation i APC-genen tenderar det att bli en överväxt i celler. Det är detta som får de många polyperna i FAP att bildas.

Det finns en annan typ av FAP som kallas autosomal recessiv familjär adenomatös polypos. Det är mildare och kännetecknas av färre än 100 polyper. Det orsakas av en mutation i MUTYH-genen. När det finns en mutation i denna gen kan fel som bildas under cellreplikation (före celldelning) förhindras från att korrigeras. Denna typ av FAP kallas också MYH-associerad polypos.

Riskfaktorer

Att ha släktingar med första graden med FAP är den viktigaste riskfaktorn för att utveckla sjukdomen. Vissa människor har dock ingen familjehistoria, och sjukdomen tillskrivs slumpmässiga genmutationer.

Screening för personer som riskerar att få FAP börjar vanligtvis vid 10 till 12 års ålder. För dem som tros löpa risk för försvagad FAP börjar screening vanligtvis vid 25 års ålder.

Diagnos

Många olika tester och procedurer används för att diagnostisera FAP. De som din läkare har valt beror på bedömningen av dina symtom och andra faktorer som din familjehistoria. Med cirka 10 till 20 kolorektala adenom, särskilt i kombination med andra symtom associerade med FAP som desmoidtumörer, medfödd hypertrofi i retinalpigmentepitel (CHRPE) och polyper i tunntarmen.

Kolonundersökning

En kolonundersökning kan användas för att definitivt diagnostisera FAP. Vanligtvis kommer en läkare att beordra detta för att ta reda på orsaken till några av de symtom som upplevs. Kolonundersökning kan göras på många sätt.

Metoder för kolonundersökning

• Koloskopi
• Sigmoidoskopi
• CT-kolonografi
• Barium lavemang

Koloskopi

Detta innebär att man använder ett flexibelt rör som är försett med en liten kamera och ett ljus för att titta på hela tjocktarmen och ändtarmen. Innan du genomgår denna procedur kommer din läkare att ge dig speciella instruktioner för din kost att följa i upp till några dagar i förväg. Du måste också rensa tarmarna med laxermedel eller en lavemang.

Vanligtvis ges lugnande medel innan proceduren påbörjas. Genomgå detta test kan orsaka obehag och till och med ibland smärta. Det är dock det bästa sättet att upptäcka kolonpolyper samt koloncancer. Om många polyper finns i tjocktarmen och / eller ändtarmen under detta test, kan en diagnos av FAP göras.

Läkaren kan också ta ut polypervävnad (biopsi) under koloskopi för vidare testning.

Sigmoidoskopi

Detta liknar mycket en koloskopi förutom att det innebär att man använder en kort flexibel omfattning för att bara undersöka en del av tjocktarmen och ändtarmen. Du kan också behöva rensa tarmarna för denna procedur, men vanligtvis inte så noggrant som med en koloskopi. Sigmoidoskopi kallas ibland flexibel sigmoidoskopi.

CT-kolonografi

Detta test innebär att man använder en CT-skanning för att få tydliga och detaljerade bilder av tjocktarmen och ändtarmen. Läkaren kommer då att kunna identifiera om det förekommer polyper. Tarmarna måste rengöras helt och förberedas för att tydlig och optimal bildkvalitet ska uppnås.

Under denna procedur pumpas koldioxid eller luft in i tjocktarmen och ändtarmen, och en CT-skanner används för att ta bilder av dessa områden. (Sedativa behövs inte för detta.) Det kallas också en CTC, virtuell koloskopi (VC) eller CT Pneumocolon.

Om många polyper ses kan läkaren göra en diagnos eller kan beställa en koloskopi för att bekräfta diagnosen FAP.

Barium lavemang

Detta är en typ av röntgen av tjocktarmen. Denna diagnosmetod används inte längre lika ofta som de andra metoderna.

Genetisk testning

Dessa är icke-invasiva sätt att diagnostisera FAP, och de är lämpliga för dem som kanske inte vill genomgå invasiva ingrepp som koloskopi eller sigmoidoskopi. De rekommenderas också när en familjehistoria av FAP är närvarande.

Blodprov

Om din läkare misstänker att du har FAP, kan ett speciellt blodprov som kan upptäcka mutationer i APC- och MUTYH-gener beställas.

Behandling

När FAP har diagnostiserats måste det behandlas. Annars kommer det att utvecklas till kolorektal cancer. Om polyperna upptäcks i mycket ung ålder kan läkaren försöka ta bort dem individuellt. Så småningom kommer det dock att finnas för många polyper för att detta ska vara effektivt.

Kirurgi

Om polyperna inte kan avlägsnas individuellt är nästa åtgärd en operation. Det finns en mängd olika operationer tillgängliga.

Kolektomi och Ileorektal anastomos

En kolektomi innebär att man tar bort hela tjocktarmen men lämnar en del av ändtarmen orörd. Den del av ändtarmen som är kvar kommer sedan att anslutas kirurgiskt till tunntarmen. Denna typ av operation bevarar tarmfunktionen och väljs vanligtvis för personer vars polyper inte är lika många.

Kolektomi och Ileostomi

I den här proceduren tas hela tjocktarmen och ändtarmen bort. Kirurgen skapar en öppning, vanligtvis i buken, där han / hon kommer med tunntarmen och avfallet samlas i en påse som är fäst där.

Denna operation är ibland tillfällig, men i andra fall kan påsen finnas kvar för att samla upp avfall.

Restorativ proctocolectomy

Detta innebär att hela kolon och hela eller ändtarmen tas bort. Änden av tunntarmen ansluts sedan kirurgiskt till ändtarmen och en liten påse som kallas en ileoanal påse skapas där. På detta sätt kan avfall lagras i denna påse och din tarmfunktion bevaras.

Alla patienter som diagnostiserats med FAP måste så småningom genomgå en typ av kolektomi eller den andra för att förhindra koloncancer.

Medicin

Läkemedel ordineras ibland för att behandla FAP. Medan syftet med kirurgi är att ta bort polyperna, kan kirurgi inte i sig bota tillståndet. Om du genomgick kolektomi och ileorektal anastomos där en betydande del av ändtarmen lämnades orörd, kan din läkare ordinera ett läkemedel som heter Sulindac.

Sulindac är ett antiinflammatoriskt läkemedel som oftast används för att behandla artrit, men det har också visat sig vara möjligt att krympa polyper i kolorektalområdet, så att det kan användas för att bli av med kvarvarande polyper efter kolektomi och förhindra från att komma tillbaka. Detta läkemedel har många biverkningar som bör diskuteras noggrant med din läkare innan du börjar ta det.

Sulindac är ännu inte godkänt av FDA för behandling av FAP. Trots detta används den ofta och ofta.

Det finns ett annat artritläkemedel som heter Celecoxib, vilket är FDA-godkänt. Det minskar antalet polyper i tjocktarmen och ändtarmen.

Det är viktigt att notera att dessa läkemedel inte nödvändigtvis minskar risken för att cancer utvecklas hos personer med FAP.

Behandling för andra organ

Många personer med FAP har också polyper och tumörer i andra delar av kroppen som magen, tunntarmen och sköldkörteln. Dessa polyper och tumörer, särskilt de som är benägna att bli cancerösa, bör avlägsnas kirurgiskt.

Andra tumörer, som desmoidtumörer i buken (som är godartade), behöver inte tas bort om de inte komprimerar några organ eller blodkärl. De behöver dock fortfarande övervakas.

Hantera

Kirurgi botar inte FAP och polyper kan fortfarande fortsätta växa. Att ha FAP innebär att du måste gå till regelbundna medicinska undersökningar för resten av ditt liv.
Beroende på din läkare och hans / hennes specifika instruktioner kan du behöva genomgå:

• Koloskopi eller sigmoidoskopi vart tredje till tre år för att kontrollera polyper i tjocktarmen och ändtarmen
• Esophagogastroduodenoscopy vart tredje till tre år för att kontrollera om duodenaltumörer eller cancer
• CT-skanningar eller MR-undersökningar vart tredje till tre år för att söka efter desmoidtumörer

Syftet med dessa regelbundna screeningar är att söka efter nya polyper och tumörer som kan utvecklas till cancer om de inte övervakas och därefter avlägsnas.

Din läkare kommer sannolikt att du genomgår följande tester med jämna mellanrum när du har fått diagnosen FAP. De används för att screena för maligniteter i extra kolon.

• Övre endoskopi
• Ultraljud i sköldkörteln (detta görs vanligtvis årligen)

Dessutom kan din läkare rekommendera genetisk rådgivning. Det rekommenderas starkt för personer som har FAP och deras släktingar. För den person som har FAP kan det öka förståelsen för tillståndet, dess konsekvenser och hjälpa till att ställa realistiska förväntningar på resultat efter behandling.

För släktingar som barn och andra familjemedlemmar till personen med FAP kan det hjälpa dem att avgöra om de riskerar att få FAP och om de behöver genomgå genetisk testning. Det kan också hjälpa dem att emotionellt stödja sin nära och kära med FAP.

Ett ord från Verywell

Att få diagnosen FAP kan vara överväldigande, särskilt när du överväger risken för att utveckla koloncancer. Men med rätt behandlings- och övervakningsplan kan du navigera framgångsrikt i detta tillstånd. Att prata med familj, vänner och till och med en terapeut, om du kan, kan hjälpa dig att hantera. Slutligen, om du planerar att få barn i framtiden, bör du se till att delta i genetisk rådgivning med din partner i förväg. På så sätt kan du bestämma risken för framtida barn och utvärdera dina alternativ.