Transplantation av bukspottkörtelöarna är ett experimentellt förfarande för behandling av typ 1-diabetes. Målet med denna procedur är att göra det möjligt för personer med denna autoimmuna sjukdom att sluta ta insulin - ett viktigt hormon som produceras av bukspottkörteln och som kontrollerar nivåerna av glukos (socker) i blodet. Personer med typ 1-diabetes kan inte generera insulin på egen hand, vilket riskerar allvarliga och potentiellt dödliga komplikationer från skador på nerver (neuropati) eller ögon (retinopati) till hjärtsjukdomar.
Stocksy United
Eftersom holmcellstransplantation - ibland kallad allotransplantation eller beta-celltransplantation - fortfarande studeras, utförs den endast i USA i kliniska prövningar som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Enligt Collaborative Islet Transplantation Registry har 1 089 människor över hela världen fått ötransplantationer för behandling av typ 1-diabetes.
Islettransplantation är en terapi under utveckling och har ännu inte uppnått framgång när det gäller tillförlitlig behandling av patienter med typ 1-diabetes. Denna procedur bör endast utföras inom ramen för en kontrollerad forskningsstudie.
Orsaker till en celltransplantation på holmen
Pankreasöar, även kallade holmar av Langerhans, är en av flera typer av grupper av celler i bukspottkörteln - det organ som hjälper kroppen att bryta ner och använda mat. Betacellerna som finns inom holmarna är ansvariga för att producera insulin.
Insulin är livsviktigt. Utan det byggs glukos snabbt upp i blodet till potentiellt dödliga nivåer medan cellerna i kroppen svälter av den energi de behöver för att fungera ordentligt.
Vid typ 1-diabetes förstör immunsystemet betacellerna. Det är inte känt varför detta händer, men utan fungerande beta-celler kan kroppen inte producera sitt eget insulin. Så för personer med tillståndet är dagliga injektioner av kompletterande insulin eller användningen av en insulinpump hörnstenen i behandlingen.
Att ge sig själv eller att behöva underhålla en medicinsk utrustning kan dock vara en utmaning, och det är därför som cellötransplantation kan vara ett tilltalande alternativ för vissa människor.
Läkare överväger människor för holmtransplantation om de möjliga fördelarna, som att bättre kunna nå blodsockermål utan problem, uppväger riskerna, inklusive de möjliga biverkningarna av immunsuppressiva medel. Mottagarna måste ta immunsuppressiva läkemedel för att förhindra att immunsystemet attackerar och förstör de transplanterade öarna.
Personer med typ 1-diabetes som planerar att ha eller har haft en njurtransplantation för att behandla njursvikt kan också vara kandidater för holmtransplantation, som kan utföras samtidigt som eller efter en njurtransplantation.
Isletcellstransplantation är inte indicerat för personer med typ 2-diabetes eftersom de behöver fler holmceller för att uppnå insulinoberoende än det för närvarande är möjligt att isolera från bukspottkörteln.
En annan typ av holmtransplantation, holmtransplantation, används för personer som måste ta bort hela bukspottkörteln för att behandla svår och kronisk pankreatit. I denna procedur avlägsnas patientens egna holmceller från bukspottkörteln och infunderas i levern. Personer med typ 1-diabetes är inte kandidater för denna procedur.
Process för val av givarmottagare
I allmänhet inkluderar kandidater för transplantation av holmceller personer med typ 1-diabetes som:
- Är 18 till 65 år gamla
- Ha blodsockernivåer som är svåra att hantera
- Har dåligt kontrollerad typ 1-diabetes, inklusive episoder av svår hypoglykemi och hypoglykemi omedveten
- Kan kräva eller redan ha fått en njurtransplantation
- Är för närvarande inte gravid, försöker bli gravid eller ammar ett barn på grund av riskerna med immunsuppressiva läkemedel på ett barn (i livmodern eller via bröstmjölk); kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel
Eftersom ö-celltransplantationer för närvarande utförs enbart i kliniska prövningar kan mottagarkriterierna variera. Andra saker som kan tas i beaktande är personens kroppsmassaindex (BMI), med ett nödvändigt BMI på 28 eller lägre; lever- och njurfunktionens status; och om infektion, cancer, hepatit eller HIV är närvarande.
När någon registrerar sig för en klinisk prövning kommer de först att screenas för att se om de uppfyller kriterierna för inkludering. Om de kvalificerar sig kommer de att läggas på en väntelista tills en lämplig bukspottkörtel erhålls.
Typer av givare
Islceller hämtas från bukspottkörteln hos en avliden person som valde att donera sina organ. Tyvärr är ett stort hinder för den utbredda användningen av bukspottkörtelcellstransplantation brist på holmarceller från givare.
National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases rapporterar att 1 315 pancreata utvanns från avlidna givare under 2017. Många är inte lämpliga för isolering av holmar, och det finns bara ett litet antal tillgängliga för användning varje år. Vissa donatoröar kan också skadas eller förstöras under transplantationen.
Dessutom är det inte ovanligt att en patient behöver mer än en transplantation över tiden, vilket innebär att en person i slutändan kan behöva holmar från mer än en bukspottkörtel.
För att kompensera för denna brist studerar forskare sätt att transplantera holmar från andra källor, såsom grisar, och arbetar med att skapa nya holmar från humana stamceller.
Före operation
Innan du får en holmtransplantation är det nödvändigt att genomgå en standard preoperativ utvärdering, inklusive blodprov, hjärt- och lungtester och ett oralt glukostoleransprov.
Kirurgisk process
Själva ötransplantationsprocessen är ett relativt enkelt, icke-kirurgiskt öppenvårdsprocedur. Eftersom detta förfarande görs på klinisk forskningsbasis måste patienter ofta stanna på sjukhuset för övervakning,
Betaceller från bukspottkörteln hos en avliden donator renas och bearbetas och överförs sedan till patienten via infusion.Under en enda transplantation får patienter vanligtvis två infusioner som innehåller i genomsnitt 400 000 till 500 000 öar vardera. Förfarandet tar ungefär en timme per infusion.
Detta utförs vanligtvis av en interventionell radiolog (en läkare som är specialiserad på medicinsk bildbehandling). Med hjälp av röntgen och ultraljudsavbildning för vägledning kommer de att tränga en kateter (ett tunt plaströr) genom ett litet snitt i övre magen in i portalvenen - en stor ven som levererar blod till levern.
När katetern är på plats trycks de beredda holmcellerna långsamt igenom den. Allotransplantation kan göras med lokalbedövning och lugnande medel. Allmänbedövning, som är mer riskfylld, är sällan nödvändig.
Komplikationer
Transplantationsförfarandet kan öka risken för blödning och blodproppar. Det kan också ha komplikationer som kräver öppen operation (intraperitoneal blödning som kräver transfusion eller laparotomi).
Det finns också en chans att de transplanterade cellerna kanske inte fungerar bra eller alls. Dessutom kanske alla celler inte fungerar direkt och det kan ta tid att börja fungera ordentligt. Därför kan mottagarna behöva ta insulin tills cellerna börjar fungera ordentligt.
Det är också möjligt att givarspecifika antikroppar kommer att utvecklas. I det här fallet börjar mottagarens kropp att attackera donatorcellerna.
En annan potentiell konsekvens av ötransplantation är utvecklingen av flera givarspecifika antikroppar. Eftersom holmar erhålls från flera givare, exponeras holmtransplantatmottagare för multipla humana leukocytantigenmatchningar. Flera felaktiga matchningar resulterar i multipel antikroppsbildning, vilket kan förhindra att patienten genomgår framtida transplantation (holme, njure, bukspottkörtel) på grund av minskad sannolikhet för att hitta ett kompatibelt transplantat.
Biverkningar relaterade till immunsuppression (neutropeni, förhöjda leverfunktionstester eller njursvikt) kan också förekomma sällan.
Efter operationen
Efter operation bildas nya blodkärl och förbinder holmarna med mottagarens blodkärl och börjar göra och släppa insulin, med två viktiga fördelar:
- Normalisering av glukosnivåerna utan beroende av insulininjektioner, eller åtminstone en minskning av mängden insulin som behövs
- Återföring av okunskap om hypoglykemi - en förlust av förmågan att känna symtom på farligt lågt blodsocker (vanligtvis 70 mg / dL eller mindre), såsom svettning, skakningar, ökad hjärtslag, ångest eller hunger och behandla det därefter
Förhindrar avslag
För att ta emot bukspottkörtelöar från en annan person måste mottagaren använda immunsuppressiva läkemedel för att förhindra avstötning av cellerna.
Några av dessa, såsom kortikosteroider, kan komplicera diabetes genom att öka insulinresistensen över tiden och orsaka en ökning av blodsockret. Andra typer av immunsuppressiva medel kan minska betacellernas förmåga att frigöra insulin. Dessutom hämmar immunsuppressiva immunsystemets förmåga att bekämpa infektioner och kan orsaka leverenzymhöjning och potentiellt njursvikt.
Samtidigt finns det också en risk att det autoimmuna svaret som ursprungligen förstörde en persons infödda celler och orsakade typ 1-diabetes i första hand kan utlösas igen, den här gången attackerar och förstör den nyligen transplanterade, trots att den undertrycks av medicin. donatorceller.
Prognos
En klinisk fas 3-studie utförd av National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium visade att nio av 10 mottagare ett år efter holmcellstransplantation hade en A1C-nivå (ett mått på genomsnittliga blodsockernivåer under två eller tre månader) under 7 %, hade inga episoder av svår hypoglykemi och behövde inte ta insulin. Två år efter transplantation hade sju av tio mottagare en A1C-nivå på mindre än 7% och hade inga episoder med svår hypoglykemi, och cirka fyra av 10 behövde inte insulin.
Transplantatmottagarna hade också förbättringar i livskvalitet och hälsa - inklusive de som fortfarande behövde ta insulin.
Ett ord från Verywell
Forskning kring holmcellstransplantation fokuserar för närvarande på att kunna samla tillräckligt med holmceller genom att använda celler från andra källor, inklusive fostervävnad och djur. Forskare försöker också odla mänskliga holmceller i laboratoriet. Och även om framsteg har gjorts när det gäller att utveckla nya och bättre läkemedel mot avstötning, måste mer arbete göras inom detta område.
Det kommer uppenbarligen att dröja en stund innan transplantation av holmceller blir en rutinbehandling för typ 1-diabetes. Men konceptet är spännande och värt att veta om du eller en älskad har denna form av sjukdomen. Information om att gå med i en klinisk prövning av holmtransplantation finns på ClinicalTrials.gov.
