Mantelcellslymfom (MCL) är en sällsynt typ av icke-Hodgkins lymfom (NHL) som uppstår i B-lymfocyterna, en typ av vita blodkroppar som hjälper till att bekämpa infektioner. MCL påverkar vanligtvis lymfkörtlar och kan också involvera andra organ. De flesta med MCL har en aggressiv form av sjukdomen som kräver snabb behandling. Kandidater för intensiv terapi kan uppnå remissioner som varar upp till 7 till 10 år eller till och med längre. Det finns ett växande antal behandlingsalternativ för både nyligen diagnostiserad och återfall MCL. En liten grupp människor har en mycket mer avslappnad form av MCL som kanske inte kräver omedelbar behandling och kan vara stabil i flera år.
Symtom
Symtom på MCL liknar de hos många andra typer av icke-Hodgkins lymfom och kan inkludera ett eller flera av följande:
- Smärtfria, svullna lymfkörtlar
- Feber och nattliga svettningar
- Oavsiktlig viktminskning
- Diarré, illamående / kräkningar, buksmärta eller obehag
Det vanligaste symptomet på MCL är en eller flera smärtfria, svullna lymfkörtlar. Nattliga svettningar, feber och oavsiktlig viktminskning är också möjliga, med upp till en tredjedel av de diagnostiserade patienterna som har sådana symtom.
Förstorade lymfkörtlar kan vara tillräckligt nära under hudens yta för att de kan kännas med händerna. De kan dock också vara djupare inuti kroppen. Mindre vanligt utvecklas MCL utanför lymfkörtlarna, i vilket fall den vanligaste platsen är mag-tarmkanalen. När MCL påverkar magen eller tarmen kan det ge symtom som diarré och buksmärta.
I former av MCL som är mindre aggressiva har människor ofta ingen lymfkörtelförstoring och har istället en förstorad mjälte. Detta kan antingen inte ge några symtom eller kan orsaka känsla av fyllighet eller smärta i vänstra övre buken som kan spridas till vänster axel. Denna känsla av fullhet kan vara något konstant, eller det kan märkas efter att ha ätit en liten mängd mat. En annan term för en förstorad mjälte är splenomegali.
Orsaker
Liksom många former av cancer är den exakta bakomliggande orsaken till MCL okänd, men forskare misstänker att vissa genetiska och miljömässiga faktorer kan vara viktiga. MCL drabbar oftast äldre vuxna, och det är vanligt att individer som diagnostiserats med MCL är i slutet av 50-talet eller tidigt till mitten av 60-talet. Män drabbas oftare än kvinnor, men orsakerna till detta mönster är okända.
Maligniteter utvecklas i samband med förändringar i genetisk kod eller mutationer i DNA. De flesta människor med MCL har förvärvat en specifik genetisk abnormitet där det har skett ett utbyte av genetiskt material mellan två kromosomer: kromosom 11 och 14. Detta utbyte kallas en kromosomal translokation, och denna speciella translokation skrivs vetenskapligt som t (11; 14 ) (q13; q32). När denna translokation sker i B-lymfocyter kan det bidra till utvecklingen av MCL liksom andra B-cellmaligniteter.
Andra ledtrådar om orsaker kan relatera till var MCL-cellerna har sitt ursprung. "Manteln" i MCL hänvisade ursprungligen till placeringen av celler som en gång trodde var främst involverade i maligniteten. MCL verkade utvecklas från en del av lymfkörteln som kallas mantelzonen, ett område av celler som omger och omsluter en annan struktur, det germinala centrumet.
Diagnos
Diagnosen av MCL, liksom andra typer av lymfom, beror ofta på ledtrådar som avslöjas under en noggrann klinisk utvärdering. Vissa symtom och fysiska upptäckter kan upptäckas, och en mängd specialiserade tester används för att bekräfta den specifika typen och subtypen av icke-Hodgkins lymfom (NHL), för att bestämma sjukdomens omfattning och för att hjälpa till att definiera de mest lämpliga behandlingarna.
Vid den fysiska undersökningen kan läkaren känna lymfkörtlarna i vissa områden för att upptäcka svullnad. Undersökningen innefattar också att röra vid buken under bröstkornsområdet för att försöka upptäcka svullna organ (lever, mjälte) och onormal vätskeansamling som kan vara förknippad med sjukdom i lymfsystemet.
Blodprov, biopsier, avbildningstester, benmärgsundersökning, endoskopi och / eller koloskopi, cerebrospinalvätska (CSF) -analys och / eller andra tester är alla möjliga som en del av upparbetningen för mantelcellslymfom.
Biopsi
Ett prov av den involverade vävnaden, eller en biopsi, tas för att studera dess mikroskopiska utseende och för att utföra olika tester på den misstänkta cellen. Ofta biopsieras lymfkörtlar, eller i vissa fall kommer en hel förstorad lymfkörtel som misstänks vara cancerform att tas bort och studeras. I vissa fall kanske de misstänkta platserna inte är lättillgängliga från utsidan, och laparoskopi eller laparotomioperation kan behövas för att få prover som ligger djupt i buken eller bäckenet.
Med hjälp av biopsivävnaden utförs specialtest för att bestämma malignitetens specifika celltyp. MCL är ett B-celllymfom och MCL-celler producerar distinkta proteiner (CD5, CD19, CD20 och CD22). Andra studier görs ofta för att detektera närvaron av kromosom (11; 14) translokation i maligna lymfocyter och cyklin D1-proteinet. Ändå kan andra studier, såsom testning för närvaro av TP53-mutation, ha konsekvenser för att besluta om den bästa behandlingen.
Imaging
Valfritt antal avbildningsstudier kan behövas, inklusive röntgenavbildning, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), positronemissionstomografi (PET) och / eller andra studier. CT-skanningar kan utföras för att leta i områden som nacke, bröst, buk och bäcken för att upptäcka förstoring av vissa lymfkörtelsjukdomar som har spridit sig till vissa organ. MR kan användas för att upptäcka alla sjukdomsinvolveringar i hjärnan och ryggmärgen. Andra former av avbildning, såsom FDG-PET, kan ge viktig information om sjukdomen och dess omfattning.
Benmärgsundersökning
En benmärgsundersökning består faktiskt av två separata men vanligtvis samtidiga tester: en benmärgsaspiration för att hämta den flytande delen av benmärgen och en benmärgsbiopsi för den fasta delen. Tester på blodkropparna som erhållits från benmärg kan hjälpa till att avgöra om MCL alls involverar benmärgen.
Analys av cerebrospinalvätska
Ibland rekommenderas en analys av cerebrospinalvätska för att leta efter abnormiteter som skulle indikera spridning av cancer till hjärnan och ryggmärgen. Denna vätska erhålls för analys genom en procedur som kallas en ländryggspunktion.
En del av arbetet med MCL är att fastställa diagnosen, men den andra delen är att försöka få så mycket information som möjligt om risken med denna sjukdom. En liten andel av MCL-fallen är mer övergivna; andra beter sig mer aggressivt. Det är vanligt att MCL har spridit sig bortom lymfkörtlar för att påverka mjälten, benmärgen och organ utanför lymfsystemet, såsom levern eller områdena i mag-tarmkanalen (MAG) vid diagnostidpunkten.
När man bestämmer scenen för MCL och ser fram emot behandlingen, sammanställs en hel mängd information för att förutsäga den potentiella sjukdomsförloppet och överväga lämpliga behandlingsalternativ. Din ålder och allmänna hälsa, tumörstorlek, nivåer av enzymet laktatdehydrogenas och andra faktorer kan informera behandlingsbeslutet.
Andra tester kan göras i väntan på behandlingen; till exempel kan det finnas tester av hjärtat och lungorna före intensiv behandling för att säkerställa att sådan behandling skulle vara tillrådlig.
Behandling
Det finns ett antal olika behandlingsalternativ tillgängliga för patienter som nyligen diagnostiserats med MCL. De rätta för dig beror på din sjukdom, dina mål och dina individuella omständigheter. Ofta kategoriseras behandlingsregimer som aggressiv terapi eller mindre aggressiv terapi.
Första linjens behandling
Exempel på aggressiv behandling inkluderar följande för induktion av remission:
- RDHA (rituximab, dexametason, cytarabin) + platina (karboplatin, cisplatin eller oxaliplatin)
- Alternerande RCHOP / RDHAP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) / (rituximab, dexametason, cytarabin, cisplatin)
- NORDIC-regimen (dosintensiv induktion immunokemoterapi med rituximab + cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, prednison [maxi-CHOP]) alternerande med rituximab + högdos cytarabin)
Unga patienter med MCL skulle vanligtvis få aggressiv, intensiv kemoterapi med högdos cytarabin och sedan en stamcellstransplantation. Allogen stamcellstransplantation är ett alternativ vid första remission eller vid tidpunkten för återfall.
Mindre aggressiva exempel på förstahandsbehandling kan innefatta:
- Bendamustine + rituximab
- VR-CAP (bortezomib, rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison)
- RCHOP
Underhållsterapi kan följa den första linjen. Rituximab var åttonde vecka är en sådan behandling för vilken fördelarna för närvarande utvärderas.
Om analysen av maligniteten visar att vissa mutationer är närvarande, såsom TP53-mutationer, tenderar kliniker att gynna fler utredningsmetoder som kliniska prövningar för dessa patienter.
Andra linjens behandling
Oavsett om det är sju års remission eller efter bara tre år efter en mindre aggressiv initial behandling, finns det många alternativ för andra linjens behandling. Forskare försöker fortfarande reda ut vilka som kan vara bäst att börja med, och hur man bäst kan ordna dem. Exempel inkluderar:
- Acalabrutinib
- Ibrutinib ± rituximab
- Lenalidomide ± rituximab
- Venetoklax
- Bendamustine ± rituximab (om inte tidigare ges)
- Bortezomib ± rituximab
Valet av andra linjens behandling beror på faktorer som vilken regim som fick första linjen, hur länge remission varade med den initiala behandlingen, individuella egenskaper hos personen med MCL (ålder, allmän hälsa, andra medicinska tillstånd) och egenskaper hos personens MCL (högre risk mot lägre risk), liksom personliga preferenser och försäkringsstatus / ekonomiska problem.
Ett ord från Verywell
En av de viktigaste sakerna att tänka på med MCL är att ditt MCL inte är detsamma som någon annans MCL och att du inte är en statistik. Det vill säga olika människor har mycket olika erfarenheter av denna sjukdom.
Vissa former av MCL, såsom blastoidvarianten, är extremt aggressiva och behandlas som sådana. Andra former beter sig mer som kronisk lymfocytisk leukemi, en blodcancer som de flesta människor "dör med snarare än att dö av." Tyvärr har den senare gruppen varit mer undantag snarare än regel för MCL. Framsteg när det gäller att behandla de vanligaste B-celllymfomen uppstår dock i rekordhastighet, och det är troligt att människor med MCL också kommer att dra nytta av dessa genombrott.
