Typer av B-cell lymfom

Lymfom är cancer i lymfocyterna, en grupp vita blodkroppar som spelar en nyckelroll i immunsystemet. Olika typer av lymfocyter (till exempel B-celler, T-celler och NK-celler) kan ge upphov till olika lymfom. De lymfom som bildas i stegen för B-lymfocytutveckling kallas B-celllymfom. Människor lär sig vilka av de många typerna av B-celllymfom de har under sin diagnos och utvärdering.

Två av de vanligaste B-celllymfomen är diffust stort B-celllymfom (DLBCL) och follikulärt lymfom. Båda kan orsaka förstoring av en eller flera lymfkörtlar, förutom andra tecken och symtom.

Hero Images / Getty Images

Huvudsorter

De två huvudkategorierna av lymfom är Hodgkin och non-Hodgkin lymfom. B-celler och deras härstamning är viktiga i båda kategorierna av lymfom. Faktum är att de flesta icke-Hodgkin-lymfom (cirka 85%) är B-celllymfom. Även om Hodgkin-lymfom vanligtvis involverar B-celler, betraktas de ofta separat, delvis av historiska skäl.

Huvudtyperna av B-cell icke-Hodgkin-lymfom (NHL) listas här, tillsammans med uppskattningar av antalet nya fall som förväntas årligen i USA:

• Diffus stort B-celllymfom (DLBCL): Mer än 18 000 nya fall
• Follikulärt lymfom (FL): 15 000 nya fall
• Marginalzonlymfom (MZL): 6000 nya fall
• Mantelcelllymfom (MCL): 4.000-5.000 nya fall
• Små lymfocytiskt lymfom (SLL) / Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL): Cirka 2100 fall årligen närvarande medicke-leukemiskbild (SLL)

Idag anses SLL och CLL ofta vara två former av samma malignitet. SLL betecknar sjukdom med övervägande i lymfkörtlarna (lymfom) medan CLL avser övervägande av de maligna vita blodkropparna i cirkulationen (leukemi). SLL är mycket mindre vanligt än CLL.

Sällsynta typer

• Burkitt lymfom
• Waldenstrom makroglobulinemi (lymfoplasmacytiskt lymfom)
• Primärt lymfom i centrala nervsystemet
• Primärt intraokulärt lymfom
• Kutan lymfom, B-celltyp
• En handfull sällsynta B-celllymfom som tidigare inkluderades som subtyper av DLBCL men som nu listas separat i Världshälsoorganisationens klassificeringssystem
• Hårcellleukemi anses trots ett sällsynt B-celllymfom, trots namnet

Vad säger typen dig?

Trots deras gemensamma cellinje kan B-celllymfom skilja sig påfallande i deras aggressivitet, kliniska förlopp, respons på behandling och prognos. Vissa B-celllymfom kan botas, medan andra ännu inte har botat.

Ibland kan undergrupper eller underkategorier av B-celllymfom vara mer talande än huvudklassificeringen. Till exempel, "den indolenta delmängden av MCL" kanske inte ger symtom i flera år och behöver inte omedelbar behandling; aggressiva former av MCL kräver intensiv behandling så att en person kan överleva längre än några år, för att förhoppningsvis leva tillräckligt länge för att se nästa behandlingsgenombrott.

Ett annat exempel på samma B-celllymfomtyp som uppträder annorlunda av individen uppträder med DLBCL. Vissa personer med DLBCL har ett utmärkt svar på intensiv terapi, så att de botas. Tyvärr är detta inte fallet för alla.

För personen med lymfom är typen av B-celllymfom viktigt, men iscensättning och prognostisk poängsättning (titta på de cellulära och kliniska riskfaktorerna) är också nyckeln till att hjälpa dig och din läkare att planera för framtiden och utvärdera ditt bästa alternativ för behandling.

NHL delas vanligtvis upp efter typer iindolentelleraggressivmaligniteter detta gäller också specifikt för många B-celllymfom. Indolenta lymfom växer vanligtvis långsammare, medan aggressiva lymfom tenderar att växa snabbare.

Indolenta B-cell lymfom

För att generalisera tenderar indolenta B-celllymfom att ha en relativt god prognos, med långa överlevnadstider, men de är inte härdbara i avancerade stadier. Med indolenta lymfom finns det också en möjlighet att det som börjar som en indolent sjukdom senare kommer att förvandlas till en mer aggressiv sjukdom. Detta kan hända relativt snart efter diagnos, årtionden efter diagnos, eller, i fallet med många personer med ofrivilliga B-celllymfom, inte alls.

Två exempel på indolenta B-celllymfom är follikulärt lymfom och små lymfocytiska lymfom.

Follikulärt lymfom

Follikulärt lymfom och indolent lymfom växer ofta långsamt och svarar bra på behandlingen, men det är mycket svårt att bota och det kommer vanligtvis tillbaka efter behandlingen.

Många personer med follikulärt lymfom kan leva långa liv. Vissa fall av follikulärt lymfom som inte orsakar andra problem än lätt svullna lymfkörtlar behöver inte ens behandling. Vissa personer med follikulärt lymfom behöver aldrig alls behandling och för dem som gör det kan det ta flera år innan behandling behövs.

Tyvärr, i en delmängd av personer med follikulärt lymfom, har sjukdomen en sämre prognos. Cirka 20% av patienterna med follikulärt lymfom i steg II, III och IV kommer att återfalla inom två år efter behandling i frontlinjen, och prognosen är inte lika bra i dessa fall.

Litet lymfocytiskt lymfom (lymfomversionen av CLL)

Litet lymfocytiskt lymfom är ett annat avslappnat B-celllymfom. Det liknar mycket kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), förutom att sjukdomen tenderar att ligga i lymfkörtlarna.

Ofta påverkas mer än en grupp lymfkörtlar i SLL.Cancercellerna kan också finnas i andra områden såsom blod eller benmärg, men i mindre utsträckning än i CLL.

Som är kännetecknande för indolent lymfom lever många patienter med SLL med sin malignitet i flera år och slutligen försvinner av skäl som är helt orelaterade till maligniteten.

Aggressiva lymfom i B-celler

Även om termen "aggressiv" låter som om den alltid skulle vara dålig, svarar vissa aggressiva B-celllymfom mycket bra på behandlingen och kan till och med botas med intensiv kemoimmunterapi - det vill säga behandling med kemoterapi plus antikroppsterapi. Andra aggressiva lymfom är svårare att kontrollera; Målet blir att uppnå remission under ett år, kanske 5-10 år, upprätthålla livskvaliteten och hoppas att behandlingsgenombrott inträffar när återfallet inträffar.

Diffus stort B-cell lymfom

Diffust stort B-celllymfom (DLBCL), den vanligaste höggradiga (aggressiva) formen av NHL, tenderar att växa snabbt. Även om det kan förekomma i barndomen, ökar frekvensen av DLBCL med åldern, och de flesta patienter är över 60 år vid diagnos.

Det börjar vanligtvis djupt inuti kroppen i lymfkörtlar, även om DLBCL kan utvecklas i områden utanför lymfkörtlarna, såsom mag-tarmkanalen, testiklar, sköldkörtel, hud, bröst, ben eller hjärna. När den diagnostiseras kan DLBCL vara närvarande på bara en plats eller flera fläckar i hela kroppen.

Trots att det är ett aggressivt lymfom anses DLBCL vara potentiellt härdbart. Behandlingen du väljer är vanligtvis kemoimmunterapi. Ofta ges kemoterapi i en behandling med fyra läkemedel som kallas CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison) plus den monoklonala antikroppen rituximab.

Känd som R-CHOP ges denna behandling vanligtvis i cykler med tre veckors mellanrum, med varierande scheman. Den specifika behandlingen, dess intensitet och varaktighet beror på sjukdomsstadiet, risken för malignitet och individuella patientegenskaper.

DLBCL kan botas hos ungefär hälften av alla patienter, men sjukdomsstadiet och den prognostiska poängen (IPI-poäng, som uppskattar sjukdomsrisk) kan ha stor effekt på detta. Patienter med lägre steg och lägre IPI-poäng tenderar att ha bättre överlevnadsnivåer. Sammantaget kommer cirka tre av fyra personer att inte ha några tecken på sjukdom efter den första behandlingen, och många botas.

Mantelcell lymfom

Mantelcelllymfom (MCL) är ett annat lymfom som vanligtvis är aggressivt. Det drabbar fler män än kvinnor och tenderar att diagnostiseras hos personer som är äldre än 60 år.

Det finns en delmängd av MCL som beter sig mer som ett indolent lymfom, där en vakt- och väntestrategi först kan vara lämplig. Tvärtom gäller den blastoida varianten av MCL, en mycket aggressiv form av sjukdomen.

Människor med blastoidvarianten av MCL som är yngre och i övrigt friska behandlas vanligtvis aggressivt, vanligtvis med rituximab plus fraktionerad cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin och dexametason (även känd som R-Hyper-CVAD-regimen) följt av autolog stamcellstransplantation, eller ASCT.

CNS-profylax eller administrering av anticancermedel som kan tränga in i centrala nervsystemet kan också övervägas hos någon med en blastoidvariant av MC. ASCT eller till och med allogen stamcellstransplantation kan övervägas efter den första terapirunden för att framkalla remission.

Hur typ bestäms

En mängd olika verktyg hjälper till att bestämma lymfomtypen. Dessa inkluderar det mikroskopiska utseendet på de maligna cellerna, som ofta tas från en lymfkörtelbiopsi, samt verktyg som detekterar närvaron eller frånvaron av ytmarkörer på de involverade lymfocyterna. Genetisk testning av cancercellerna används också ofta för att finjustera utvärderingen, speciellt när viss förekomst av mutationer kan vara viktig för diagnos och behandling.

En teknik som kallas immunhistokemi hjälper till att skilja mellan typerna av B-celllymfom genom att detektera proteinmarkörer eller CD-markörer på ytan av de maligna cellerna. Inte alla maligniteter av en viss lymfom typ kommer alltid att göra samma markörer, men analys av dessa markörer kan hjälpa till att begränsa fältet, diagnostiskt.

CD5 och CD10 hjälper till att sortera B-celllymfomtyper:

• Klassiska exempel på CD5 + / CD10- B-celllymfom (de har CD5-markören men saknar CD10-markören) är små lymfocytiska lymfom och mantelcellslymfom.
• Klassiska exempel på CD5 + / CD10 + B-celllymfom som uttrycker är follikulärt lymfom och Burkitt lymfom. Hårcellsleukemi och mantelcellslymfom kan ibland vara positivt för CD10. Vissa former av DLBCL kan också vara CD10-positiva. Positivt CD10-uttryck i mer än 30 procent av cancerceller klassificerar en patient med DLBCL som en speciell subtyp (GC eller germinal center-typ), som har en bättre total överlevnadsgrad än den icke-GC-fenotypen.
• Klassiska exempel på CD5- / CD10-, mogna B-celllymfom med liten cellstorlek inkluderar marginalzonlymfom (med MALT-lymfom den vanligaste formen), Waldenstrom makroglobulinemi och hårcell leukemi. De flesta DLBCL: erna i kategorin "inte annat anges" är också negativa för både CD5 och CD10.

Inriktning på olika typer av B-cell lymfom

Trots många viktiga skillnader i B-celllymfom finns det också flera viktiga likheter. Dessa cancerformer tenderar att efterlikna stadierna av normala B-celler när de utvecklas och mognar. I vilken utsträckning de härmar dessa steg är en stor del av lymfomnamn- och klassificeringssystemet.

Dessutom använder behandlingar för personer med B-celllymfom några av de delade målen som härrör från den friska B-lymfocyten och dess "släktträd". Dessa mål inkluderar ytmarkörer (t.ex. CD20-antigenet) och även cell-signalmekanismer (t.ex. B-cellreceptorsignalering och BCL-2-signalering).

CD20 Marker och Rituximab

Friska B-lymfocyter har ett antigen, eller markör, på ytan som kallas CD20, och det gör också många av B-celllymfomen. Antikroppar som är specifika för detta ytantigen kan administreras till patienter med B-celllymfom antingen som en del av behandlingen, tillsammans med kemoterapi, eller i vissa fall som den enda behandlingen (anti-CD20 monoterapi). Antikropparna binder till CD20 hos de maligna (och normala) B-cellerna och leder till utarmning av B-celler, vilket hjälper till att förstöra tumören.

Rituximab och obinutuzumab är båda anti-CD20 monoklonala antikroppar (laboratoriekonstruerade, identiska kloner av antikroppar som tillverkas för att rikta CD20-antigenet). Rituximab var den första CD20-antikroppen som användes i stor utsträckning. Sedan godkännandet för återfall / eldfast NHL 1997 har rituximab antagits vid behandling av många B-cellmaligniteter, liksom autoimmuna tillstånd, inklusive reumatoid artrit.

Rituximab har en roll vid behandling av övergivna B-celllymfom såsom follikulärt lymfom och marginalzonlymfom; och även i aggressiva B-celllymfom som DLBCL och MCL. Risker med anti-CD20 monoklonala antikroppar inkluderar de som är associerade med njurproblem på grund av tumörförstöring, känd som tumörlys-syndrom.

B-cellreceptor (BCR) -signalering och Ibrutinib

Vad B-celler gör i deras normala, dagliga liv är nära kopplat till funktionen av deras B-cellreceptor (BCR). Denna receptor är ungefär som ett immunförsvar som "smakar" på antigener.

Receptorn har både smakprovkomponenten och en signalkomponent. När rätt antigen binder till smakprovkomponenten i receptorn, utlöser det en serie kedjereaktioner, vilket slutligen leder till B-cellsignalering. Om antigenet kommer från en infektiös utländsk inkräktare är den B-cellsignalering en bra sak, vilket får B-cellen att öka aktiviteter som kan vara till hjälp för att bekämpa infektioner.

B-celllymfom kapar emellertid ofta denna normala BCR-signalväg för att dra nytta av denna redan existerande mekanism för B-cellreproduktion och överlevnad. Således har nyare behandlingsstrategier dykt upp de senaste åren för att rikta och blockera denna signalering.

Bruton tyrosinkinas (BTK) -hämmare ibrutinib och acalabrutinib fungerar genom att blockera Bruton tyrosinkinasenzymet. BTK är ett enzym som överför signaler från en mängd olika cellytmolekyler, inklusive B-cellreceptorn, men också receptorer som fungerar som homing-enheter och berättar för B-cellen vart de ska resa.

Ibrutinib har revolutionerat behandlingen av maligniteter i B-celler såsom CLL / SIL och Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib används också i vissa inställningar för patienter med tidigare behandlat B-celllymfom (dvs. MCL och MZL).

Acalabrutinib blockerar också BTK och har godkänts för tidigare behandlad MCL. Även om BTK-hämning har varit ett stort framsteg och i allmänhet tolereras väl, finns det en riskprofil som beaktas, och andra alternativ kan övervägas för personer som har samtidig hjärtproblem, arytmier eller som riskerar större blödningar evenemang.

BCL-2-signalering och venetoklax

Förutom BCR-signalering har B-celllymfom länge varit kända för att kapa BCL-2-signalering. B-cell leukemi / lymfom-2 (BCL-2) proteinfamiljemedlemmar är nyckelregulatorer för den programmerade celldödsvägen (apoptos). Överuttryck av BCL-2 har demonstrerats i CLL, där BCL-2-signalering hjälper tumörcellsöverlevnad och har associerats med resistens mot kemoterapi.

I follikulärt lymfom har uppskattningsvis 90 procent av patienterna en genetisk förändring i tumörceller som antas orsaka överuttryck av BCL-2-protein. Mer än 40 procent av diffusa stora B-celllymfompatienter kategoriserades som relativt höga BCL-2-uttryck.

Venetoclax är en behandling som blockerar BCL-2 och har godkänts för CLL, med många försök som undersöker ytterligare potentiella användningar vid behandling av andra B-cellmaligniteter. Venetoclax hjälper till att återställa processen för programmerad celldöd genom att binda direkt till BCL-2-proteinet. Laboratoriedata har visat att venetoklax har celldödande aktivitet mot celler som används för att studera follikulärt lymfom, MCL och DLBCL, men dess användning vid dessa maligniteter anses utredande vid denna tidpunkt.

Liksom andra riktade terapier är venetoklax kanske inte det rätta alternativet för alla patienter med tillämpliga maligniteter. För dem med njurproblem, till exempel, kan läkare behöva balansera risken för en försämring av dessa problem med venetoklax, på grund av ett tillstånd som kallas tumörlys-syndrom.

Ett ord från Verywell

Ju mer du känner till den specifika typen av B-celllymfom som påverkar dig eller en älskad, desto mer effektivt kommer du att kunna samarbeta med ditt vårdteam för gemensamt beslutsfattande. Det finns verkligen en värld av mångfald mellan de olika typerna av B-celllymfom. Gemensamma grunder kan emellertid hittas genom att framsteg i behandlingen av en typ av B-celllymfom har potential att vara tillämpliga på andra typer, på grund av delade molekylära mål.