Vad du ska veta om Rosuvastatin

Rosuvastatin (varumärke Crestor, marknadsfört av AstraZeneca) är ett av de vanligaste statinläkemedlen. Liksom andra statiner ordineras rosuvastatin för att förbättra en persons blodnivåer i blodet och för att minska kardiovaskulär risk.

Under det första årtiondet som rosuvastatin fanns på marknaden uppskattades det i stor utsträckning som ett ”tredje generationens statin” och därmed vara mer effektivt och möjligen orsaka färre biverkningar än de flesta andra statindroger. När åren har gått och som bevis från kliniska prövningar har ackumulerats har mycket av den tidiga entusiasmen för detta specifika statin modererats.

De flesta experter anser nu att de relativa riskerna och fördelarna med rosuvastatin till stor del liknar de för andra statiner. Det finns dock några kliniska omständigheter där rosuvastatin kan föredras.

Användning av Rosuvastatin

Statindrogerna utvecklades för att minska kolesterol i blodet. Dessa läkemedel binder konkurrenskraftigt till leverenzymet som kallas hydroximetylglutaryl (HMG) CoA-reduktas. HMG CoA-reduktas spelar den hastighetsbegränsande rollen i syntesen av kolesterol i levern.

Genom att blockera HMG CoA-reduktas kan statiner minska LDL-kolesterolproduktionen ("dåligt") i levern avsevärt och därmed minska LDL-kolesterolnivån i blodet med så mycket som 60%. Dessutom sänker statiner blygsamt triglyceridnivåerna i blodet (med cirka 20-40%) och producerar en liten ökning (cirka 5%) i blodnivåerna av HDL-kolesterol ("gott kolesterol").

Med undantag för de nyligen utvecklade PCSK9-hämmarna är statiner de mest potenta kolesterolreducerande läkemedlen som finns tillgängliga. I motsats till de andra klasserna av kolesterolsänkande läkemedel har kliniska prövningar visat att statindroger avsevärt kan förbättra de långsiktiga resultaten för personer med etablerad kranskärlssjukdom (CAD) och personer med måttlig eller hög risk att utveckla CAD .

Statiner minskar också signifikant risken för efterföljande hjärtattacker och minskar risken för att dö av CAD. (De nyare PCSK9-hämmare har också nu visats i storskaliga RCT för att förbättra kliniska resultat.)

Denna förmåga hos statiner att avsevärt förbättra de kliniska resultaten antas, åtminstone delvis, bero på några eller alla deras icke-kolesterolsänkande fördelar. Förutom att sänka LDL-kolesterol har statiner också antiinflammatoriska egenskaper, blodkoagulationseffekter och plackstabiliserande egenskaper. Dessutom minskar dessa läkemedel C-reaktiva proteinnivåer, förbättrar den totala kärlfunktionen och minskar risken för livshotande hjärtarytmier.

Det är mycket troligt att de kliniska fördelarna med statinläkemedel beror på en kombination av deras kolesterolsänkande effekter och deras mångfald av icke-kolesteroleffekter.

Hur är Rosuvastatin annorlunda?

Rosuvastatin är ett nyare så kallat ”tredje generationens” statinläkemedel. I huvudsak är det det mest potenta statinläkemedlet på marknaden.

Dess relativa styrka härrör från dess kemiska egenskaper, som gör det möjligt att binda fastare till HMG CoA-reduktas, vilket ger en mer fullständig hämning av detta enzym. Molekyl för molekyl, rosuvastatin producerar mer LDL-kolesterolsänkande än andra statinläkemedel. Emellertid kan liknande nivåer av kolesterolsänkande uppnås genom att använda högre doser av de flesta andra statiner.

När "intensiv" statinbehandling behövs för att sänka kolesterolnivån så lågt som möjligt, är rosuvastatin det bästa läkemedlet för många läkare.

Effektivitet av Rosuvastatin

Rosuvastatin har fått rykte att vara särskilt effektivt bland statinläkemedlen, främst baserat på resultaten från två kliniska prövningar.

År 2008 fick kardiologer överallt publicering av JUPITER-studien. I denna studie randomiserades över 17 000 friska personer som hade normala LDL-kolesterolnivåer i blodet men förhöjda CRP-nivåer för att få antingen 20 mg rosuvastatin per dag eller placebo.

Under uppföljningen hade personer som randomiserats till rosuvastatin inte bara signifikant minskade LDL-kolesterolnivåer och CRP-nivåer utan de hade också signifikant färre kardiovaskulära händelser (inklusive hjärtinfarkt, stroke, behovet av en revaskulariseringsprocedur såsom en stent eller bypassoperation, och kombinationen av hjärtinfarkt stroke eller kardiovaskulär död), samt en minskning av dödlighet av alla orsaker.

Denna studie var anmärkningsvärd inte bara för att rosuvastatin förbättrade de kliniska resultaten signifikant hos uppenbarligen friska människor, utan också för att dessa personer inte hade förhöjda kolesterolnivåer vid tidpunkten för inskrivningen.

År 2016 publicerades HOPE-3-studien. Denna studie registrerade över 12 000 personer med minst en riskfaktor för aterosklerotisk kärlsjukdom, men ingen uppenbar CAD. Deltagarna randomiserades för att få antingen rosuvastatin eller placebo. I slutet av ett år hade personer som tog rosuvastatin en signifikant minskning av ett slutresultat för sammansatt resultat (inklusive icke-dödlig hjärtinfarkt eller stroke eller död på grund av hjärt-kärlsjukdom).

I båda dessa studier förbättrade randomisering till rosuvastatin signifikant de kliniska resultaten för personer som hade en eller flera riskfaktorer men inga tecken på aktiv hjärt-kärlsjukdom.

Det bör noteras att rosuvastatin valdes för dessa försök, inte för att det var det mest potenta av statinläkemedlen, utan (åtminstone till stor del) för att försöken sponsrades av AstraZeneca, tillverkaren av rosuvastatin.

De flesta lipidexperter tror att resultaten av dessa prövningar skulle ha varit desamma om ett annat statin hade använts i tillräcklig dos, och i själva verket tillåter nuvarande rekommendationer om behandling med statinläkemedel i allmänhet användning av något av statinläkemedlen så länge som dosen är tillräckligt hög för att uppnå ungefär samma nivå av kolesterolsänkande som skulle uppnås med en lägre dos rosuvastatin. (Ett undantag från denna allmänna regel inträffar när man kräver "intensiv statinbehandling". Med intensiv statinbehandling menas antingen högdos rosuvastatin eller högdosatorvastatin, vilket är det näst mest potenta statinet som finns.)

Men eftersom rosuvastatin verkligen var det statin som användes i dessa två avgörande kliniska prövningar, har många läkare försummat att använda rosuvastatin som sitt val av statin.

Aktuella indikationer

Statinbehandling är indicerad för att förbättra onormala lipidnivåer i blodet (specifikt för att minska LDL-kolesterol och / eller triglyceridnivåer) och för att förhindra hjärt-kärlsjukdom. Statiner rekommenderas för personer med etablerad aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, personer med diabetes och personer vars uppskattade 10-åriga risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom är över 7,5% till 10%.

Medan statindrogerna i allmänhet anses utbytbara i termer av deras effektivitet och risk för att orsaka biverkningar, kan det finnas tillfällen då rosuvastatin kan föredras. Specifikt, när ”högintensiv” statinbehandling syftar till att minska LDL-kolesterol till lägsta möjliga nivå, rekommenderas vanligtvis antingen rosuvastatin eller atorvastatin i respektive högre dosintervall.

Innan du tar

Innan du ordineras något statinläkemedel kommer din läkare att genomföra en formell riskbedömning för att uppskatta risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdom och mäta dina blodlipidnivåer. Om du redan har hjärt-kärlsjukdom eller har en väsentlig förhöjd risk att utveckla den, kommer din läkare sannolikt att rekommendera ett statinläkemedel.

Andra vanligt förskrivna statindroger inkluderar atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin och pravastatin.

Crestor, varumärkesformen av rosuvastatin i USA, är ganska dyr, men generiska former av rosuvastatin är nu tillgängliga. Om din läkare vill att du ska ta rosuvastatin, fråga om du kan använda ett generiskt läkemedel.

Statiner ska inte användas till personer som är allergiska mot statiner eller något av deras ingredienser, som är gravida eller ammar, som har leversjukdom eller njursvikt eller som dricker för mycket alkohol. Studier visar att rosuvastatin kan användas säkert hos barn över 10 år.

Dosering av Rosuvastatin

När rosuvastatin används för att minska förhöjda LDL-kolesterolnivåer inleds vanligtvis lägre doser (5 till 10 mg per dag) och justeras uppåt varje månad eller två efter behov. Hos personer med familjär hyperkolesterolemi börjar läkare vanligtvis med något högre doser (10 till 20 mg per dag).

När rosuvastatin används för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom hos personer med måttligt förhöjd risk är startdosen vanligtvis 5 till 10 mg per dag. Hos personer vars risk anses vara hög (i synnerhet uppskattas deras 10-åriga risk vara över 7,5%), påbörjas ofta intensitetsterapi med 20 till 40 mg per dag.

Om rosuvastatin används för att minska risken för ytterligare kardiovaskulära händelser hos en person med redan kardiovaskulär sjukdom, används intensiv behandling vanligtvis med en dos på 20 till 40 mg per dag.

Hos personer som tar cyklosporin eller läkemedel mot hiv / aids eller hos personer med nedsatt njurfunktion, måste dosen rosuvastatin justeras nedåt och bör i allmänhet inte överstiga 10 mg per dag.

Människor av asiatisk härkomst tenderar att vara mer känsliga för statindroger och mer benägna att få biverkningar. Det rekommenderas i allmänhet att rosuvastatin startas med 5 mg per dag och ökas gradvis hos asiatiska patienter.

Rosuvastatin tas en gång om dagen och kan tas antingen på morgonen eller på natten. Till skillnad från flera av de andra statinläkemedlen, har dricka små mängder grapefruktjuice liten effekt på rosuvastatin.

Biverkningar av Rosuvastatin

Under åren direkt efter att rosuvastatin utvecklades postulerade många experter att statin-biverkningar skulle vara mindre uttalade med rosuvastatin, helt enkelt för att lägre doser kunde användas för att uppnå adekvat kolesterolreduktion. Samtidigt hävdade andra experter att statin biverkningar skulle förstoras med detta läkemedel, eftersom det var mer potent än andra statiner.

Under de mellanliggande åren har det blivit uppenbart att varken påståendet var korrekt. Det ser ut som att typen och storleken på biverkningar i allmänhet är ungefär densamma med rosuvastatin som med andra statinläkemedel.

Statiner tolereras bättre som andra kolesterolreducerande läkemedel som en grupp. I en metaanalys som publicerades 2017 och som undersökte 22 randomiserade kliniska prövningar avbröts endast 13,3% av de randomiserade till statinläkemedlet på grund av biverkningar inom 4 år, jämfört med 13,9% av de randomiserade till placebo.

Ändå finns det välkända biverkningar orsakade av statinläkemedel, och dessa biverkningar gäller i allmänhet rosuvastatin liksom alla andra statiner. De mest anmärkningsvärda av dessa biverkningar inkluderar:

• Muskelrelaterade biverkningar. Muskeltoxicitet kan orsakas av statiner. Symtom kan inkludera myalgi (muskelsmärta), muskelsvaghet, muskelinflammation eller (i sällsynta, allvarliga fall) rabdomyolysler. Rabdomyolys är akut njursvikt orsakad av svår muskelnedbrytning. I de flesta fallen. muskelrelaterade biverkningar kan kontrolleras genom att byta till ett annat statin. Rosuvastatin är bland statinläkemedlen som verkar orsaka relativt liten muskeltoxicitet. Däremot är lovastatin, simvastatin och atorvastatin mer benägna att orsaka muskelproblem.
• Leverproblem. Cirka 3% av dem som tar statiner kommer att ha en ökning av leverenzymer i blodet. Hos de flesta av dessa människor ses inga bevis för faktisk leverskada, och betydelsen av denna lilla förhöjning i enzymer är oklar. Hos ett fåtal personer har allvarlig leverskada rapporterats; det är dock inte klart att förekomsten av allvarlig leverskada är högre hos personer som tar statiner än i allmänheten. Det finns ingen indikation på att rosuvastatin producerar mer eller färre leverproblem än andra statiner.
• Kognitiv försämring. Uppfattningen att statiner kan orsaka kognitiv försämring, minnesförlust, depression, irritabilitet, aggression eller andra effekter på centrala nervsystemet har tagits upp men har inte visats tydligt. I en analys av fallrapporter som skickats till FDA verkar påstådda kognitiva problem associerade med statiner vara vanligare med lipofila statindroger, inklusive atorvastatin, fluvastatin, lovastatin och simvastatin. De hydrofila statindrogerna, inklusive rosuvastatin, har blivit mindre ofta involverade i denna potentiella biverkning.
• Diabetes. Under de senaste åren har en liten ökning av utvecklingen av diabetes associerats med statinbehandling. En 2011-metaanalys av fem kliniska prövningar antyder att ytterligare ett fall av diabetes förekommer hos 500 personer som behandlas med högintensiva statiner. I allmänhet anses denna risk vara acceptabel så länge statinet kan förväntas avsevärt minska den totala kardiovaskulära risken.

Andra biverkningar som vanligtvis har rapporterats med statinläkemedel inkluderar illamående, diarré och ledvärk.

Interaktioner

Att ta vissa läkemedel kan öka risken för att utveckla biverkningar med rosuvastatin (eller något statin). Den här listan är lång men de mest anmärkningsvärda läkemedlen som interagerar med rosuvastatin inkluderar:

• Gemfibrozil, som är ett icke-statin-kolesterolsänkande medel
• Amiodaron, som är ett antiarytmiskt läkemedel
• Flera av HIV-drogerna
• Vissa antibiotika, särskilt klaritromycin och itrakonazon
• Cyklosporin, ett immunsuppressivt läkemedel

Ett ord från Verywell

Rosuvastatin är det mest potenta statinet som finns tillgängligt, men i allmänhet liknar dess effektivitet och toxicitetsprofil alla andra statiner. Fortfarande finns det några kliniska situationer där rosuvastatin kan föredras framför andra statinläkemedel.