En översikt över trippel-positiv bröstcancer

Det är inte ovanligt att bröstcancer är östrogenreceptorpositiv (ER +), progesteronreceptorpositiv (PgR +),ochHER2 / neu-positiv (HER2 +) - det som kallas trippel-positiv bröstcancer. Även om det finns en del kontroverser över att trippel-positiv bröstcancer är en distinkt undertyp av sjukdomen, verkar dessa cancerformer agera annorlunda än andra bröstcancer med avseende på både cellbeteende och svaret på behandlingen.

Att känna till hormonreceptorstatus för din tumör är absolut nödvändigt, eftersom det hjälper dig och din läkare att fatta de bästa besluten om din behandlingsförlopp. Med trippel-positiv bröstcancer är detta dock ofta mer komplicerat än det kan tyckas.

Diskussionsguide för bröstcancer

Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmöte för att hjälpa dig att ställa rätt frågor.

Skicka till dig själv eller en älskad.

Denna diskussionsguide för läkare har skickats till {{form.email}}.

Det var ett problem. Var god försök igen.

Tumörbeteende

Normala bröstceller har östrogen- och humant epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) -receptorer. När det gäller receptorpositiva tumörer finns det ett signifikant ökat antal av dessa receptorer. En mutation eller ett ökat antal gener (genförstärkning) resulterar i denna överproduktion.

När östrogen binder till östrogenreceptorer stimulerar det cellens tillväxt. Med HER2 är det tillväxtfaktorer som binder till receptorn för att stimulera tillväxt.

Med trippel-positiv bröstcancer spelar båda.

Utbredning

Man tror att ungefär 20 procent till 25 procent av bröstcancer (15 procent till 30 procent i vissa studier) är HER2-positiva. Ungefär 70 procent av bröstcancer är östrogenreceptorpositiva, de flesta av dessa är också progesteronreceptorpositiva.

Av cancer som är HER2-positiva är cirka 50 procent också östrogenreceptorpositiva, även om östrogenreceptornuttryck kan vara på lägre nivåer.

Sammantaget kan ungefär tio procent av tumörerna, genom avdrag, betraktas som tredubbla positiva, även om storskaliga studier som tittar på epidemiologin saknas. Dessutom kan graden av östrogenpositivitet variera mellan dessa tumörer.

Trippel-positivt mot HER2 +

Bröstcancer som är HER2-positiva kan variera betydligt från varandra. I allmänhet tenderar tumörer som är HER2-positiva att vara mer aggressiva, har lägre överlevnadsnivåer och svarar inte ofta på hormonbehandling.

HER2-positiva tumörer som också är östrogenreceptor-positiva (trippel-positiva) kan dock uppträda mer som östrogenreceptor-positiva tumörer och HER2-negativtumörer, är mindre aggressiva och mer lyhörda för hormonbehandling.

Det finns likheter mellan trippel-positiv och trippel-negativ bröstcancer också.

Trippel-positivt mot ER +

Tumörer som är trippel-positiva tenderar att vara mer aggressiva än de som är ER + ensamma. Hormonbehandling kan vara mindre effektiv och kemoterapi, åtminstone med tidiga tumörer, kan vara mindre effektiv.

Trippel-positiva bröstcancer är också mer benägna att ha positiva lymfkörtlar än de som är östrogenreceptor-positiva ensamma.

Trippelpositivt kontra trippelnegativt

Vid första anblicken verkar det som att trippel-positiv bröstcancer skulle erbjuda den bästa prognosen, följt av tumörer som är östrogenreceptor-positiva eller HER2-positiva och trippel-negativa tumörer med de sämsta resultaten. Men det verkar inte vara fallet. Medan vissa trippel-positiva tumörer verkar mer som ER + -tumörer, visar några av dessa tumörer likheter med trippel-negativa tumörer genom att de är mer aggressiva, förekommer hos yngre människor, har högre tumörkvaliteter vid diagnos och utgör en större sannolikhet att återkomma båda lokalt, regionalt och metastatiskt.

Behandlingsmetoder

Det verkar som att tumörer som både är östrogenreceptor och HER2-positiva skulle svara dubbelt så bra på behandlingen. Tyvärr är detta inte fallet. För vissa tumörer kan användning av dessa två terapier tillsammans orsaka överbehandling och öka risken för biverkningar. Men även när båda behandlingarna anges är de mindre effektiva.

Studier som tittar på tidiga bröstcancer har funnit mindre nytta av HER2-riktade behandlingar när nivån på båda receptorerna är hög. Dessa är de tumörer som beter sig mer som ER + / HER2 neg (luminal A) tumörer.

Men den minskade effektiviteten av hormonella terapier har noterats också.

Problem med motstånd

Cancer som är trippel-positiva kan uppträda annorlunda än vad som kan förväntas baserat på HER2- eller östrogenreceptorpositivitet ensam och kan påverkas av sambandet mellan dessa receptorer. Denna interaktion mellan receptorerna kallas forskare för "överhörning".

Överhörningen mellan HER2 och ER kan fungera för att signalera hormonellt motstånd. Med andra ord kan kommunikation mellan receptorerna (säg HER2 och ER) leda till att anti-östrogenbehandling är mindre effektiv vid trippelpositiva tumörer.

På liknande sätt kan aktivering av östrogenreceptorsignalering (relaterad till att vara ER +) resultera i resistens mot HER2-riktade terapier. Detta kan förklara en del av variationen i HER2-positiva tumörer, varav vissa svarar mycket bättre än andra på HER2-blockerande läkemedel.

Det kan vara denna "överhörning" som förklarar varför svar på hormonbehandling eller HER2-riktad behandling inte alltid är vad man kan förvänta sig.

Man tror att användning av kombinationen HER2-terapi (till exempel Herceptin) och hormonbehandling, såsom Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), dock kan återställa en del av östrogenreceptorresistensen mot hormonbehandling.

Dessutom fungerar vissa kemoterapiregimer för bröstcancer bättre eller sämre för HER2-positiva tumörer. Men även om kemoterapi kan vara av mindre fördel med sjukdom i tidigt stadium, är det till stor nytta vid metastaserad sjukdom.

Metastatisk trippel-positiv cancer

Metastatisk trippel-positiv bröstcancer behandlas vanligtvis annorlunda än metastaserad HER2-positiv bröstcancer. Till skillnad från tumörer som är HER2-positiva ensamma verkar det finnas en tydlig och signifikant överlevnadsfördel med att använda kemoterapi tillsammans med HER2-blockerande behandling. Detta kan följas av hormonbehandling (såsom en aromatashämmare).

Prognos

Eftersom det finns få studier om detta är det svårt att förutsäga prognosen för trippel-positiv bröstcancer. Uppförandet och svaret hos många av dessa tumörer liknar östrogen-positiva / HER2-negativa tumörer, vilket tyder på en bra prognos.

Med detta sagt kan potentiell överhörning mellan HER2- och östrogenreceptorerna leda till resistens mot både hormonella och HER2-riktade behandlingar.

Det verkar som om prognosen kan vara bättre för kvinnor med trippelpositiva tumörer som är postmenopausala. I en studie som jämförde vita / icke-spansktalande kvinnor med spansktalande och asiatiska kvinnor, visade sig att asiatiska och Stillahavsöbor hade lägre dödlighet än vita / icke-spansktalande kvinnor med trippelpositiva tumörer.

Ett ord från Verywell

Det finns osäkerhet om det bästa behandlingssättet för trippelpositiva tumörer, och det verkar som om det finns olika delmängder baserat på graden av ER-uttryck och mer. Dessutom är potentialen för minskat svar på läkemedel som riktar sig till en typ ett problem. Ytterligare forskning behövs för att leta efter svar samt sätt att minska överhörningen som leder till motstånd.