Orsaker och riskfaktorer för leukemi

Leukemi beror på en serie mutationer i gener som styr tillväxten av celler, vilket leder till deras okontrollerade tillväxt i benmärgen. Även om de exakta orsakerna till detta är okända har flera riskfaktorer för sjukdomen identifierats. Kända riskfaktorer varierar med olika typer av leukemi men inkluderar strålning (från atombombsexponering till medicinsk strålning), exponering för kemikalier som bensen och bekämpningsmedel, tidigare kemoterapi, vissa infektioner och vissa genetiska tillstånd. Det finns andra som fortfarande undersöks, till exempel radon.

Kronisk leukemi är mycket vanligare hos äldre vuxna, och även om akut leukemi ofta betraktas som en barncancer, är akut myeloid leukemi faktiskt mycket vanligare hos vuxna. Av okända skäl är män mer benägna än kvinnor att utveckla fyra huvudtyper av leukemi.

Bekräftade och troliga riskfaktorer

Det finns flera riskfaktorer för utveckling av leukemi som har dokumenterats i ett antal studier. En riskfaktor är något som är förknippat med en ökad risk att utveckla leukemi men inte nödvändigtvis orsakar sjukdomen. Några av dessa inkluderar:

Ålder

Ålder som en riskfaktor för leukemi varierar mycket med typen av leukemi. Tillsammans utgör akut lymfocytisk leukemi (ALL) och akut myelogen leukemi (AML) 30% av barncancer.

Medan många anser att dessa sjukdomar är barncancer, är AML faktiskt mycket vanligare hos vuxna (medelåldern vid diagnos är 68).

Cirka 40 procent av fallen av ALLA är vuxna; vid diagnos i barndomen är det vanligast hos barn under 5 år.

Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) och kronisk myelogen leukemi (CML) är mycket vanligare hos äldre vuxna och är mycket ovanliga hos personer under 40 år.

Kön

De primära typerna av leukemi (AML, ALL, CML och CLL) är något vanligare hos män än kvinnor, men orsaken till detta är okänd.

Födelsevikt

Barn som har höga födelsevikt (vikt vid födsel större än 8,9 pund eller 4000 gram) har större risk att utveckla ALL.

Etnicitet

Rasskillnader i förekomst skiljer sig mellan typerna av leukemi.

ALL har den högsta förekomsten hos spansktalande vita, följt av icke-spansktalande vita och asiatiska och Stillahavsöbor, med den lägsta förekomsten hos svarta.

CLL är vanligare hos icke-spansktalande vita, följt av svarta, med lägst förekomst hos latinamerikaner och asiatiska och Stillahavsöbor.

AML är liknande bland människor med olika etnisk bakgrund under barndomen, men hos vuxna är vanligare hos icke-spansktalande vita.

CML är vanligast hos icke-spansktalande vita följt av svarta och sedan spansktalande, med den lägsta förekomsten hos asiatiska och Stillahavsöbor.

Strålning

Vissa typer av strålning är kända riskfaktorer för leukemi, och andra är bara möjliga riskfaktorer. Det finns två primära typer av strålning:

• Icke-joniserande strålning: Denna typ av strålning är ganska svag och inkluderar den typ som släpps ut från en mobiltelefon eller datorterminal. Medan vissa farhågor har väckts, såsom oro för hjärntumörrisk och mobiltelefoner, är risken anses vara relativt liten.
• Joniserande strålning: Däremot har joniserande strålning kopplats till leukemi. Denna typ av strålning har mycket mer energi - tillräckligt för att bryta vissa kemiska bindningar, ta bort elektroner från atomer och skada DNA i celler.

Det finns ett antal olika sätt på vilka joniserande strålning har associerats med leukemi. Dessa inkluderar:

• Atombombstrålning: Överlevande från atombombningarna i Hiroshima och Nagasaki hade en signifikant ökad risk att utveckla leukemi.
• Kärnkraftsolyckor: De överlevande från katastrofkatastrofen i Tjernobyl 1986 hade en ökad risk för leukemi två till fem år efter smältningen. De som var starkt exponerade hade dubbelt så stor risk att utveckla leukemi som de som inte exponerades.
• Medicinsk diagnostisk strålning: Joniserande strålning visade sig vara cancerframkallande (eller cancerframkallande) bara några år efter att röntgenstrålar upptäcktes och oro har väckt de senaste åren över risken för för mycket medicinsk strålning, särskilt hos barn. Risken varierar, med avbildningstester som CT-skanningar, benskanning och PET-skanningar som involverar mycket mer strålning än vanliga röntgenstrålar. (MR-skanningar använder magneter och innebär inte exponering för strålning.)
• Medicinsk terapeutisk strålning: Strålbehandling för cancer kan öka risken för att utveckla leukemi (särskilt AML), med risken som högst under perioden fem till nio år efter strålning. Risken varierar med platsen för strålning samt den dos som används .
• Radioaktiv jodterapi: Att få radioaktiv jodterapi som behandling för hypertyreoidism eller sköldkörtelcancer är förknippad med en ökad risk för leukemi, med risken för AML är 80% högre än för dem som inte fick denna behandling. ännu högre för CML, där de exponerade har en risk 3,5 gånger högre än genomsnittet.
• Luft- och rymdresor: Luftflygning, särskilt långt norrut, innebär exponering för kosmisk strålning, men den här mängden joniserande strålningen är relativt liten. stort intresse bland dem som tittar på resor till platser som Mars i framtiden.
• Radioaktiva material: Uranbrytning som yrke ökar risken för leukemi. Det har också funnits oro för exponering för radioaktivt material i tobaksprodukter som tar upp dessa material i jorden där de odlas.

Tidigare kemoterapi

Även om fördelarna med kemoterapi vanligtvis överväger riskerna, kan vissa kemoterapi-läkemedel predisponera en person för leukemi senare. Detta gäller även för läkemedel som vanligtvis används för tidigt stadium av bröstcancer.

För de flesta av dessa läkemedel börjar risken öka två år efter behandlingen och toppar mellan fem och tio år efter behandlingen.

AML är den form av leukemi som oftast är associerad med kemoterapi, men ALL har också kopplats till behandlingen. Exempel på läkemedel associerade med leukemi inkluderar Cytoxan (cyklofosfamid); Leukeran (klorambucil); VePesid (etoposid); Vumon (teniposid); Gleostin, CeeNu och CCNSB (lomustin); Gliadel och BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mekloretamin); och Novantrone (mitoxantron).

Läkemedel som Adriamycin (doxorubicin) och andra antracykliner, Platinol (cisplatin) och andra platinamediciner och bleomycin har associerats med leukemi men mindre vanligt än de läkemedel som nämnts tidigare.

Medicinska tillstånd

Vissa medicinska tillstånd är förknippade med en förhöjd risk att utveckla leukemi. Myelodysplastiska syndrom är störningar i benmärgen som har kallats "preleukemi" och medför en signifikant risk att utvecklas till AML (upp till 30%). Andra tillstånd som essentiell trombocytopeni, primär myelofibros och polycytemia vera bär också en ökad risk.

Dessutom har personer som är immunsupprimerade, som de som tar immunsuppressiva läkemedel på grund av en organtransplantation, en signifikant ökad risk att utveckla leukemi.

Föreningar har noterats mellan leukemi hos vuxna och medicinska tillstånd såsom inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit och Crohns sjukdom), reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (lupus), celiaki och perniciös anemi, bland andra. En stor studie från 2012 som undersökte dessa föreningar fann emellertid endast ett ökat riskförhållande med ulcerös kolit och AML, och peptisk magsårsjukdom och CML.

Genetiska syndrom kan också öka risken för leukemi (se nedan).

Rökning

Lägg till listan över cancer orsakade av rökning, tobaksbruk är förknippat med en signifikant ökad risk för AML.

För närvarande tror man att cirka 20 procent av AML-fallen är kopplade till rökning.

Det finns vissa bevis för att leukemi hos barn kan kopplas till föräldrarnas rökning, och mammor som utsätts för begagnad rök verkar ha en något förhöjd risk att utveckla ALL.

Hem- och yrkesmässiga exponeringar

Det finns ett antal exponeringar som har associerats med leukemi, även om risken varierar med olika typer av sjukdomen. Några av ämnena har kopplats tydligt i många studier, medan andra fortfarande är osäkra. Några exponeringar av intresse inkluderar:

• Bensen: Bensen är ett känt cancerframkallande ämne som finns i ett antal material, såsom vissa färger, lösningsmedel, plast, bekämpningsmedel, tvättmedel och blyfri bensin. Bensen är också en biprodukt av förbränningen av kol. Bensen i tobaksrök anses vara en av anledningarna till att rökning är starkt kopplad till AML. Mödra- och barndomsexponering för färg hemma är förknippad med en förhöjd risk för ALL. Hemanvändning av petroleumlösningsmedel är förknippad med en ökad risk för AML i barndomen.
• Exponering för bekämpningsmedel hemma: Exponering av bekämpningsmedel under graviditet och barndom verkar vara förknippad med en ökad risk för leukemi, enligt flera studier.
• Förorenat dricksvatten: En ökad risk för leukemi hittades bland dem i ett amerikanskt Marine Corps basläger i North Carolina som var förorenat av ett lösningsmedel mellan 1950 och 1985.
• Formaldehyd: Läkararbetare och balsamerare har en ökad risk för myeloida leukemier. Även om exponering är vanlig hos dessa arbetare, utsätts många för formaldehyd genom "avgasning" av formaldehyd från pressade träprodukter (såsom spånskivor, plywood och fiberboard). Formaldehydsexponering som denna anses vara en känd cancerframkallande, men det är inte klart vilken nivå av exponering (mängd eller varaktighet) som kan vara ett problem. Andra källor till formaldehyd inkluderar vissa lim och lim, vissa isoleringsmaterial och några pappersproduktbeläggningar. Liksom bensen finns formaldehyd också i tobaksrök.

Med tanke på att förekomsten av leukemi hos barn har ökat i Kalifornien pågår studier som undersöker miljöexponeringar som kan vara associerade med denna risk.

Infektioner

Infektion med humant T-cell leukemivirus (HTLV-1) ökar risken för leukemi.Viruset är ett retrovirus (liknar HIV) och infekterar den typ av vita blodkroppar som kallas T-lymfocyter eller T-celler. HTLV-1 sprids på ett sätt som liknar HIV; det kan överföras genom blodtransfusioner, genom sexuell kontakt, genom att dela nålar mellan IV-drogmissbrukare och från en mor till ett barn under förlossningen eller genom amning.

HTLV-1 är relativt ovanligt i USA, men finns i Karibien (särskilt Haiti och Jamaica), Japan, centrala och västra Afrika och Mellanöstern (särskilt Iran). Man tror att mellan 1 och 4% av människor som utsätts för viruset kommer att utveckla leukemi; den vanligaste debutåldern är mellan 30 och 50 år.

Alkohol

Medan alkoholkonsumtion är kopplad till ett antal cancerformer, fann en studie från 2014 inget samband mellan alkoholanvändning och de fyra huvudtyperna av leukemi. Det har emellertid noterats en koppling mellan moderns alkoholkonsumtion under graviditeten och AML hos barn födda till dessa mammor.

Möjliga riskfaktorer

Förutom kända och troliga riskfaktorer för leukemi finns det flera riskfaktorer som utvärderas för deras samband med leukemi. Några möjliga riskfaktorer inkluderar:

Western Diet

Med många typer av leukemi, särskilt akut leukemi hos barn, verkar det finnas lite samband med kostvanor. I CLL, men den vanligaste typen av leukemi hos amerikanska vuxna, kan diet spela en roll.

En studie från 2018 i Spanien fann att de som åt en västerländsk diet var 63 procent mer benägna att utveckla CLL än de som konsumerade en försiktig diet eller medelhavsdiet.

Sukralos

Det har varit kontroverser kring en möjlig koppling mellan det konstgjorda sötningsmedlet sukralos och cancer.

Sukralos (med varumärken inklusive Splenda och andra) godkändes 1999 och finns för närvarande i tusentals produkter över hela världen.

Trots en mängd lugnande studier innan det godkändes, fann en italiensk studie 2016 på möss att gnagare som utsattes för sukralos under hela livet (med början i livmodern) hade en signifikant ökad risk att utveckla leukemi.

Det är viktigt att notera att detta var en djurstudie, och de doser som gavs motsvarade en vuxen som konsumerar fyra gånger den genomsnittliga mängden sukralos varje dag. Med detta sagt, med populariteten av sukralos som sockerersättning, är det tänkt att små barn kunde lätt överskrida FDA: s acceptabla dagliga intag på 5 mg / kg dagligen.

(Tänk på att trots en fokuserad oro för sukralos har frågor tagits om användningen av andra konstgjorda sötningsmedel. Helst bör någon av dessa produkter användas sparsamt i en hälsosam kost.)

Elektromagnetiska fält (kraftledningar)

Sedan 1979, då en studie visade en ökad risk för leukemi hos barn som bodde nära högspänningsledningar, har ett antal studier undersökt denna möjliga koppling till blandade resultat. Vissa visade en ökad risk med höga exponeringsnivåer och andra visade liten, om någon, effekt. Tre analyser som hittills har jämfört studieresultat (totalt 31 studier) fann att höga exponeringar (0,3 uT eller högre) var associerade med en 1,4 till 2,0 gånger ökad risk för leukemi. Denna exponeringsnivå är dock inte vanlig. I dessa studier hade endast 0,5 till 3,0% av barnen en exponering som var lika med eller översteg 0,3 uT.

Radon

För närvarande finns det en möjlighet att radon i hemmet, en form av joniserande strålning, kan öka risken för kronisk lymfocytisk leukemi (CLL).

Radon är ett välkänt cancerframkallande ämne och man tror att ungefär 27 000 människor dör av radoninducerad lungcancer varje år i USA.

Radon är en luktfri, färglös gas som produceras av den normala nedbrytningen av uran som finns i jorden och stenarna under hemmet. Förhöjda nivåer har hittats i alla 50 stater, och det enda sättet att veta om du är i fara är att göra radontester.

En studie från 2016 visade att de områden i USA där CLL är vanligast också är de regioner som är kända för att ha de högsta radonnivåerna (norra och centrala stater). Medan sambandet mellan radon och leukemi är osäkert, föreslår vissa forskare att radon kan leda till leukemi på ett sätt som liknar hur det ökar risken för lungcancer.

Kaffe och te

Båda har tittat på kaffe och te med avseende på risken för leukemi, och studierna har blandats. Vissa indikerade en ökad risk med mer konsumtion, medan andra i stället visade en potentiell skyddande effekt (minskad risk för leukemi). Eftersom människor metaboliserar kaffe och te på olika sätt (snabba metaboliserare jämfört med långsamma metaboliserare) kan det vara så att effekterna varierar mellan olika människor.

Stillasittande livsstil

Medan vissa studier inte har funnit någon koppling mellan fysisk aktivitet och leukemi, fann en studie från 2016 att personer som ägde sig åt mer "fritidsaktivitet" var cirka 20% mindre benägna att utveckla myeloida leukemier än de som var mindre aktiva.

Genetik

Familjhistoriens och genetikens roll varierar mellan olika typer av leukemi.

ALL verkar inte springa i familjer, med undantag för identiska tvillingar, där ett av syskonen i paret har en ökad risk att utveckla ALL om den andra utvecklade sjukdomen före ett års ålder. är vissa genetiska syndrom som är förknippade med en ökad risk för denna typ av leukemi (se nedan).

Familjehistoria spelar däremot en viktig roll i CLL.

Människor som har en första gradens familjemedlem som har haft CLL (förälder, syskon eller barn) har mer än dubbelt så stor risk att utveckla sjukdomen själva.

En familjehistoria av AML hos förstegrads släktingar ökar risken, men åldern vid diagnos är viktig. Syskon till barn med AML har upp till fyra gånger högre risk att utveckla sjukdomen, med risken för identiska tvillingar är cirka 20 %. Däremot verkar barn som har en förälder som har leukemi hos vuxna inte ha högre risk.

Familjens historia verkar inte spela någon betydande roll i utvecklingen av CML.

Genetiska tillstånd och syndrom som är förknippade med en ökad risk för vissa typer av leukemi inkluderar:

• Downs syndrom (trisomi 21): Personer med Downs syndrom har ungefär 20% ökad risk att utveckla leukemi (AML och ALL) Incidensen är högst hos barn under 5 år.
• Klinefelters syndrom (XXY)
• Fanconi anemi
• Li-Fraumenis syndrom
• Neurofibromatos
• Ataxia telangiectasia
• Bloom syndrom
• Wiskott Aldrich syndrom
• Schwachman-Diamond syndrom
• Blackfan-Diamond syndrom
• Kostmanns syndrom