Vad är CART?

Förkortningen cART står för "antiretroviral kombinationsbehandling." Det hänvisar till kombinationer av läkemedel som används för att hålla hiv-infektioner under kontroll. Medan kombinationshiv-terapier historiskt sett har kallats HAART (mycket aktiv antiretroviral terapi), har terminologin utvecklats till där många människor helt enkelt beskriver det som eller ART (antiretroviral terapi).

Så förvirrande som dessa förändringar kan tyckas, de handlar om mer än bara semantik.

Vad är antiretroviral terapi?

Antiretroviral kombinationsbehandling består av minst två läkemedel från två olika läkemedelsklasser. De fungerar genom att blockera olika stadier av virusets livscykel (även känd som replikeringscykeln).

Utan medel för att slutföra cykeln kan HIV inte generera nya kopior av sig själv och antalet viruspartiklar kommer snabbt att sjunka, helst till oupptäckbara nivåer.

De sex huvudklasserna av antiretrovirala läkemedel som var och en stör replikering på olika sätt:

• Inträdes- / fästhämmare förhindrar hiv från att binda till och komma in i en värdcell.
• Nukleotid omvänd transkriptashämmare (NRTI) blockerar transkriptionen av enkelsträngat viralt RNA i dubbelsträngat DNA.
• Icke-nukleotid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) fungerar på samma sätt som NRTI genom att blockera enzymet omvänd transkriptas.
• Integrashämmare (INI) förhindrar integrationen av det förändrade DNA som kodar i värdcellens kärna.
• Proteashämmare (PI) förhindrar skapandet av nya virala partiklar genom att blockera enzymproteaset.
• Farmakokinetiska förstärkare stör inte direkt viral replikation utan ökar koncentrationen av antiretrovirala medel i blodet för att göra dem mer effektiva.

Det finns idag 26 individuella antiretrovirala läkemedel godkända av U.S. Food and Drug Administration (FDA), liksom 22 kombinationsläkemedel med fast dos som består av två eller flera antiretrovirala medel.

Ändringar i terminologi

Termen HAART myntades 1996 med introduktionen av de första trippelmedicinska terapierna som helt kunde kontrollera viruset och förhindra sjukdomsprogression. Det var ett landmärke som cementerade termen "HAART" i både det medicinska samfundet och allmänhetens medvetande.

Ändå var de antiretrovirala läkemedlen från den tiden benägna att få allvarliga biverkningar som vissa människor tyckte var oacceptabla. Andra krävde komplexa doseringsscheman med flera läkemedel som togs vid olika timmar, medan andra fortfarande kunde utveckla läkemedelsresistens snabbt, vilket ledde till behandlingssvikt och förlust av behandlingsalternativ.

Med introduktionen av Viread (tenofovirdisoproxilfumarat) 2001 och Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat + emtricitabin) 2004 förändrades bilden snabbt. Dessa nya NRTI kunde övervinna en mängd läkemedelsresistenta mutationer, även hos personer som hade djup resistens och få behandlingsalternativ kvar.

Med den efterföljande frisättningen av nyare läkemedelsklasser, inklusive integrashämmare som används idag vid första linjens behandling av HIV, stod människor inte längre inför samma farhågor från det förflutna. Kombinationsterapier var nu mer hållbara, hade färre allvarliga biverkningar och krävde så få som ett piller per dag.

Vid den här tiden började många inom det medicinska samfundet ifrågasätta om "mycket effektiv" var en lämplig moniker med tanke på att människor med hiv nu kunde ha normal till nästan normal livslängd med en signifikant minskning av allvarliga hiv-relaterade sjukdomar.

Som svar blev termen "HAART" alltmer ersatt av "cART" i medicinsk litteratur omkring 2010. Förändringen återspeglade det faktum att kombination antiretroviral terapi nu var den universella vårdstandarden, dess effektivitet bevisad och utan tvivel.

Evolutionen fortsätter

Framstegen inom antiretroviral terapi under det senaste decenniet har inte varit förvånande.

Där HAART tidigare drog slutsatser om tre läkemedel och cART kunde bestå av upp till fyra - såsom kombinationsläkemedlet Stribild (tenofovirdisoproxilfumarat + emtricitabin + elvitegravir + kobicistat) - har forskare idag förbättrat farmakokinetiken för nyare antiretrovirala läkemedel så att färre läkemedel eller doser behövs.

År 2019 godkändes den första dubbla HIV-behandlingen, Dovato (dolutegravir + lamivudin) officiellt av FDA. Det var en betydande förändring med tanke på att färre läkemedel oftast översätts till färre biverkningar.

Nära ungefär samma tid kunde forskare skapa en "bättre" version av Viread, kallad tenofovir alafenamid (TAF), som var lika effektiv men dramatiskt minskade risken för njur- och benrelaterade biverkningar. var en verklig kavalkad av nya läkemedelsutsläpp, inklusive en "förbättrad" version av Stibild som heter Genvoya och fyra andra kombinationsläkemedel som innehåller TAF.

År 2021 transformerade forskare definitionen av "CART" från läkemedel du tar dagligen till sådana som kanske bara behöver tas varje månad.

I januari 2021 godkände FDA Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), den första läkemedelsregimen med förlängd frisättning som består av två skott som ges en gång i månaden för att effektivt undertrycka HIV.

Med havsförändringen i behandlingsalternativ, känner många inom det medicinska samfundet inte längre behovet av att kvalificera antiretroviral terapi och överger till och med "CART" för en mer enkel "ART."

Ett ord från Verywell

Du kan fortsätta att se alla tre termerna - HAART, CART och ART - i medicinsk litteratur och online. Låt inte detta förvirra dig; de betyder alla samma sak. Det viktigaste är att förstå fördelarna med antiretroviral terapi och söka lämplig behandling om du testar positivt för viruset.