Proteashämmare (PI) är en klass av HIV-antivirala läkemedel (AVR) som bryter ner de strukturella proteiner som är nödvändiga för montering och morfogenes av viruspartiklar. Proteas är ett enzym som behövs för att bryta ner större viruspartiklar i mindre som används för att bilda en fullfjädrad HIV-partikel. Detta steg i bildandet av viruspartiklar är avgörande för replikering. Genom att blockera detta steg kan inte viruset replikeras. Om proteashämmare används i kombination med andra antivirala läkemedel kan HIV-partiklar reduceras till oupptäckbara nivåer, vilket:
- Förhindrar sjukdomsprogression
- Begränsar symtomen
- Håller immunförsvaret intakt
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt 26 läkemedel i sex läkemedelsklasser för behandling av HIV. Varje typ av läkemedel fungerar på olika sätt. Även om det inte finns något botemedel mot HIV har användningen av proteashämmare i kombination med andra AVR hjälpt till att kontrollera sjukdomen.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Hur proteashämmare fungerar
Proteas är ett viktigt element för viral mognad i HIV-livscykeln. Proteashämmare (PI) blockerar aktiviteten hos proteasenzymet, som HIV använder för att klämma större virala proteiner i små som krävs för montering av nya virala partiklar. De oklivna partiklarna är omogna och kan inte infektera nya celler.
Det specifika proteaset som blockeras är HIV-1-proteas, som klyver Gag- och Gag-Pol-polyproteinet vid nio olika bearbetningsställen för att producera mogna aktiva proteiner. Proteashämmare blockerar HIV-1-proteas genom att uppta det aktiva stället för proteinet, vilket gör det oförmöget att fästa vid bearbetningsställena för det större proteinet som det vill klyva i mogna virala partiklar.
Typer av proteashämmare
Av de 26 läkemedel som godkänts av FDA för behandling av HIV är 10 proteashämmare.
Proteashämmare slutar vanligtvis med -avir. Det finns två klasser av proteashämmare: första generationens och andra generationens hämmare. Första generationens proteashämmare inkluderar:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
HIV-viruset utvecklade mutationer för att undvika verkan av dessa proteashämmare som fick forskare att skapa en ny klass av läkemedel som kunde behandla HIV-resistenta fall.
Dessa andra generationens proteashämmare - som nu används allmänt och oftare i kombination AVR-terapi - inkluderar:
- Atazanavir, som kan marknadsföras under namnet Reyataz, eller Evotaz om det är ordinerat i en kombinationstablett.
- Darunavir, som kan marknadsföras under namnet Prezista, eller Rezolsta och Symtuza om det är ordinerat i en kombinationstablett.
- Lopinavir, som endast finns i kombinationstabletten Kaletra.
Den fullständiga listan över de tio FDA-godkända proteashämmare är:
- Saquinavir: Generiskt namn, Invirase och FDA godkänt den 6 december 1995
- Ritonavir: Generiskt namn, Norvir och FDA godkänt 1 mars 1996
- Indinavir: Generiskt namn, Crixivan och FDA godkänt 1 mars 1996
- Nelfinavir: Generiskt namn, Viracept och FDa godkänt den 30 april 2003
- Amprenavir: Generiskt namn, Agenerase och FDA godkänt 15 april 1999
- Lopinavir: Vanligt förekommande i kombination med ritonavir som den generiska, godkänd av Kaletra FDA 15 september 2000
- Atazanavir: Generiskt namn, Reyataz och FDA godkänt 20 juni 2003.
- Fosamprenavir: Generiskt namn, Lexiva och FDA godkänt 20 oktober 2003
- Tipranavir: Generiskt namn, Aptivus och FDA godkänt 22 juni 2005
- Darunavir: Generiskt namn, Prezista och FDA godkänt 23 juni 2006
Bieffekter
Användningen av proteashämmare som enstaka behandling har upphört av många skäl, inklusive större effekt som en del av kombinationsbehandling och biverkningar. De flesta hämmare åtföljs av biverkningar vid långvarig behandling; det mest signifikanta är ett tillstånd som kallas HIV-proteashämmare-inducerat metaboliskt syndrom, vilket resulterar i:
- Ojämnheter i fettfördelningen i kroppen (dyslipidemi och lipodystrofi)
- Insulinresistens
- Ökad risk att utveckla kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
Andra biverkningar inkluderar:
- Illamående
- Kräkningar
- Diarre
- Ökade blodsockernivåer.
- Ökade kolesterol- eller triglyceridnivåer
- Utslag
- Leverproblem
Även om det är mer sannolikt att biverkningar uppstår vid längre användning eller användning av första generationens PI, kan de förekomma när som helst och med vilken klass som helst av läkemedlet. Om du upplever några biverkningar, kontakta en vårdgivare omedelbart.
Proteashämmare ska inte tas om du upplever en allergisk reaktion och ska tas försiktigt om du har leversjukdom, hemofili eller diabetes.
Proteashämmare kan också störa vissa läkemedel såsom:
- Blodförtunnare
- Anti-krampmedicin (antikonvulsiva medel)
- Antidepressiva medel
- Ångestdämpande läkemedel
- Betablockerare
- Antacida
- Några antibiotika
- Diabetesmedicinering
- Antimykotika
- Blodplättar
- Hjärtläkemedel
Observera att användningen av Aptivus är kontraindicerad om du har en samtidig infektion med HBV eller HCV.
Läkemedelsinteraktioner
Proteashämmare har många läkemedelsinteraktioner som kan öka eller minska dess effektivitet eller effektiviteten hos ett annat läkemedel. Mängden PI i vårt blod måste hålla sig inom ett smalt terapeutiskt fönster för att det ska fungera som avsett.
När PI-nivåer minskar i blodet är de mindre effektiva, men om de ökar i blodet kanske PI inte fungerar som förväntat eller förblir i blodet för länge, vilket ökar risken för att interagera med andra läkemedel i ditt system.
Effektiviteten hos många proteashämmare baseras på hur det metaboliseras av kroppen. Proteashämmare bör alltid startas under överinseende av en vårdpersonal.
Rekommendationer för att hantera en viss läkemedelsinteraktion kan variera beroende på om ett nytt ARV-läkemedel initieras hos en patient på ett stabilt samtidigt läkemedel eller om ett nytt samtidigt läkemedel initieras hos en patient i en stabil ARV-behandling.
Observera att storleken och omfattningen av PI-läkemedelsinteraktion är svår att förutsäga, särskilt hos dem som använder många läkemedel, så din läkare kan formulera en personlig medicineringsplan som är bäst för dig.
Denna tabell ger information om några av de vanligaste interaktionerna mellan PI och icke-ARV-läkemedel.
Alla kortikosteroider kan öka risken för benskador hos HIV-infekterade patienter
(t.ex. citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin)
Denna lista är inte uttömmande och du bör alltid konsultera en sjukvårdspersonal innan du använder den.
Ett ord från VeryWell
HIV har gradvis blivit en kronisk, kontrollerbar sjukdom men ändå uppnår endast 49% av människor en oupptäckbar virusbelastning. För att ge dig själv den bästa chansen att uppnå denna milstolpe är det viktigt att ta din AVR-medicin enligt föreskrifterna.
Nyare klasser av PI har lägre bieffektprofiler och fungerar mer effektivt än äldre läkemedelsklasser och det är därför de fortfarande används så ofta i kombinationsterapi. Fortfarande kan långvariga biverkningar uppstå, särskilt om du är på läkemedelsbehandling under lång tid.
Övervaka hur du känner och låt en vårdgivare veta om något har förändrats. Lyckligtvis har de senaste medicinska framstegen gjort det möjligt för de flesta att hantera sin HIV och leva ett lyckligt och hälsosamt liv.
Hur HIV behandlas
.jpg)
.jpg)
