Neuroendokrina lungtumörer, även kända som lungneuroendokrina karcinom, är ett spektrum av cancer som uppstår i neuroendokrina celler i lungorna. Majoriteten klassificeras som småcellig lungkarcinom (SCLC), aggressiva cancerformer som kan påverka neuroendokrina och andra celltyper. Andra är karcinoida tumörer, en sällsynt och mindre invasiv form av cancer som endast utvecklas i neuroendokrina celler.
Neuroendokrina lungtumörer är relativt ovanliga och står för endast cirka 2% av alla lungcancer. Lungan är fortfarande den näst vanligaste platsen för att hitta neuroendokrina celler efter mag-tarmkanalen.
Den långsiktiga prognosen för neuroendokrina tumörer, mätt med femårsöverlevnadsgraden, är i allmänhet bra jämfört med andra former av lungcancer.
Illustration av Emily Roberts, Verywell
Typer av neuroendokrina lungtumörer
Neuroendokrina celler är specialiserade celler som ansvarar för att reparera epitelvävnader som täcker luftvägarna, tarmarna och andra ytor i kroppen. De fungerar både som nervceller (nervceller) och endokrina celler (ansvariga för utsöndringen av hormoner).
Det finns fyra olika typer av neuroendokrina tumörer (NET) i lungorna. Ett NET kan variera mycket vad gäller celltyp, aggressivitet, behandlingssvar och prognos. Det gemensamma särdraget bland dem är att de vanligtvis utvecklas i de centrala luftvägarna, kallade bronkierna, som ligger närmare mitten av bröstet.
Varje typ av neuroendokrin lungtumör klassificeras efter dess svårighetsgrad:
- Typiska karcinoida tumörer är en sällsynt typ av tumör som endast utvecklas i neuroendokrina celler. De anses vara låggradiga neuroendokrina tumörer eftersom de i allmänhet är långsamt växande och mindre benägna att spridas (metastasera). Under mikroskopet ser cellerna mer ut som normala celler.
- Atypiska karcinoida tumörer är relaterade till typiska karcinoida tumörer men är mycket mindre vanliga.Dessa anses vara medelklass eftersom cellerna är mindre väl differentierade och tenderar att dela sig snabbare.
- Småcellet lungcancer (SCLC) är den vanligaste formen av neuroendokrin tumör. Det anses vara högklassigt eftersom det är aggressivt och mer sannolikt att sprida sig. SCLC kan orsaka cancer i neuroendokrina celler men också i celler i luftvägarnas submukosala foder.
- Storcells lungkarcinom (LCC) är en typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som endast i sällsynta fall orsakar neuroendokrin lungcancer. Det skiljer sig från SCLC huvudsakligen av storleken på dess celler och anses också vara högkvalitativt på grund av dess ökade potential för metastaser.
Neuroendokrina lungtumörersymtom
Eftersom neuroendokrina tumörer tenderar att påverka de stora luftvägarna, manifesterar de sig vanligtvis med symtom på luftvägsobstruktion när tumören växer och börjar blockera luftpassager.
Vanliga tecken och symtom på neuroendokrina lungtumörer inkluderar:
- Envis hosta
- Väsande andning
- Andnöd
- Heshet
- Trötthet
- Bröstsmärta
- Återkommande lunginfektioner, såsom bronkit och lunginflammation
- Hosta blod
När sjukdomen fortskrider upplever människor ofta oförklarlig viktminskning.
Hormonella komplikationer
På grund av neuroendokrina cellers roll vid hormonproduktion är NET kända för att utsöndra överdrivna mängder hormoner och liknande verkande ämnen när tumörerna växer och blir mer avancerade. Detta kan leda till ett kluster av vanliga och ovanliga symtom.
Neuroendokrina lungtumörer av alla slag kan utsöndra stora mängder adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), vilket leder till ett tillstånd som kallas Cushings syndrom. Symtom inkluderar viktökning, svaghet, mörkare hud och överflödig hårväxt på kropp och ansikte.
Neuroendokrina lungtumörer kan ibland också orsaka överdriven produktion av tillväxthormon (GH), vilket leder till ett tillstånd som kallas akromegali där ben i ansiktet, händerna och fötterna kan växa onormalt.
Karcinoida tumörer kan specifikt utsöndra överskott av serotonin och prostaglandiner vid avancering. Detta kan leda till ett tillstånd som kallas karcinoidsyndrom, vilket manifesterar sig med ansiktsspolning, ansiktsskador, diarré, snabb hjärtfrekvens och astmaliknande symtom.
Neuroendokrina lungtumörer kan också orsaka hormonella obalanser som leder till hyperkalcemi (onormalt högt kalcium i blodet), vilket orsakar muskelkramper, förvirring, oregelbunden hjärtslag och andra symtom.
Orsaker
Ibland kan neuroendokrina celler dela sig och växa onormalt och bilda cancertumörer. De som uppstår i lungorna kallas lungneuroendokrina tumörer. (Förutom lungorna kan neuroendokrina tumörer också utvecklas i bukspottkörteln, tjocktarmen, levern, ändtarmen, äggstockarna, prostatakörteln, testiklarna, bröstet, sköldkörteln, tymus, hypofysen och binjurarna.)
Även om orsakerna till neuroendokrina tumörer är oklara har flera riskfaktorer identifierats.
SCLC och LCC
SCLC och LCC är båda starkt kopplade till cigarettrökning. Faktum är att upp till 95% av personerna med dessa former av lungcancer är antingen nuvarande eller tidigare rökare.
Miljöföroreningar och yrkesmässig exponering för cancerframkallande ämnen (cancerframkallande ämnen) är också vanliga riskfaktorer.
Medelåldern för diagnos av dessa cancerformer är cirka 70, där män drabbas mer än kvinnor.
Carcinoid tumörer
Den bakomliggande orsaken är mycket mindre tydlig med karcinoida tumörer. De är mindre vanligt kopplade till rökning, miljöföroreningar eller yrkestoxiner.
Dessa tumörer finns hos unga vuxna och till och med barn. Kvinnor drabbas oftare än män och fler vita påverkas än icke-vita.
Genetik och familjehistoria antas spela en roll i utvecklingen av karcinoida tumörer. Karcinoida tumörer är associerade med ett antal genetiska syndrom såsom multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1).
Studier tyder på att så många som 10% av personerna med MEN1 kommer att utveckla en karcinoidtumör, varav sjätte gör det före 21 års ålder. Barn födda till en förälder med MEN1 har inte mindre än 50/50 chans att ärva syndromet .
Diagnos
Diagnosen av neuroendokrina tumörer involverar vanligtvis en kombination av blodprov, bildstudier och lungbiopsi.
Blodprov
Blodprov kan inte bekräfta neuroendokrina tumörer, men de ingår i den diagnostiska processen eftersom de kan hjälpa till att skilja subtyper och därmed sjukdomsgraden.
Ki67-proliferationsindex är ett blodmarkörstest som används för att skilja höggradiga från låggradiga tumörer. Det kan också användas för att uppskatta svaret på behandlingen. Med karcinoida tumörer, till exempel, de med en Ki67 som är större än 15% är mer benägna att svara på kemoterapi, medan de med låga nivåer (mindre än 10%) är mer sannolikt att svara på en typ av läkemedel som kallas somatostatinanalog.
Förutom att utföra en allmän blodkemipanel för att kontrollera om hyperkalcemi och andra avvikelser kan läkaren beställa blodprov för att mäta ACTH, tillväxthormon och andra hormonnivåer. Normalt sett tenderar hormonnivåerna att vara för höga när neuroendokrin lungcancer utvecklas.
Bildstudier
En röntgen i bröstet är ofta det första testet som görs när man misstänker lungcancer, men karcinoida tumörer missas lätt i 25% av fallen. Med lungcancer i allmänhet tenderar röntgenstrålar i bröstet att underprestera och kan missa så många som nio av tio maligniteter i de tidigare stadierna.
Om neuroendokrin cancer misstänks kommer din läkare mer sannolikt att beställa andra bildstudier:
- Datortomografi (CT) tar flera röntgenbilder för att skapa tredimensionella "skivor" av inre organ och strukturer. För neuroendokrin cancer skulle både lungorna och buken skannas.
- Magnetic resonance imaging (MRI) skannar skapar mycket detaljerade bilder, särskilt av mjuka vävnader, med kraftfulla magnetiska och radiovågor.
- Positronemissionstomografi (PET) -skanningar använder milda radioaktiva spårämnen för att upptäcka områden med ökad metabolisk aktivitet (som sker med cancer). Detta kan hjälpa läkaren att se om cancer är lokaliserad eller har spridit sig till andra delar av kroppen.
- Somatostatinreceptorscintigrafi (SRS) är ett nyare förfarande som använder en mild radioaktiv, hormonliknande substans som kallas octreotid som kan binda till och identifiera karcinoida tumörer specifikt.
Lungbiopsi
En lungbiopsi anses vara guldstandarden för en lungcancerdiagnos. Det finns flera sätt som en läkare kan få ett prov av vävnad för utvärdering:
- Bronkoskopi är ett förfarande där en rörliknande kamera matas genom munnen och in i bronkierna för att se luftvägarna. Under proceduren kan en speciell infästning matas genom räckvidden för att få ett vävnadsprov.
- Endobronchial ultraljud är ett liknande förfarande där en smal ultraljudstransduktor matas genom munnen för att visualisera de centrala luftvägarna och få vävnadsprover.
- Fin-nål aspiration (FNA) innebär införande av en ihålig nål i bröstet för att extrahera ett litet prov av tumörvävnad.
- Laparoskopisk kirurgi är en minimalt invasiv form av kirurgi där "nyckelhål" snitt görs så att onormala massor och lymfkörtlar kan avlägsnas med hjälp av specialutrustning.
- Öppen kirurgi används mindre vanligt för att få biopsiprover såvida det inte finns medicinska komplikationer som motiverar dess användning.
En positiv diagnos av cancer från en lungbiopsi kan betraktas som definitiv.
Staging av cancer
När neuroendokrin lungcancer har diagnostiserats är den iscensatt för att karakterisera svårighetsgraden av sjukdomen, styra lämplig behandling och förutsäga det troliga resultatet (prognos).
LCC och karcinoida tumörer är iscensatta på samma sätt som icke-småcellig lungcancer, med fem steg som sträcker sig från steg 0 till steg 4. Iscenesättningen baseras på TNM-klassificeringssystemet som karakteriserar maligniteten baserat på tumörens storlek ( T), om lymfkörtlar är inblandade (L), och om maligniteten har metastaserat (M). Steg 0, 1, 2 och 3A betraktas som lungcancer i tidigt stadium, medan steg 3B och 4 är avancerade.
Småcelliga lungcancer arrangeras annorlunda. Istället för fem etapper finns det två: begränsat steg och omfattande steg. SCLC med begränsat steg är begränsat till en viss del av lungan och har en bättre prognos, medan SCLC med omfattande steg har spridit sig och har en dålig prognos.
Behandling av högkvalitativa nät
Behandlingen av neuroendokrina lungtumörer kan variera beroende på tumörtyp, cancerstadium, tumörplats och den allmänna hälsan hos individen som behandlas.
Behandlingen av höggradiga neuroendokrina tumörer skiljer sig inte från någon annan form av SCLC eller LCC:
- SCLC-behandling kan innefatta lokala behandlingar (kirurgi, strålterapi, ablationsbehandlingar) och systembehandlingar (kemoterapi, riktad behandling, immunterapi).
- LCC-behandling kan innefatta kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi eller en kombination av dessa.
Behandling av mellanliggande och låggradiga nät
Detsamma kan inte sägas om karcinoida tumörer med låg till medelhög grad, som inte svarar på nyare riktade terapier och immunterapier för vissa icke-småcellig lungcancer. Även kemoterapi och strålterapi används inte på samma sätt med karcinoida tumörer och har olika grader av effekt.
Med detta sagt är karcinoida tumörer lyhörda för kirurgi och andra mediciner som inte vanligtvis används i lungcancerterapi.
Kirurgi
Prognosen för karcinoida tumörer är mycket bättre än andra typer av lungcancer. När det är fångat i ett tidigt skede kan operation vara botande.
Med karcinoida tumörer i ett tidigt stadium är lungcanceroperation den behandling du väljer. Beroende på tumörens storlek kan en läkare rekommendera något av följande:
- Kilresektion, där en bokstav av lungvävnad avlägsnas)
- Lobektomi, där en lunglob avlägsnas)
- Pneumonektomi, där en hel lung avlägsnas
Omgivande lymfkörtlar kan också resekteras (tas bort) eftersom de ofta innehåller cancerceller. Dessa inkluderar lymfkörtlar belägna där bronkierna kommer in i lungorna (hilar lymfkörtlar) eller lymfkörtlar som ligger mellan lungorna (mediastinum lymfkörtlar).
Så drastiskt som dessa operationer låter, kan många människor leva fulla, aktiva liv med bara en lunga eller en del av en lunga.
Till skillnad från de flesta andra typer av lungcancer används inte adjuvant kemoterapi eller strålbehandling (används för att rensa eventuella återstående cancerceller) efter operation i även avancerade karcinoida tumörfall.
Afinitor (Everolimus)
Behandlingen av karcinoida tumörer är mer utmanande när sjukdomen är avancerad. År 2016 godkändes ett biologiskt läkemedel som heter Afinitor (everolimus) för förstahandsbehandling för lungkarcinoida tumörer och har visat sig avsevärt bromsa utvecklingen av även avancerade maligniteter.
Afinitor verkar genom att hämma ett protein som kallas däggdjursmål för rapamycin (mTOR), vilket reglerar celltillväxt.
Detta läkemedel rekommenderas för progressiva, inoperabla karcinoida tumörer som inte utsöndrar hormonliknande ämnen (aka icke-funktionella karcinoider). Afinitor har visat sig minska utvecklingen av både typiska och atypiska karcinoider och förlänger överlevnadstiderna. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Afinitor tas som ett dagligt piller men kan orsaka biverkningar hos minst 30% av användarna, inklusive maginflammation, diarré, illamående, feber, utslag och nässelfeber.
Somatostatinanaloger
Somatostatinanaloger är en klass av läkemedel som länge har använts för att behandla gastrointestinala karcinoida tumörer, både funktionella och icke-funktionella. De rekommenderas nu som förstahandsbehandling för personer med tröga (långsamt växande) somatostatinreceptor-positiva karcinoida lungtumörer.
Labpatologer kan avgöra om en karcinoidtumör har somatostatinreceptorer genom att utsätta biopsierade vävnader för specialiserade fläckar. Om det gör det betyder det att tumören har fästpunkter på vilka läkemedelsmolekylen kan hakas.
Somatostatinanaloger kan inte bota karcinoida tumörer men kan tillfälligt minska deras storlek tillsammans med tillhörande symtom. Somatostatinanalogerna som vanligtvis används vid behandling av karcinoida lungtumörer inkluderar:
- Sandostatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotide)
- Somatulin (lanreotid)
Kemoterapi och strålterapi
Carcinoida tumörer är inte särskilt lyhörda för vanliga kemoterapidroger. Ändå kan kemoterapi användas för tumörer som inte svarar på andra former av terapi, särskilt de som har ett högt Ki67-proliferationsindex.
Riktade läkemedel som Avastin (bevacizumab) kan till och med övervägas när andra behandlingsalternativ misslyckas.
Strålbehandling kan vara ett alternativ för tumörer i tidigt skede när operation inte är möjlig. Specialiserade tekniker som stereotaktisk kroppskirurgi (SBRT) levererar höga doser av strålning till ett fokuserat område av vävnad och kan ibland ge liknande resultat som de som uppnåtts med kirurgi.
Radioaktiva läkemedel, såsom radioaktiv oktreotid som används i somatostatinreceptorscintigrafi, kan också användas i högre doser för att behandla karcinoida tumörer. Detta tillvägagångssätt anses vara experimentellt men har visat sig effektivt för vissa personer med avancerade karcinoida tumörer.
Eftersom relativt få studier har undersökt de bästa behandlingsalternativen för avancerade karcinoida tumörer finns det för närvarande inget standardiserat tillvägagångssätt för dem.
• Immunterapi
• Strålbehandling
• Kirurgi (mindre vanligt förekommande)
• Kliniska tester
• Kemoterapi
• Riktade terapier
• Strålbehandling
• Kliniska tester
Karcinoida tumörer
• Afinitor (everolimus)
• Somatostatinanaloger
• Kemoterapi (mindre vanligt förekommande)
• Strålbehandling (mindre vanligt)
• Kliniska tester
Prognos
Prognosen för neuroendokrina tumörer orsakad av SCLC och LCC är historiskt dålig, däremot har karcinoida tumörer av låg och mellanliggande kvalitet bättre resultat och en betydligt lägre risk för metastaser.
Trots det faktum att SCLC och LCC har sämre prognoser totalt sett förlänger förbättrad diagnostik och behandlingar överlevnadstiderna varje år.
Ett ord från Verywell
Även om screening av karcinoidtumörer inte rekommenderas för allmänheten kommer vissa läkare rutinmässigt att screena personer med multipel endokrin neoplasi typ 1 med tanke på deras ökade risk. För dessa individer kan CT-skanningar utföras var tredje år med början från 20 års ålder. Ändå finns det få bevis för att screening ökar överlevnadstiden.
Vuxna med hög risk för rökrelaterad lungcancer kan också genomgå rutinundersökning. Den amerikanska arbetsgruppen för förebyggande tjänster rekommenderar för närvarande screening av lungcancer för vuxna i åldrarna 50 till 80 år som har en 20-årig historia och antingen för närvarande röker eller har slutat under de senaste 15 åren.
Tala med din läkare om du tror att du ska screenas och det ännu inte har rekommenderats för dig.
-test.jpg)
