9 sällsynta genetiska trisomier

Trisomi är när tre kopior av en kromosom är närvarande istället för två (alla kromosomer kommer normalt i par). Medan de flesta blivande föräldrar är bekanta med Downs syndrom och kommer att genomgå prenatal screening för att upptäcka det, finns det andra, potentiellt allvarligare trisomier som kan förekomma, inklusive Edwards syndrom, Patau syndrom och andra.

Vissa kan orsaka få, om några, symtom. Andra kan leda till allvarliga defekter som gör livet - eller till och med graviditeten - ohållbart.

Förstå trisomier

Gener som innehåller all DNA-kodad information relaterad till fysiologisk smink och metabolisk funktion finns på kromosomer. Varje mänsklig cellkärna innehåller vanligtvis 46 kromosomer, varav 23 ärver vi från varje genetisk förälder.

Av dessa är 22 par autosomer, som bestämmer våra unika biologiska och fysiologiska egenskaper. Det 23: e paret är könskromosomer (X eller Y), som till stor del avgör biologiskt kön.

I sällsynta fall kan ett kodningsfel uppstå när en cell delar sig under fostrets utveckling. Istället för att delas upp rent i de två identiska kromosomerna kommer den nyligen uppdelade kromosomen att ha extra genetiskt material.

Detta kan leda till antingen en fullständig trisomi (där en fullständig tredje kromosom skapas) eller en partiell trisomi (där endast en del av kromosomen kopieras). Från och med denna punkt kommer felet att upprepas och upprepas när cellen fortsätter att dela sig.

Downs syndrom, den vanligaste genetiska störningen hos människor, kallas trisomi 21 eftersom det finns en extra kopia av kromosom 21 i kärnan i varje cell. Andra genetiska störningar har samma namn.

Orsaker och konsekvenser

Trisomier som påverkar könskromosomerna - där genetiska kvinnor vanligtvis har två X-kromosomer (XX) och genetiska män har en X- och Y-kromosom (XY) - tenderar att vara mindre allvarliga. Autosomala trisomier orsakar ofta allvarliga fysiska och intellektuella funktionshinder. särskilt fulla autosomala trisomier, för vilka tidig död är vanlig.

Förutom fosterskador kan trisomier undergräva en graviditets livskraft. Man tror faktiskt att mer än hälften av alla missfall är direkt associerade med en kromosomfel. Av dessa beror många på trisomier.

Ingen vet med säkerhet varför kromosom 21 är så sårbar för trisomi. Av alla trisomier som identifierats av forskare är Downs syndrom känt för att drabba nästan en av 800 födda över hela världen. Dessa andra trisomier är mycket mindre vanliga men är värda att veta om.

Edwards syndrom (Trisomi 18)

Edwards syndrom (trisomi 18) är sällsynt och drabbar endast en av 5000 barn. Cirka 95% av fallen orsakas av en extra kromosom 18. De återstående 5% av fallen beror på ett fel som kallas translokation där byggstenarna för en kromosom sätts in i en annan.

Edwards syndrom kännetecknas av låg födelsevikt, ett onormalt litet huvud och defekter i hjärtat, njurarna, lungorna och andra organ. Medan några barn med Edwards syndrom överlever till tonåren dör majoriteten inom det första året (och ofta de första dagarna) av livet.

Pataus syndrom (Trisomi 13)

Patau syndrom (trisomi 13) är den tredje vanligaste autosomala störningen bland nyfödda efter Downs syndrom och Edwards syndrom. De flesta fall är relaterade till en fullständig trisomi; en mycket liten andel orsakas av translokation eller ett liknande tillstånd som kallas mosaik där de kromosomala byggstenarna ordnas om.

Barn med Pataus syndrom har ofta klyftade läppar och gomar, extra fingrar eller tår, hjärtfel, allvarliga hjärnavvikelser och missbildade eller roterade inre organ. Svårighetsgraden av symtom är sådan att ett barn med Pataus syndrom sällan lever över den första månaden.

Warkany syndrom (Trisomy 8)

Warkany syndrom (trisomi 8) är en vanlig orsak till missfall och leder vanligtvis till nyfödd död under de första månaderna. Spädbarn födda med Warkany-syndrom har vanligtvis en klyftgom, distinkta ansiktsdrag, hjärtfel, ledmissbildning, onormal eller saknad knäskål och en onormalt böjd ryggrad (skolios).

Trisomi 16

Trisomi 16 är den vanligaste autosomala trisomin som ses i missfall och står för minst 15% av graviditetsförlusterna under första trimestern. Full trisomi 16 är oförenlig med livet. Medan de flesta foster med denna abnormitet avbryts spontant av den 12: e graviditetsveckan har några överlevt till andra trimestern.

Däremot betraktades chanserna för överlevnad hos barn med mosaiktrisomi 16 som dystra och de flesta dödsfall inträffade i tidig barndom.

Framsteg inom genetisk forskning har sedan dess visat att vissa barn som tidigare inte identifierats med mosaiktrisomi 16 inte har några avvikelser av något slag och att risken för missfall och fosterskador är direkt relaterad till antalet celler som bär den kromosomala mutationen.

Med detta sagt kommer mer än hälften av spädbarn med mosaiktrisomi 16 att ha fostrets abnormiteter, inklusive muskuloskeletala defekter, distinkta ansiktsdrag, underdimensionerade lungor och en förmaks septaldefekt (ett hål mellan de övre kamrarna i hjärtat).

Män har ofta hypospadier där urinrörets öppning utvecklas på penisaxeln snarare än i slutet. Fördröjningar i utvecklingen kan inträffa men är mindre vanliga än andra trisomier.

Trisomi 22

Trisomi 22 är den näst vanligaste kromosomala orsaken till missfall. Överlevnad bortom första trimestern är sällsynt hos spädbarn med full trisomi 22. Allvarlighetsgraden av fysiska defekter och organdefekter är sådan att spädbarn som bärs till tid inte kan överleva mer några timmar eller dagar.

Vissa barn med mosaiktrisomi 22 överlever. Allvarlighetsgraden av fosterskador bestäms av antalet celler med den muterade kromosomala kopian. Karaktäristiska upptäckter inkluderar hjärtavvikelser, njurproblem, intellektuell funktionshinder, muskelsvaghet och kognitiva och utvecklingsmässiga förseningar.

Trisomi 9

Trisomi 9 är en sällsynt sjukdom där en fullständig trisomi vanligtvis är dödlig under de första 21 dagarna av livet. Nyfödda med trisomi 9 kommer att ha ett mindre huvud, distinkta ansiktsegenskaper (inklusive en glödande näsa och sluttande panna), ett deformerat hjärta, njurproblem och ofta allvarliga muskel- och skelettmissbildningar.

Spädbarn födda med partiell eller mosaik trisomi 9 har en mycket större chans att överleva. Detta gäller särskilt mosaiktrisomi 9 där organdefekter tenderar att vara mindre allvarliga och intellektuella funktionshinder inte nödvändigtvis hindrar grundläggande språk, kommunikation eller social-emotionell utveckling.

Sedan sjukdomen först identifierades 1973 har få fall av mosaiktrisomi 9 identifierats positivt i medicinsk litteratur.

Klinefelters syndrom (XXY-syndrom)

Klinefelters syndrom, även känt som XXY-syndrom, är ett tillstånd som drabbar män som orsakas av ytterligare X-kromosom. Individer med Klinefelters syndrom producerar vanligtvis lite testosteron, vilket resulterar i minskad muskelmassa, ansiktshår och kroppshår.

Karaktäristiska symtom inkluderar små testiklar, fördröjd utveckling, bröstförstoring (gynekomasti) och minskad fertilitet. Symptomens svårighetsgrad kan variera dramatiskt.

Vissa personer med Klinefelters syndrom kan också ha inlärningssvårigheter, som vanligtvis är språkinriktade, även om intelligens vanligtvis är normal. Testosteronersättningsterapi används ofta för att behandla sjukdomen tillsammans med assisterad fertilitetsbehandling för dem som vill fostra barn.

Triple X Syndrome (Trisomy X)

Vissa kvinnor är födda med tredubbelt X-syndrom, med en extra X-kromosom. Triple X-syndrom, även känt som XXX-syndrom, är inte förknippat med fysiska egenskaper och orsakar ofta inga medicinska symtom alls.

En liten del av de drabbade kan ha menstruations oegentligheter samt inlärningssvårigheter, fördröjt tal och komprometterade språkkunskaper. De flesta kommer dock att utvecklas normalt och utan hinder.

XYY-syndrom

De flesta män födda med en extra Y-kromosom har inga särskilda fysiska egenskaper eller medicinska problem. Om något kan individer med XYY-syndrom ibland vara högre än genomsnittet och kan ha en ökad risk för inlärningssvårigheter samt försenad tal- och språkkunskaper.

Nedskrivningen, om någon, tenderar att vara mild. De flesta vuxna med XYY-syndrom har normal sexuell utveckling och kan bli barn.