FatCamera / Getty Images
Viktiga takeaways
- Enligt resultaten av en ny studie visar androgenterapi löfte som en behandling för östrogenreceptor-positiv bröstcancer.
- Androgenbehandling innebär användning av naturliga androgener eller androgena läkemedel för att hämma brösttumörtillväxt.
- Kliniska prövningar av ett sådant läkemedel, Enobosarm, är planerade att börja under andra kvartalet 2021.
Forskare vid University of Adelaide i södra Australien har identifierat en potentiell ny behandling för östrogenreceptor-positiv bröstcancer som är beroende av manipulation av könshormonnivåer.
Studien ser på androgener - vanligtvis betraktade som manliga könshormoner men också på lägre nivåer hos kvinnor - som en potentiell behandling för östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Januari-studien publicerades i tidskriftenNaturmedicin.
"Med tanke på livskvalitetsfördelarna och effekten av denna behandlingsstrategi i flera sjukdomsfaser i vår studie hoppas vi kunna översätta dessa resultat till kliniska prövningar som en ny klass för endokrin terapi för bröstcancer," en av studiens berättar författarna Wayne Tilley, doktor, chef för Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories vid Adelaide Medical School, Verywell.
Vad detta betyder för dig
Om du har östrogenreceptor-positiv bröstcancer kan du ha ett ytterligare behandlingsalternativ tillgängligt för dig under de kommande åren: androgenbehandling. Androgenbehandling har få biverkningar och kan behandla östrogenreceptor-positiva bröstcancer som inte svarar på traditionella endokrina terapier.
Hur sexhormoner påverkar
Hormonreceptorpositiva bröstcancer - bröstcancer som har antingen östrogenreceptorer eller progesteronreceptorer eller båda - står för cirka två tredjedelar av alla bröstcancer.
Hormonreceptor-negativa bröstcancer - bröstcancer som varken har östrogenreceptorer eller progesteronreceptorer - står för den återstående tredjedelen.
Östrogen, progesteron och androgener som testosteron och androstenedion är könshormoner, vilket betyder att de driver mänsklig sexuell utveckling och reproduktion. Alla tre är närvarande i både män och kvinnor, bara i olika grad.
Men även om könshormoner är nödvändiga för normal tillväxt och utveckling, kan de också uppmana den typ av skenande celldelning som orsakar cancer. Överdriven östrogenaktivitet är till exempel den biologiska grunden för östrogenreceptor-positiv bröstcancer.
Förhållandet har inspirerat till många behandlingsmetoder, inklusive endokrin terapi. Nuvarande endokrina terapier, även kända som hormonterapier, innefattar användning av läkemedel såsom aromatashämmare för att minska östrogen- eller progesteronkoncentrationer i kroppen. De ordineras ofta för att minska risken för återfall.
Ändå är de långt ifrån helt effektiva. Motstånd mot nuvarande endokrina terapier är enligt Tilley den ”främsta orsaken till bröstcancerdödlighet”.
Hitta en alternativ behandling
På jakt efter ett alternativ började forskarna undersöka användningen av androgener för att behandla östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Deras arbete informerades av årtionden gammal medicinsk historia. En gång en första utväg föll androgenterapi i favör efter 1980-talet, delvis på grund av dess maskuliniserande effekter, säger Tilley. Komplicera medicinska frågor ytterligare var förekomsten av utbredd förvirring över androgenernas roll i östrogenreceptor-positiv bröstcancerutveckling.
Förutom östrogenreceptorer uttrycker östrogenreceptor-positiva bröstcancer androgenreceptorer. När de väl gjort denna upptäckt stod tidens forskare inför ett dilemma: Hjälp eller skadade androgener östrogenreceptor-positiv bröstcancer? Debatten om rätt svar har rasat sedan dess.
Eftersom östrogen och progesteron främjar tillväxt och androgener hämmar det, skulle det dock vara vettigt att höja androgennivåer skulle ha en negativ effekt på tumörstorleken.
Med användning av både cellinjer och modeller som härrör från patienter visade forskarna att androgenreceptoraktivering hade en ”potent antitumör” -påverkan på östrogenreceptorpositiva bröstcancer, inklusive de som inte hade svarat tillräckligt på endokrin terapi.
Enligt Tilley överträffade "den androgenreceptoraktiverande terapin genomgående östrogenreceptormålad terapi i alla prekliniska modeller." Resultaten av studien visar också att deaktivering av androgenreceptor inte hade någon inverkan på östrogenreceptor-positiv bröstcancer, vilket effektivt löste debatten 30 år efter att den först började.
”Vår forskning publicerades iNaturmedicinvisar att androgenreceptorn ska aktiveras, inte blockeras, vilket löser en stor kontrovers som har hindrat genomförandet av en rationell klinisk strategi för användning av androgena läkemedel som aktiverar androgenreceptorn som en terapeut för bröstcancer, säger Tilley.
Framtidens behandling
Androgenreceptorer kan aktiveras av naturliga androgener eller androgena (androgen-efterliknande) läkemedel. Kliniska prövningar av ett sådant läkemedel, Enobosarm, planeras för andra kvartalet 2021. Förutom att förhindra östrogenreceptor-positiv bröstcancerprogression kan androgena läkemedel förbättra mental hälsa, stärka ben och bygga muskler.
Som sådan representerar androgenterapi "en ny form av endokrin terapi som fungerar utan de försvagande biverkningarna av nuvarande endokrina terapier" som ledvärk och värmevallningar, säger Tilley. Det måste inledningsvis användas i kombination med ”standard-of-care endokrina eller CDK4 / 6 [enzym] -hämmare”, tillägger han.
När det blir allmänt tillgängligt verkar androgenbehandling sannolikt välkomnas med öppna armar. Människor som har genomgått behandling för eller har överlevt östrogenreceptor-positiv bröstcancer säger att det finns ett stort behov av ytterligare behandlingsalternativ. Om resultaten av den här nya studien så småningom ger nya behandlingar, kan sådana för andra östrogendrivna medicinska tillstånd, inklusive stroke, blodproppar och hjärtsjukdomar, följa.
