Fallrapport: COVID-19 Patientåtervinning efter mottagande av donerat plasma

choja / Getty

Viktiga takeaways

• Konvalescent plasma har hjälpt en immundefektpatient att återhämta sig efter en lång kamp med COVID-19. Patientens läkare tillskriver återhämtningen till den höga virusneutraliserande antikroppstiter som finns i den donerade plasma som patienten fick.
• Forskare säger att COVID-19-patienter får störst nytta när högtiterande värmeplasma ges tidigt under sjukdomsförloppet.
• Experter uppmanar alla som har haft COVID-19 att donera konvalescent plasma - särskilt om de hade svåra symtom, som ofta korrelerar med en högre titer.

Forskare vid University of Alabama (UAB) har meddelat att en immundefektpatient som fått en enda intravenös infusion av konvalescent plasma nu har återhämtat sig från en månads lång kamp med COVID-19.

Patienternas läkare vid UAB tillskriver hennes återhämtning till den höga virusneutraliserande antikroppstiter som finns i den donerade plasman, som patienten fick från sin svärson.

Vad är konvalescent plasma?

Konvalescent plasma avser blodplasma som tas från någon som har återhämtat sig från COVID-19. Det kan användas för att behandla en annan person som har en aktiv infektion. Ju högre titern - eller närvaron av antikroppar - desto effektivare blir plasman.

Fallet lägger till en växande mängd forskning somkvalitetav det konvalescerande plasmaet - vilket typiskt bestäms av givarens infektionsförlopp - har betydelse.

"Det visar sig att de måste bli ganska sjuka för att generera ett bra immunsvar och bra antikroppar mot viruset om du är naturligt infekterad," Randall Davis, MD, professor vid UAB-avdelningen för medicin och seniorforskare vid O ' Neal Comprehensive Cancer Center, berättar Verywell. Davis behandlade patienten och rapporterade sina fynd i fallet i tidskriftenCellrapporter medicin.

"Vi har funnit att även patienter som var på intensivvårdsavdelningen hade de högsta titrarna", säger Davis. "De sjukaste människorna genererade de högsta antikroppsnivåerna."

Fallet

Den 72-åriga kvinnan, som har kronisk lymfocytisk leukemi, togs in på sjukhuset för hosta och testades positivt för COVID-19. Efter att ha fått inledande behandlingar blev hon urladdad, men hennes tillstånd fortsatte att minska. Hon togs senare in på sjukhuset efter att hon utvecklat svår lunginflammation och testade fortfarande positivt för viruset.

"Hon genererade bara virus i flera veckor", säger Davis. "Och hon hade ingen immunitet mot det och kunde inte skapa någon antiviral immunitet."

Davis förklarar att när någon utvecklar en infektion eller vaccineras, är deras B-celler ansvariga för att behandla kroppens svar på antingen patogenen eller vaccinet. B-celler behåller sedan ett minne av infektionen eller inympningen, vilket hjälper dem att ge framtida försvar mot ett virus.

Men Davis 'patient B-celler var inte upp till uppgiften. ”Hon har ett problem där alla hennes B-celler är leukemiska. Och så är de i princip värdelösa i betydelsen att försvara henne mot infektion. ”

Förutom B-celler spelar T-celler också en viktig roll i kroppens immunsvar mot vacciner och infektion. Davis säger att han och de andra forskarna som är inblandade i fallet testade patientens förmåga att skapa en antikropp mot flera proteiner i SARS-CoV-2. "Hon hade gott om tid att generera antikroppar om hon skulle, och det gjorde hon inte", säger Davis.

Hitta en matchning

Två av patientens familjemedlemmar hade redan återhämtat sig efter allvarlig COVID-19 som krävde sjukhusvistelse. Båda individerna testades vid ett lokalt blodgivningscenter.

Claudia Cohn, MD, doktor

Mängden konvalescent plasma går ut på hyllan snabbare än antalet COVID-patienter som kan dra nytta av det.

Patientens svärson visade sig vara en kompatibel givare. Hans donerade konvalescent plasma utsågs sedan att gå till patienten. Hon fick infusionen 33 dagar från det att hon först utvecklade COVID-19-symtom.

"Hon återhämtade sig snabbt", säger Davis. ”Hon hade ingen feber inom 48 timmar. Hon hade inte ätit och hade förlorat cirka 15 pund. Och hon längtade efter brownies nästa dag. ”

Inom tre dagar efter infusionen kunde SARS-CoV-2 inte längre detekteras i hennes andningssvampar. Och hon blev urladdad den fjärde dagen. "[Hon] gick hem och har gjort det bra sedan dess", säger Davis.

Hennes återhämtning är ovanlig på grund av tidsramen från symptomdebut till infusion med konvalescent plasma dag 33.

"Ju tidigare människor infunderas med neutraliserande antikroppar, antingen de som är rekombinanta nu från Lilly eller Regeneron eller bra konvalescent plasma, desto bättre kommer dessa människor att göra", säger Davis.

Inte alla konvalescent plasma skapas lika

Jämfört med andra plasmadonatorer var patientens svärson donerade rekonvalesplasma av extremt hög virusneutraliserande antikroppstiter, vilket Davis säger är det som hjälpte kvinnan att få en fullständig återhämtning.

Förra augusti beviljade Food and Drug Administration (FDA) tillstånd för nödanvändning (EUA) för konvalescent plasma i fall av COVID-19. Användningen av den som en behandling för viruset har emellertid varit kontroversiell eftersom det saknas bevis som visar dess fördelar. Till exempel en ledare publicerad iBritish Medical Journal i oktober förra året uppgav att "konvalescent plasma är ineffektivt."

FDA: s EUA tillåter endast användning av neutraliserande antikroppstitrar över 250.

"Tyvärr har det varit mycket plasma-roulette", säger Davis. En fråga är att inte alla som har haft COVID-19 kommer att ha tillräckligt höga virusneutraliserande antikroppstitrar för att deras donerade konvalescent plasma ska vara användbart.

För Davis studie tittade forskare på titrar från 64 återstående återhämtningsplasmer som samlats in av två blodbanker. Av resterande plasmor från en blodbank, fann de att endast 37% hade titrar över 250. Från den andra blodbanken gjorde endast 47% av resterplasman den skära. Åtta resterande plasma från den andra blodbanken hade en titer över 1000 (för jämförelse var svärsonns extremt höga titer 5700).

Randall Davis, MD

De sjukaste människorna genererade de högsta antikroppsnivåerna.

Forskarna tittade också på titrar bland 17 andra patienter, förutom den 72-åriga kvinnan, före och efter plasmainfusion. Av de 16 patienter som forskare kunde analysera hade konvalescent plasma ingen inverkan på deras befintliga neutraliserande antikroppar. Men hos patienten som fick sin svärson plasma, rapporterade forskarna att de upptäckte en "uppenbar uppgång".

Den senaste forskningen om konvalescent plasma

"Vad vi hittills har lärt oss är att om du har högtiterande plasma och det ges mycket tidigt i patientens kurs, verkar det finnas effekt", säger Claudia Cohn, läkare, doktor, docent, Institutionen för laboratoriemedicin och patologi vid University of Minnesota Medical School och M Health Fairview, berättar Verywell.

Cohn pekar specifikt på en liten randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie ledd av forskare i Buenos Aires, Argentina, och publicerad iNew England Journal of Medicine.“Det var en riktigt välskött försök, säger Cohn, "och de fann en hel del fördelar för konvalescent plasma i den prövningen."

I studien undersökte forskare polikliniska äldre vuxna. Om de var inom 48 timmar från att utveckla sina COVID-19-symtom, registrerade forskarna individerna i studien, vilket gjorde det möjligt för dem att få konvalescent plasma inom 72 timmar efter symtomdebut.

Forskarna drog slutsatsen att tidig infusion av rekonvalescent plasma med hög titer hos vuxna med mild COVID-19-sjukdom minskade sjukdomsprogressionen.

"Det finns ganska bra bevis på att viruset rensas från våra kroppar inom 9 till 10 dagar", säger Cohn. "Och så om det inte finns något virus finns det inget som antikropparna kan ta bort."

Cohn tillägger att en individs kropp så småningom monterar sitt eget immunsvar mot SARS-CoV-2. "Om du börjar få ditt eget immunsvar kan det vara så att konvalescent plasma inte kommer att lägga till så mycket extra."

Utveckla riktlinjer för behandling

Cohn pekar också på forskning från Mayo Clinic som publicerades iNew England Journal of Medicinei januari. Studien visade att hos patienter på sjukhus med COVID-19 som inte fick mekanisk ventilation var högtiterande konvalescent plasma associerat med en lägre risk för dödsfall. De hittade också en korrelation mellan nyttan med rekonvalescent plasma om den administrerades tidigt under sjukdomsförloppet.

"Först är det viruset som infekterar cellerna, och sedan är det det inflammatoriska svaret på viruset", säger Cohn. "Och när det inflammatoriska svaret har börjat falla i fel riktning kommer inte antikropparna att hjälpa."

Cohn är också läkemedelschef för American Association of Blood Banks och är en del av ett gemensamt arbete genom AABB för att släppa riktlinjer för användning av konvalesplasma. De interimistiska riktlinjerna kommer att finnas tillgängliga under de kommande veckorna.

"De ultimata riktlinjerna som kommer att baseras på alla studier kommer inte fram förrän på sen vår, försommaren", säger Cohn. "Men vi förstår att eftersom det finns ett behov utvecklar vi interimsrekommendationer. De är enighet om expertutlåtanden och det finns cirka 20 personer i panelen."

Donera plasma om du har haft COVID-19

Både Davis och Cohn uppmanar människor som har haft COVID-19 att donera konvalescent plasma på grund av det växande behovet av det.

"Mängden konvalescent plasma går ut på hyllan snabbare än antalet COVID-patienter som kan dra nytta av det", säger Cohn. ”Om du har haft COVID och sedan fått en vaccinering uppmanar jag dig, ännu mer, att donera eftersom vaccinet kommer att öka ditt antikroppssvar. Så din titer kommer förmodligen att vara högre. ”

Vad detta betyder för dig

Om du har haft COVID-19, ta reda på om du kan donera konvalescent plasma. Experter säger att plasma behövs särskilt om du var mycket sjuk. Detta beror på att svår sjukdom ofta korrelerar med en högre virusneutraliserande antikroppstiter som kan hjälpa patienter som för närvarande kämpar med viruset bli frisk.