Neuroinflammation i fibromyalgi

Teorin om neuroinflammation vid fibromyalgi stöds nu av bevis från PET-skanningar som visar inflammatoriska mekanismer i hjärnan hos personer med fibromyalgi, enligt forskning som publicerades i en tidskrift från 2019.Hjärna, beteende och immunitetDetta är ett stort steg framåt för att förstå de underliggande mekanismerna för detta komplexa, vanliga och svårbehandlade tillstånd. Studien belyser också en kategori av hjärnceller som kallas glia och deras roll i fibromyalgi och föreslår nya vägar för behandling.

Förstå neuroinflammation

De flesta människor tenderar att tänka på inflammation som "dålig". Det är förknippat med smärta. En hel klass av antiinflammatoriska läkemedel är utformade för att bekämpa det. Nutritionists pratar om dieter som bekämpar inflammation och läkare ber folk att isinflammation beror på skador.

Men det är inte så enkelt. Inflammation är en nödvändig del av läkningsprocessen och orsakas av immunsystemets svar på ett problem. Så på det sättet hjälper inflammation oss att läka och är enBrasak. Allt beror på sammanhanget.

Men när inflammation i kroppen blir kronisk, går det från bra till skadligt. Det kan orsaka smärta, trötthet, sömnlöshet och ett stort antal symtom.

Inflammation i hjärnan, eller neuroinflammation, är ett ämne som forskare precis börjar förstå. Det är svårt att se och mäta det, och tills relativt nyligen hade vi inte tekniken för att studera det hos levande människor.

Symtom på neuroinflammation varierar beroende på vilken eller vilka regioner i hjärnan det är i. Kronisk smärta, trötthet och depression, som alla är primära fibromyalgi-symtom, har kopplats till neuroinflammation i vissa hjärnregioner.

Ett stort neuroinflammationssymptom som har upptäckts genom forskning är neurodegeneration. Tillstånd associerade med neuroinflammation inkluderar:

• Alzheimers sjukdom
• Multipel skleros
• Schizofreni
• Huntingtons sjukdom
• Amyotrofisk lateral skleros (ALS)

Medan hjärninflammation verkligen är vanligt vid huvudskador, är det mestadels när neuroinflammation studeras och diskuteras, det är ett kroniskt tillstånd och inte bara ett svar på skada.

Vad är glialceller?

Gliaceller spelar en stor roll vid neuroinflammation. Ordet "glia" betyderneurala limoch det gavs till de små cellerna som utgör den vita substansen i din hjärna (i motsats till den grå substansen, som består av nervceller.)

Gliaceller finns i många olika former och spelar många roller i hjärnan, inklusive att fungera som hjärnans eget dedikerade immunsystem. När det aktiveras som immunceller i en hjärnregion, utlöser glia inflammation.

Hjärnan behöver ett separat system från resten av kroppen på grund av blod-hjärnbarriären (BBB), som håller saker och ting som cirkulerar i blodet från att komma till hjärnan. Det är ett nödvändigt skydd, att släppa in ämnen som ska finnas där och samtidigt hålla ut allt som kan vara skadligt.

Gliaceller (två speciella typer, som kallas astrocyter och ependymala celler) utgör också BBB. Forskning har visat att kronisk neuroinflammation kan förändra BBB, vilket innebär att något av fel saker kommer igenom. Detta kan leda till kognitiv dysfunktion.

Viss forskning tyder på att ett kroniskt neuroinflammatoriskt tillstånd kan orsakas av en komprometterad BBB som tillåter immunceller från resten av kroppen plus hyperaktivering av vissa gliaceller - mikroglia och eventuellt astrocyter.

Positron Emission Tomography (PET) skannar

En PET-skanning av hjärnan kan visa läkare hur din hjärna fungerar, vilket ger dem mycket mer information att arbeta med än en statisk bild som de får från de flesta andra skanningar.

Innan skanningen injiceras du med radioaktivt material som griper in i vissa föreningar i blodomloppet, till exempel glukos, som är hjärnans viktigaste bränslekälla och därför passerar genom BBB. (Strålningen som är inblandad i dessa spårämnen är liten, ännu mindre än vad du utsätts för i en röntgen.)

Glukosen transporterar spårämnet till din hjärna och skickas sedan ut till hjärnans olika regioner. De regioner som arbetar hårdare får mer bränsle och mer av spåraren, vilket får dem att lysa upp med olika färger på PET-skanningen.

Höga aktivitetsnivåer i ett område kan berätta för läkaren att gliaceller aktiveras där, vilket indikerar neuroinflammation.

Forskningslinjen

DeHjärna, beteende och immunitetden ovannämnda studien är resultatet av en forskningslinje som går flera år tillbaka.

Det första papperet kom ut 2015 och använde PET-skanningar tillsammans med magnetisk resonanstomografi (MRI) för att visa neuroinflammation hos personer med kronisk ryggsmärta. De använde ett spårämne utformat speciellt för att avslöja glialaktivitet. Skanningarna visade glialaktivering i de regioner som motsvarar specifikt nedre delen av ryggen, vilket matchade vad forskare hade förutsagt baserat på djurstudier.

Nästa steg var en genomgång av studier, som publicerades 2017, som tittade på rollen av glialaktivering vid central sensibilisering, som tros vara en nyckelkomponent i fibromyalgi och många relaterade tillstånd, inklusive kroniskt trötthetssyndrom, migrän och irritabel tarm. syndrom.Centralrefererar till centrala nervsystemet (CNS), som består av hjärnan och ryggmärgen.Sensibiliseringär ett överdrivet svar på något. I fibromyalgi är kroppen känslig för smärta och andra obehagliga stimuli, som kan inkludera saker som höga eller gitterande ljud, starka ljus och kemiska dofter.

Många granskade studier hade kopplat onormal glialaktivering till central sensibilisering. Granskare uppgav att dessa studier, som mest gjordes på djur, kopplade glialöveraktivering till ett låggradigt tillstånd av kronisk neuroinflammation vilket höjde nivåerna av flera inflammatoriska markörer som verkar leda direkt till central sensibilisering.

Forskare teoretiserar att glialöveraktivitet kan ha utlösts av faktorer som svår stress eller långvarig sömnstörning. Båda dessa faktorer är kända för att vara kopplade till fibromyalgi.

Vid den tiden indikerade de ett behov av fler mänskliga studier.

År 2019 släppte deHjärna, beteende och immunitetstudera för att äntligen se om de kunde hitta bevis på den misstänkta glialaktiveringen vid fibromyalgi. De hittade bevisen, med spårämnen som visar mikroglialaktivering i många regioner, vilket är vettigt eftersom smärtan vid fibromyalgi är utbredd, inte begränsad till ett enda område av kroppen.

Hjärnregionerna som var inblandade inkluderade:

• Dorsolateral prefrontal cortex
• Dorsomedial prefrontal cortex
• Primära somatosensoriska och motoriska cortices
• Precuneus
• Posterior cingulate cortex
• Kompletterande motorområde
• Supramarginal gyrus
• Superior parietal lobule
• Möjligen den främre mellersta cingulat

Många av dessa hjärnregioner har visat sig vara onormala i tidigare studier av fibromyalgi. Forskare fann också ett samband mellan hög aktivitet i flera av dessa regioner och svår trötthet.

Detta var den första studien som hittade direkta bevis för neuroinflammation i fibromyalgi, och det föreslog också metoden med vilken inflammationen uppstod. Det innebär att behandlingar för mikrogial överaktivitet nu kan utforskas som möjliga terapier för tillståndet.

Möjliga behandlingar

Från och med mitten av 2019 är tre läkemedel godkända för fibromyalgi av U.S. Food and Drug Administration. Många andra läkemedel, kosttillskott och kompletterande / alternativa behandlingar för fibromyalgi används också.

Ändå finner de flesta människor med denna sjukdom endast delvis lättnad. De lever varje dag med försvagande smärta, trötthet, kognitiv dysfunktion och möjligen dussintals andra symtom. Nya behandlingar, särskilt behandlingar inriktade på en underliggande mekanism, kan förändra det.

"Vi har inga bra behandlingsalternativ för fibromyalgi, så att identifiera ett potentiellt behandlingsmål kan leda till utveckling av innovativa, effektivare terapier", säger Marco Loggia, doktorand, medförfattare till rapporten i en press. släpp. "Och att hitta objektiva neurokemiska förändringar i hjärnan hos patienter med fibromyalgi borde bidra till att minska den ihållande stigma som många patienter möter, ofta får höra att deras symtom är imaginära och det är inget som verkligen är fel med dem."

Några befintliga behandlingar diskuterade forskare inkluderade:

• Lågdos naltrexon (LDN): Detta läkemedel har visat sig vara effektivt för fibromyalgi, och det antas hämma glialaktivering.
• Cymbalta (duloxetin), Savella (milnacipran) och andra SNRI: Läkemedel som klassificeras som serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) är bland de vanligaste förskrivna för detta tillstånd. Deras primära syfte är att förändra aktiviteten hos neurotransmittorerna de är namngivna efter - som tros vara dysregulerade i fibromyalgi. Men de misstänks också för att sänka glialaktiviteten. Behandling med Savella har visat sig sänka aktivitetsnivåerna i precuneus och bakre cingulatbarken, två av de regioner som var positiva för mikrogial överaktivering.

Annan forskning om neuroinflammation har också föreslagit vissa befintliga behandlingar.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidin): Detta läkemedel är ett lugnande medel, smärtstillande medel och ångestdämpare. En studie från 2018 föreslog en direkt inverkan på astrocyter involverade i neuroinflammation hos råttorHjärna, beteende och immunitetStudien fann inte att astrocyter var inblandade i neuroinflammationen i fibromyalgi men forskare efterlyste mer forskning om den roll dessa gliaceller kan spela i tillståndet.
• Ammoxetin: Detta experimentella läkemedel klassificeras som en ny SNRI. I två kinesiska studier har det visat sig lindra många symtom i en råttmodell av fibromyalgi, och att lindra smärtan vid diabetisk neuropati genom att minska mikroglialaktivering i ryggraden hos råttor.

När det gäller neuroinflammation fokuserar en brist på många befintliga läkemedel för neurologisk sjukdom på neuronerna, inte glia. Med bevis som ökar om förekomsten och betydelsen av mikrogliaöveraktivitet kräver vissa forskare utredning av nya läkemedel som riktar sig till gliacellerna, särskilt om de kan reglera dessa celler utan att undertrycka immunsystemet.

Minst en studie nämner N-palmitoyletanolamin (PEA) som en potentiell framtida behandling. PEA har smärtstillande och antiinflammatoriska aktiviteter som delvis är kopplade till mikroglialmodulering.

Kosttillskott som är kända för att ha en lugnande effekt på hjärnan inkluderar:

• GABA
• L-theanine

Även om de inte har studerats för möjliga effekter på neuroinflammation, tyder preliminär forskning på att de interagerar med glia i viss utsträckning. Båda tillskotten är något populära bland personer med fibromyalgi.

Ett ord från Verywell

Denna forskning är en stor sak. Det representerar ett betydande framsteg i förståelsen av detta tillstånd, ger oss lovande nya vägar för behandling och bör hjälpa till att validera fibromyalgi som en sjukdom för de inom det medicinska samfundet som fortfarande anser att det är psykiskt eller obefintligt.

Användningen av PET-skanningar för att identifiera kronisk smärta kan också förbättra fibromyalgi-studier och möjligen till och med diagnostik. Vad det betyder är att denna forskning har potential att göra livet bättre för miljontals människor.