För- och nackdelar med cyklooxygenas (COX)

Smärta från inflammation, något som de flesta människor upplever någon gång i livet och en vanlig daglig förekomst för många personer med artrit, involverar enzymet cyclooxygenase (COX). COX är ett enzym som bildar prostanoider - prostaglandiner, prostacykliner och tromboxaner - som alla är ansvariga för det inflammatoriska svaret. Men det visar sig att COX inte är dåligt; det är till och med nödvändigt för normala cellulära processer.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) påverkar COX för att minska inflammation. Även om de ofta gör detta med framgång kan vissa förneka några av de positiva effekterna av COX i deras ansträngningar.

COX-1 kontra COX-2

På 1990-talet upptäcktes att det finns två former av cyklooxygenasenzymet: COX-1 och COX-2. Den senare är den som är ansvarig för inflammation. COX-1 är känt för att vara närvarande i de flesta vävnader i våra kroppar. I mag-tarmkanalen upprätthåller COX-1 det normala slemhinnan i magen och tarmarna och skyddar magen från matsmältningssaften. Enzymet är också inblandat i njur- och trombocytfunktionen.

Å andra sidan finns COX-2 främst på inflammationsställen. Både COX-1 och COX-2 producerar prostaglandiner som bidrar till smärta, feber och inflammation, men eftersom COX-1: s primära roll är att skydda magen och tarmarna och bidrar till blodproppar, med hjälp av läkemedel som hämmar det kan det leda till oönskade biverkningar.

Traditionella NSAID

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), som vanligtvis ordineras för att behandla många typer av artrit, fungerar genom att hämma prostaglandiner. Traditionella NSAID, som Motrin (ibuprofen), aspirin och Aleve (naproxen), medan de är effektiva, kan orsaka gastrointestinala problem inklusive sår eftersom de inte är selektiva, vilket innebär att de hämmar både COX-1 och COX-2.

Hämningen av COX-2 av traditionella NSAID är till hjälp för att minska inflammation, men nackdelen är att hämningen av COX-1 kan leda till biverkningar som gastrointestinal blödning eftersom enzymet blockeras från att kunna utföra sin skyddande funktion i på grund av denna och liknande effekter rekommenderas de inte om du har eller har haft magsår, astma, högt blodtryck, njursjukdom eller leversjukdom.

COX-2-selektiva NSAID

I slutet av 1990-talet utvecklade läkemedelsföretag flera NSAID-läkemedel som också hämmar prostaglandiner, men endast riktar sig mot COX-2. Målet med dessa NSAID är att minska smärta och inflammation utan att förlora skyddet av COX-1 i mag-tarmkanalen, vilket leder till färre biverkningar. Dessa läkemedel, kända som COX-2-hämmare, var Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) och Bextra (valdecoxib). Av dessa är Celebrex den enda COX-2-hämmare som finns kvar på marknaden i USA. Vioxx och Bextra drogs tillbaka från den amerikanska marknaden på grund av potentialen för ökad risk för hjärtinfarkt och stroke.

Sedan Vioxx upphörde 2004 granskade den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) hela läkemedelsklassen, inklusive alla NSAID och COX-2-hämmare som såldes receptfritt eller på recept, och lade till varningar om kardiovaskulära risker till förskrivningsinstruktionerna och / eller läkemedelsetiketterna.

Två andra COX-2-hämmare, Arcoxia (etoricoxib) och Prexige (lumiracoxib), som båda är förskrivna i andra länder, har avvisats av FDA. Prexige togs bort från marknaden i Australien och Kanada på grund av relaterade leverkomplikationer.

COX-2-hämmare riktar sig mot smärta och inflammation med färre gastrointestinala biverkningar. De verkar inte heller påverka blodplättar som icke-selektiva NSAID, vilket innebär att COX-2-hämmare kanske inte ökar blödningsrisken lika mycket som COX-1-hämmare när de används med blodförtunnande medel, som warfarin.

Som sådan kan din läkare ordinera en COX-2-hämmare istället för ett traditionellt NSAID om du behöver både inflammation och smärtlindring, är på blodförtunnande medel och / eller har haft sår eller gastrointestinal blödning eller om du riskerar dessa problem. Om du helt enkelt behöver smärtlindring kan Tylenol (acetaminophen) övervägas istället.

NSAID-varningar

Varningarna på etiketten om NSAID stärktes ytterligare av FDA 2015 och reviderades för att återspegla uppdaterad information om alla NSAID och kardiovaskulära risker, inklusive:

• Din ökade risk för hjärtinfarkt eller stroke kan börja inom de första veckorna som du använder ett NSAID, men det kan vara högre ju längre du använder medicinen, liksom vid högre doser.
• Även om man brukade tro att alla NSAID hade samma risk är det nu oklart om vissa NSAID (inklusive Celebrex) har en högre risk för hjärtinfarkt eller stroke än andra.
• Den ökade risken för hjärtinfarkt eller stroke vid användning av NSAID gäller för alla, med eller utan hjärtsjukdom eller dess riskfaktorer.
• Om du har hjärtsjukdom eller riskfaktorer för hjärtsjukdom är din risk för hjärtinfarkt eller stroke högre efter att du har använt ett NSAID än för personer utan samma riskfaktorer.
• Att behandlas med NSAID efter att du har fått en första hjärtinfarkt är förknippad med en högre risk för dödsfall under det första året än för kamrater som inte behandlas med NSAID.
• NSAID-användning ökar risken för hjärtsvikt.

Poängen

Även om NSAID och COX-2-hämmare anses vara betydande behandlingsalternativ för artros, reumatoid artrit och ankyloserande spondylit, måste fördelarna och riskerna beaktas för varje individ. Din personliga hjärtrisk, liksom din medicinska historia, ålder, och nuvarande mediciner, hjälper till att bestämma den bästa typen av NSAID för att behandla din artrit.