Dopaminläkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom

Guldstandardbehandlingen för Parkinsons sjukdom (PD) är läkemedelsbehandling. Praktiskt taget alla tillgängliga mediciner verkar för att öka nivån av dopamin i hjärnan. Det sätt på vilket ett visst läkemedel åstadkommer denna bedrift har mycket att göra med dess effektivitet och potentiella biverkningar.

Levodopa vid behandling av motoriska symtom

Levodopa är förstklassig medicin för PD - hjärnceller använder levodopa som byggsten för att tillverka mer dopamin. Levodopa fungerar genom att praktiskt taget normalisera motoriska symtom, vilket gör att du känner dig mindre stel, mer rörlig och mer flexibel. Tyvärr botar det inte PD och kan inte stoppa själva den underliggande sjukdomsprocessen.

Levodopa har också biverkningar. Biverkningar, som kan ses tidigt, kan vanligtvis elimineras genom att kombinera levodopa med andra läkemedel. Till exempel är en viktig biverkning av levodopa illamående - ett resultat av att för mycket dopamin cirkulerar i kroppens blodomlopp istället för i hjärnan. För att förhindra illamående och för att öka mängden levodopa som når hjärnan ges levodopa ofta med en annan läkemedeltyp som kallas endopadekarboxylashämmare(DDI). En DDI blockerar omvandlingen av levodopa till dopamin i kroppens blodomlopp, vilket gör att mer levodopa kan nå hjärnan och förhindra illamående.

Långsiktiga biverkningar av levodopa kallas motoriska fluktuationer och dyskinesi. Motoriska fluktuationer avser en minskning av den vanliga nyttan av en dos levodopa. Symtom återkommer innan nästa dos planeras. Dyskinesi å andra sidan är okontrollerade ryckrörelser som induceras av levodopa.

Den vanligaste formen av DDI som används i de flesta länder är karbidopa. Kombinationen av levodopa och karbidopa är känd under handelsnamnet Sinemet.

I de flesta länder anges karbidopa / levodopa dosnivåer som en bråkdel - täljaren (toppnummer) är mängden karbidopa i varje tablett, och nämnaren (nedre siffran) mängden levodopa. Till exempel består en kombination av 25/100 av 25 milligram karbidopa och 100 milligram levodopa. Karbidopa / levodopa finns också i en formulering med kontrollerad frisättning som kallas Sinemet CR. Formuleringarna med kontrollerad frisättning av Sinemet möjliggör en långsammare frigöringstid för levodopa i blodomloppet, vilket hjälper till att utjämna slitningsfluktuationer i slutet av dosen, liksom nattlig sömnakinesi (långsamhet och stelhet).

Andra dopaminläkemedel

Även om levodopa effektivt behandlar symtomen på Parkinsons sjukdom fortskrider sjukdomen ändå och blir värre med tiden. Parkinsons sjukdom skadar hjärnceller som bildar dopamin eller som omvandlar levodopa till dopamin. När sjukdomen fortskrider blir det svårare och svårare att stimulera hjärnproduktionen av dopamin. Vi behöver därför alternativa sätt att hålla hjärnans dopaminnivåer tillräckligt höga för att stödja normal motorisk funktion.

Eftersom dopaminproduktionsceller skadas av sjukdomen måste vi rikta oss mot andra celler som kanske inte producerar dopamin men agerar för att använda befintlig dopamin mer effektivt. Två klasser av mediciner kan göra detta:

• mediciner som direkt stimulerar celler som använder dopamin - "dopaminagonisterna"
• läkemedel som hämmar nedbrytningen av dopamin i kroppen och därmed ökar nivåerna som är tillgängliga för hjärnan - "COMT- och MAO-hämmare"

Dopaminagonister

Det finns några dopaminagonister som:

• (Mirapex) Pramipexol
• (Requip) Ropinirol
• (Neupro) Rotigotin

Alla dessa läkemedel efterliknar effekterna av dopamin vid utvalda dopaminreceptorer, som är celler som förstärker effekterna av dopamin i hjärnan.

Dessa läkemedel kan ge biverkningar som yrsel, lågt blodtryck och psykiatriska störningar så att de måste startas som en mycket låg dos och endast gradvis ökas under ledning av en persons neurolog.

COMT-hämmare och MAO-hämmare

COMT-hämmare (katekol-O-metyltransferas) och MAO-B (monoaminoxidas typ B) -hämmare arbetar för att blockera nedbrytning och inaktivering av dopamin i kroppen och hjärnan. Om COMT blockeras eller hämmas kan till exempel mer levodopa nå hjärnans motoriska kontrollsystem. Den vanligaste COMT-hämmaren är Comtan (entakapon). Tasmar (tolcapone) används sällan på grund av möjlig leverskada. COMT-hämmare är särskilt användbara för personer med motoriska svängningar.

Men som de flesta mediciner har COMT- och MAO-hämmare biverkningar. Till exempel utvecklar fem till tio procent av patienterna som tar en COMT-hämmare diarré. Detta innebär vanligtvis att läkemedlet måste stoppas. Två till tre procent av personerna som tar tolcapone utvecklar allvarliga leverproblem som kräver noggrann övervakning av leverfunktionen när de tar läkemedlet eller upphör med att använda läkemedlet helt. Entacapon har inte dessa levertoxicitetsproblem.

MAO-B-hämmare, såsom (Eldepryl) selegilin och (Azilect) rasagilin, förhindrar enzymet MAO-B från att bryta ner dopamin i själva hjärnan.

Selegiline används främst för att förhindra eller utjämna motorvariationer i slutet av dosen. Dess effekter är mycket milda. En gång trodde man att Selegiline fungerade som ett neuroskyddande läkemedel som förhindrade ytterligare skador på dopaminneuroner i hjärnan. Det visar sig att denna neuroprotektiva effekt av selegilin är liten eller obefintlig.

Rasagiline används främst i tidig och måttlig Parkinsons sjukdom för att minska motoriska svängningar.

Slutsats

Medan levodopa är det bästa läkemedlet för att behandla motoriska problem med Parkinsons sjukdom, kan ibland andra läkemedel som dopaminagonister eller MAO-hämmare startas först, särskilt om en persons symptom är milda eller hos yngre patienter. Dessa läkemedel kan också läggas till vid levodopabehandling för att hantera motoriska fluktuationer.

Den goda nyheten är att även om Parkinsons sjukdom inte kan botas finns det sätt att hantera sjukdomen och förbättra din eller din käraas dagliga funktion och livskvalitet.