Under ett par decennier har det varit virtuellt dogm att HDL-kolesterol är den "goda" typen av kolesterol, att ju högre dina HDL-nivåer desto lägre är din hjärtrisk och att höja HDL-kolesterolnivåer är en mycket bra idé. Men nedslående resultat från flera kliniska studier har nyligen ifrågasatt den dogmen.
MedicalRF.com / Getty ImagesVarför HDL anses vara "bra"
I blodomloppet transporteras kolesterol av lipoproteiner (stora komplex som består av lipider och proteiner). Blodkolesterol som transporteras av högdensitetslipoproteiner (HDL) kallas HDL-kolesterol.
HDL-partiklar antas skura överskott av kolesterol från blodkärlens väggar och därmed ta bort det där det kan bidra till åderförkalkning. HDL bär detta överskott av kolesterol till levern, där det kan bearbetas. Så höga nivåer av HDL-kolesterol innebär att mycket överskott av kolesterol avlägsnas från blodkärlen. Det verkar vara bra.
Vidare hade i epidemiologiska studier med över 100 000 individer personer vars HDL-kolesterolnivåer är under cirka 40 mg / dL en väsentligt högre hjärtrisk än de med högre HDL-nivåer. Detta är fallet även när LDL-kolesterol ("dåligt" kolesterol) ) är låga. Högre HDL-nivåer har också associerats med en minskad risk för bröst-, tjocktarms- och lungcancer.
Från sådana studier kommer tron att det är en bra idé att vidta åtgärder för att öka HDL-nivåerna. Detta är den så kallade HDL-hypotesen: ju högre dina HDL-nivåer, desto lägre är din hjärtrisk.
Så HDL-kolesterol kallas ofta bra kolesterol, men det är viktigt att inse att kolesterol bara är kolesterol. Det är det faktum att detta kolesterol bärs av HDL-partiklar och därför förmodligen tas bort från platser där det kan skada, det är "bra".
Hur kan HDL-nivåer ökas?
En persons HDL-nivåer tycks påverkas starkt av en blandning av genetiska och miljömässiga faktorer.Kvinnor tenderar att ha högre HDL-nivåer än män (i genomsnitt 10 mg / dL). Människor som är överviktiga, stillasittande eller har diabetes eller metaboliskt syndrom tenderar att ha låga HDL-nivåer.
Alkohol verkar öka HDL med en liten mängd; transfetter i kosten minskar det.
Läkemedel som vanligtvis används för att minska LDL-kolesterol har relativt små effekter på HDL-nivåerna. Statiner, de vanligaste kolesterolreducerande läkemedlen, ökar endast HDL minimalt och fibrer ökar HDL med en måttlig mängd.
För det mesta har rekommendationer om att öka HDL-kolesterol varit inriktade på att kontrollera vikt och få massor av övningar, med en smula av kostrekommendationer kastade in.
Kasta vatten på HDL-hypotesen
Eftersom det anses vara en sådan fördel att öka HDL-nivåerna och att det inte finns något enkelt eller tillförlitligt sätt att göra det har utvecklingen av läkemedel som väsentligt höjer HDL-nivåerna blivit ett stort mål för flera läkemedelsföretag. Och faktiskt har flera av dessa läkemedel utvecklats och har lett till kliniska prövningar för att visa deras säkerhet och effekt.
Hittills har dessa studier varit minst sagt en besvikelse. Den första stora studien (avslutad 2006) med det första CETP-hämmande läkemedlet, torcetrapib (från Pfizer), visade inte bara en minskning av risken när HDL var ökade men visade faktiskt en ökning av kardiovaskulär risk. En annan studie med en annan CETP-hämmare - dalcetrapib (från Roche) - stoppades på grund av bristande effektivitet i maj 2012. Båda dessa relaterade läkemedel ökade signifikant HDL-nivåerna, men detta resulterade inte i någon klinisk fördel.
En annan nedslående studie (AIM-HIGH) publicerades 2011, där man bedömde nyttan med att lägga till niacin (för att öka HDL-nivåerna) till statinbehandling. Denna studie visade inte bara någon fördel med att öka HDL-nivåerna med niacin utan föreslog också att risken för stroke ökade bland patienter som tog niacin.
Slutligen en utredning som visas iLansett under 2012 utvärderade den potentiella nyttan med att ha en av flera genetiska varianter som ökar HDL-nivåerna. Forskarna kunde inte visa att personer som hade sådana varianter åtnjöt någon minskning av hjärtrisken.
Resultaten av dessa studier har alla (även forskare som har ägnat sin karriär åt HDL-forskning) tvivlar på om HDL-hypotesen är korrekt. Ökande HDL-kolesterolnivåer med behandlingar av olika slag har inte resulterat i förbättringar i resultatet.
En ny HDL-hypotes
Åtminstone verkar det som om den enkla HDL-hypotesen (att ökande nivåer av "HDL-kolesterol" alltid är en bra sak) har motbevisats. När HDL-kolesterol har framgångsrikt ökats av CETP-hämmare, av niacin eller av flera genetiska varianter har ingen fördel visats.
HDL-forskare håller på att revidera sin enkla HDL-hypotes. Det visar sig att när vi mäter "HDL-kolesterol" mäter vi faktiskt flera olika typer av partiklar. Det finns särskilt stora HDL-partiklar och små, som representerar olika faser av HDL-metabolism.
De små HDL-partiklarna består av lipoproteinet ApoA-1 utan mycket kolesterol, så de små HDL-partiklarna kan därför betraktas som ”tomma” lipoproteiner, som är på väg att ta bort överskott av kolesterol från vävnaderna. Däremot innehåller de stora HDL-partiklarna mycket kolesterol. Dessa partiklar har redan gjort sitt rensningsarbete och väntar bara på att tas upp igen i levern.
Enligt denna nyare förståelse skulle en ökning av antalet stora HDL-partiklar resultera i högre HDL-kolesterolnivåer i blodet - men skulle inte förbättra vår "kolesterolavskiljningskapacitet." Å andra sidan skulle en ökning av små HDL-partiklar förbättra borttagandet av överskott kolesterol från blodkärlens väggar.
Till stöd för denna reviderade hypotes är det faktum att CETP-hämmare (läkemedlen som misslyckades i kliniska prövningar) verkar leda till en ökning av stora HDL-partiklar, och inte de små.
Nya mål för HDL-terapi
Den nya HDL-hypotesen pekar på behovet av att öka de små HDL-partiklarna.
För detta ändamål utvecklas och testas syntetiska former av ApoA-1 hos människor. Tyvärr kräver detta tillvägagångssätt en intravenös infusion av ApoA-1 - så det riktas mot akuta tillstånd, såsom akut koronarsyndrom. Tidiga studier har varit ganska uppmuntrande och mänskliga prövningar pågår.
Dessutom har ett experimentellt läkemedel (hittills kallat RVX-208 - Resverlogix) utvecklats som ökar kroppens egen produktion av ApoA-1. Denna orala medicinering testas också i mänskliga prövningar.
Dessutom arbetar man med att skapa läkemedel som stimulerar ABCA1, enzymet i vävnader som uppmuntrar till överföring av kolesterol till HDL-partiklar.
Således riktar forskarna sin uppmärksamhet på att hitta sätt att öka eller förbättra funktionen hos de små HDL-partiklarna som (enligt den nya hypotesen) är ansvariga för att minska hjärtrisken.
Ett ord från Verywell
HDL-kolesterol är ”bra” eftersom förhöjda blodnivåer har associerats med en lägre risk för hjärt-kärlsjukdom. Emellertid har kliniska prövningar med experimentella läkemedel som syftar till att öka HDL-kolesterolnivåerna hittills varit till stor del nedslående. HDL-forskare har gått tillbaka till ritbordet för att ta reda på vad det handlar om HDL som kan minska risken för hjärtsjukdom.
Medan vi väntar på att forskarna ska reda ut allt, och att utveckla och testa nya metoder för att öka den "rätta typen" av HDL, kan vi alla fortsätta att göra de saker som vi vet både ökar HDL-kolesterol och minskar vår hjärtrisk. Träna, håll en hälsosam vikt, rök inte och äta en förnuftig diet.
.jpg)
