Ray Kachatorian / Getty Images
Schizofreni är ett allvarligt psykiskt hälsotillstånd som kännetecknas av hallucinationer, vanföreställningar och oorganiserat tal. Detta tillstånd kan leda till betydande funktionshinder för vissa människor om de inte behandlas. Orsakerna till schizofreni är multifaktoriella och aktivt undersökta, men befintlig forskning tyder på att det finns genetiska riskfaktorer för schizofreni.
Arvbarheten av schizofreni har visat sig ligga mellan 60-80%. Men för att en släkting har schizofreni betyder det inte att du kommer att utveckla det. Många faktorer utanför genetiken orsakar schizofreni, inkluderar gen-gen, gen -miljö och miljö-miljö interaktioner.
Schizofreni drabbar cirka 1% av människor världen över. Det pågår forskning om orsakerna till detta.
Genetiska orsaker
Genetiken bakom schizofreni är komplex. Schizofreni anses vara polygen, vilket innebär att det inte finns någon enda gen som orsakar detta tillstånd.
Istället har forskare hittat många olika gener och loci som kan öka risken för att utveckla schizofreni. Var och en av dessa genvarianter ökar schizofrenipeditionen en liten mängd, och många genvarianter i kombination ökar risken ytterligare.
Genomomfattande associeringsstudier har hjälpt till att ansluta specifika genetiska varianter med schizofreni. Av dessa är en metaanalys från Schizofreni-arbetsgruppen 2014 den mest omfattande genetiska studien. Denna studie fann 108 genetiska loci som är associerade med schizofreni.
Av dessa 108 loci har generna konsekvenser för kalciumkanalreglering, immunitet, dopaminsyntes och glutamatneureceptorer.
Det är viktigt att notera att ett lokus är en genomregion eller plats på en kromosom där en gen är. Av de 108 loci som är associerade med schizofreni är över 600 gener inblandade. Forskare uppmuntrar försiktighet när de drar slutsatser om dessa 600 gener.
22q11.2 radering
De genetiska variationerna associerade med schizofreni inkluderar duplikationer, raderingar och mikrodeletioner. En av de mest studerade raderingarna med hög schizofrenihastighet är 22q11.2-borttagningssyndromet. Det uppskattas att cirka 22% av personerna med denna radering har schizofreni.
DRD2-variant
Forskning tyder på att His313-polymorfismen i DRD2-genen är kopplad till schizofreni. Denna gen är involverad i dopaminreceptorsignalering.
ZNF804A-variant
ZNF804A, en zinkfingerproteingen som är mest aktiv prenatalt, har beskrivits som en schizofreniriskgen.Rs1344706-polymorfismen hos denna gen är associerad med känslighet för schizofreni.
Det finns mycket forskning som fortfarande behöver göras angående genetik av schizofreni. För närvarande vet vi inte om vissa genetiska varianter relaterar till vissa kliniska egenskaper hos schizofreni. Vi kan också bara dra slutsatser om gener som ökar risken för schizofreni; ingen mendelsk arv eller en enda genorsak har identifierats.
Risk för att utveckla schizofreni
Schizofreni är mycket ärftligt. Det finns uppskattningar att tillståndet är 60-80% ärftligt.
En människas chans att utveckla schizofreni ökar med närhet till relation som har schizofreni. Att till exempel ha en förälder med schizofreni ökar en persons risk tio gånger befolkningsrisken med 1%. De med båda föräldrarna som har schizofreni löper 40 gånger risken att utveckla den än den allmänna befolkningen.
Tvillingstudier är ett viktigt verktyg för hur forskare forskar och drar slutsatser om effekterna av gener och ärftlighet eftersom de kan undersöka identiska tvillingar (som delar 100% av DNA) och broderliga tvillingar (som delar 50% av DNA).
En rikstäckande tvillingstudie från 2018 i Danmark visade att överensstämmelsen eller procentandelen som båda hade schizofreni hos identiska tvillingar var 33%. Det var 7% hos broderliga tvillingar. Skizofreniens ärftlighet beräknades till 79%.
Den relativt låga andelen (33%) av överensstämmelse hos identiska tvillingar indikerar dock att andra faktorer förutom genetik spelar in i utvecklingen av schizofreni.
Merparten av forskningen om genetik av schizofreni har utförts på deltagare i europeisk härkomst. Detta betyder att generaliserbarheten av dessa resultat över hela världen är tveksam.
En nyligen genomförd studie från 2019 på över 57 000 deltagare i östasiatiska anor slutsatsen att genetiska riskfaktorer är konsekventa över populationer, men det behövs mer forskning om olika populationer.
Genetiska kontra miljöfaktorer
Även om forskning har funnit en betydande genetisk riskfaktor för schizofreni, är det för närvarande inte möjligt att göra förutsägelser baserade på genetik om vem som i slutändan kommer att utveckla schizofreni.
Genomomfattande associeringsstudier förklarar en minoritet av förekomsten av schizofreni. Många forskare tror att gen-miljö-interaktion har en viktig roll i utvecklingen av schizofreni.
Med andra ord kan en person vara predisponerad för att utveckla schizofreni på grund av sina gener, men skulle inte nödvändigtvis utveckla tillståndet utan ytterligare input från miljöfaktorer.
Miljöfaktorer som har visat sig öka schizofrenirisken inkluderar:
- Graviditet och födelsekomplikationer
- Virala infektioner
- Avancerad föräldraålder
- Trauma
- Sociala motgångar eller nackdelar
- Isolering
- Migration
- Urbanism
- Cannabis eller annan användning av substanser
I slutändan finns det fortfarande mycket forskning att göra om orsakerna till schizofreni, inklusive både miljömässiga och genetiska faktorer. Genetik av schizofreni är ett aktivt och pågående forskningsområde, inklusive undersökning av genetisk terapi för att behandla detta allvarliga psykiska tillstånd.
