Aktuella kalcineurinhämmare för behandling av psoriasis

Topical calcineurin inhibitors (TCI) är en klass av immunsuppressiva läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av måttligt till svårt eksem (atopisk dermatit). Under de senaste åren har två av dessa läkemedel - Protopic (takrolimus salva) och Elidel (1,0% pimecrolimus grädde) använts off-label för att behandla psoriasis och har visat sig vara fördelaktiga för att minska de röda, fjälliga plackegenskaperna hos sjukdomen. Medan de är effektiva har båda läkemedlen betydande biverkningar som bör övervägas.

Kalcineurinhämmare revolutionerade området för organtransplantation när de introducerades på 1980-talet genom att undertrycka immunsystemet och förhindra avstötning av organ. Det första läkemedlet, känt som cyklosporin, fortsätter att användas för att behandla idag en mängd olika medicinska tillstånd, inklusive många autoimmuna sjukdomar.

Hur de fungerar

Aktuella kalcineurinhämmare fungerar genom att blockera ett protein som kallas kalcineurin, vilket är ansvarigt för att aktivera en typ av vita blodkroppar som kallas en T-cell. T-celler hjälper till att initiera immunsvaret genom att stimulera frisättningen av inflammatoriska föreningar som kallas cytokiner. Även om detta svar anses vara normalt och fördelaktigt kan det vara problematiskt om det är för robust.

Eksem kännetecknas av ett överaktivt immunsvar som leder till utveckling av hudtorrhet, fläckighet, sprickor, stötar, skalning, rodnad och utslag. Genom att minska inflammation vid källan har TCI visat sig vara effektivt för att lindra dessa symtom.

Motiv för användning utanför etiketten

Psoriasis är en inflammatorisk autoimmun sjukdom. Det börjar när immunsystemet plötsligt ser normala hudceller som ett hot och skickar en armé av T-celler för att "kontrollera" vad det antas vara en infektion. Den påföljande inflammationen utlöser hyperproduktion av hudceller som sprider sig snabbare än de kan kasta. Vad som är resultatet är den torra, röda, fjällande huden som känns igen som psoriasis.

Det antas till stor del att Protopic och Elidel kan gynna personer med psoriasis genom att temperera lokal inflammation och bromsa hyperproduktionen av hudceller.

Enligt en 2016-granskning av studier från Storbritannien,TCI var inte bara effektiva vid behandling av psoriasis utan kunde göra det utan många av biverkningarna av mer förskrivna topiska läkemedel.

Detta inkluderar irreversibel hudatrofi (gallring) orsakad av långvarig användning av topikala kortikosteroider, samt irritation som Dovonex (kalcipotrien) och Psoriatec (antralin) kan orsaka för känsliga vävnader. Däremot verkar både Protopic och Elidel säkra att använda i ansiktet, öronen och ljumsken.

Även om det kan verka konstigt att ordinera ett godkänt läkemedel för icke godkänd användning, är sådan "off-label" användning inte bara laglig utan ganska vanlig inom området dermatologi.

Protopic

Protopic (takrolimus) godkändes för användning av FDA år 2000 för andra linjens behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos vuxna och barn.

Protopic finns i två styrkor: 0,03% för barn i åldrarna 2 till 15 och 0,1% för vuxna och barn 16 år och äldre. Den kan användas två gånger dagligen och appliceras direkt på den drabbade huden. Många föredrar att en av dessa applikationer är tidsinställd strax före sänggåendet, med tanke på att salvan är fet konsistens.

Vanliga biverkningar inkluderar:

• Klåda
• Acne
• Hudrodnad
• Brännande, stickande eller stickande känslor
• Lokal känslighet för heta eller kalla temperaturer
• Follikulit (hårsäckinfektion)
• Huvudvärk
• Rygg av muskelsmärta
• Rinnande eller täppt näsa
• Influensaliknande symtom
• Illamående

Vid användning samtidigt med alkoholkonsumtion kan Protopic få huden att bli varm och röd på applikationsstället.

Om du får någon av dessa allvarliga biverkningar när du tar Protopic, kontakta din läkare omedelbart:

• Takykardi (snabb hjärtfrekvens)
• Ödem (vävnadssvullnad)
• Reaktivering av en viral hudsjukdom som herpes simplex-virus (munsår), herpes zoster (bältros) eller varicella-zoster-virus (vattkoppor)
• Allergiskt svar (mindre vanligt)

Elidel

Elidel (pimecrolimus) är en annan TCI som fungerar som Protopic, men dess krämbas gör den mycket mindre fet än Protopic. Den finns i 1,0% styrka och är godkänd för andra linjens behandling av mild till måttlig atopisk dermatit.

Elidel används två gånger dagligen tills symtomen förbättras och en gång dagligen för att förhindra återfall.Liksom Proptic kan det också leda till att de behandlade områdena blir röda eller heta när du dricker alkohol.

Enligt den ovannämnda granskningen i Storbritannien var pimecrolimus fördelaktigt men mycket mindre effektivt än takrolimus vid behandling av psoriasis-symtom.

Vanliga biverkningar av Elidel inkluderar:

• Klåda
• Brännande, stickande eller stickande känslor
• Hudrodnad
• Akne eller vårtor
• Ögonirritation (vid applicering i området)
• Huvudvärk
• Ledvärk
• Hosta
• Örträngsel
• Tuff eller rinnande näsa
• Influensaliknande symtom
• Näsblod
• Orolig mage
• Diarre
• Follikulit
• Svullna körtlar

Om någon av biverkningarna är allvarliga eller kvarstår i mer än en vecka eller förvärras, kontakta din läkare. Detsamma gäller om du förvärrar symtomen eller utvecklar munsår, vattkoppor eller bältros.

När ska du ringa 911

Sök akutvård om du upplever:

• Hudutslag eller nässelfeber
• Svullnad i läppar, tunga eller hals
• Andnöd
• Problem att andas
• Väsande andning
• Yrsel och / eller svimning
• Kräkningar eller diarré
• En känsla av överhängande undergång

Dessa kan vara tecken på en potentiellt livshotande allergikropp som kallas anafylaxi. Även om det är ovanligt har flera fall rapporterats med Elidel-användning.

Black Box Varning

År 2006 fick Protopic och Elidel båda en svart låda varning från FDA efter att det rapporterades att flera användare utvecklade hudcancer eller lymfom (en typ av blodcancer), men det fanns inga bevis för att läkemedlen var ansvariga för dessa maligniteter. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Hittills finns det få bevis för en sådan förening. Enligt en granskning från 2013 iAmerikanskJournal of Clinical Dermatology,Andelen maligniteter hos användare av TCI var inte annorlunda än den allmänna befolkningen.

Dessutom, av de sex granskade studierna, kunde två inte hitta någon koppling mellan Protopic och cancer, medan de andra fyra föreslog att TCIMajöka risken för lymfom, men att risken i bästa fall var minimal.

American Academy of Dermatology har å sin sida uttalat att det inte finns några bevis för orsakssamband mellan TCI och cancer och att Protopic och Elidel båda är säkra och effektiva när de används enligt anvisningarna.

Ett ord från Verywell

Huruvida off-label användning av Protopic eller Elidel är rätt för dig är något du och din hudläkare måste bestämma. Observera dock att vissa försäkringsbolag är ovilliga att täcka kostnaderna för dessa läkemedel när billigare steroider finns tillgängliga. (Försäljningspriset på Protopic är cirka 200 dollar för ett 30 gram rör, medan priset på Elidel är cirka 200 dollar också. Mindre kostsamma generiska läkemedel finns nu tillgängliga.) Men om din läkare kan visa att ditt tillstånd inte har förbättrats efter att ha använt en aktuell steroid kommer de flesta försäkringsgivare att godkänna.