Akut myeloid (eller myelogen) leukemi (AML) undertyper blir bättre förstådda, med nya forskningsvägar som utforskas. AML varierar kraftigt från person till person och prognosen är ofta dålig. Detta gör forskning som kan hjälpa till att förbättra överlevnadsnivån avgörande.
Nya framsteg under de senaste åren förbättrar diagnostik, behandlingar och överlevnadsnivåer, som alla ger en mer hoppfull syn.
AML är en cancer i blodet och benmärgen (de svampiga insidan av ben där blodkroppar framställs). Det är "akut" eftersom det går snabbt. "Myeloid" betyder att det involverar myeloida celler, som utvecklas till olika typer av blodkroppar (t.ex. röda och vita blodkroppar, blodplättar).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Symtom på AML inkluderar:
- Feber
- Benvärk
- Slöhet och trötthet
- Frekventa infektioner
- Lätt blåmärken
- Ovanlig blödning
Undertyper vs. iscenesättning
När de flesta cancerformer diagnostiseras är de "iscensatta". Scenen berättar hur avancerad cancer är, bestämmer din prognos och kan vägleda behandlingsbeslut.
AML är inte iscensatt. Istället beror din syn och din behandling på din subtyp, som bestäms av laboratorietester.
De flesta AML-undertyper definieras delvis av hur utvecklade och onormala cancerceller ser ut i ett mikroskop när sjukdomen diagnostiseras först. Dessutom förstärks AML-klassificeringen nu av nya upptäckter om genetiska förändringar eller mutationer som är inblandade.
Två AML-klassificeringssystem används för närvarande:
- Klassificeringen fransk-amerikansk-brittisk (FAB)
- Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
Ytterligare klassificering efter komplexa genetiska undertyper utvecklas tack vare en banbrytande studie som publicerades 2016.
Varför undertyp är viktigt
Att veta den genetiska sammansättningen av din leukemi kan hjälpa din läkare att förutsäga om nuvarande behandlingar skulle vara effektiva. Detta har redan gjort mer omfattande genetiska tester vid diagnosrutinen.
Att förstå undertyper kan också hjälpa forskare att utforma nya kliniska prövningar för att utveckla de bästa behandlingarna för varje AML-typ.
Klassificering av AML-undertyper
FAB-klassificeringssystemet har funnits sedan 1970-talet, men subtypningsprocessen har förändrats ett par gånger de senaste åren. WHO: s klassificeringssystem blev standard 2008 och grupperade människor baserat på genetiska förändringar som ligger till grund för deras cancer (kallas "förarmutationer").
Sedan 2016 kom nyckelforskning ut iNew England Journal of Medicine (NEJM)det har tagit subtypning ännu längre.
Denna studie visade att WHO: s molekylära klassificeringar inte fungerar bra i nästan hälften av AML-fallen - 48% av deltagarna i studien kunde inte klassificeras baserat på WHO: s molekylgrupper, även om 96% av dem hade förarmutationer.
Utredare har nu börjat omvärdera genomisk klassificering av AML från början, baserat på:
- Upptäckten av många nya leukemi gener
- Upptäckten av flera förarmutationer per patient
- Komplexa mutationsmönster
FAB-klassificering av AML
För mer än 40 år sedan delade en grupp franska, amerikanska och brittiska leukemiexperter upp AML i undertyper M0 till M7 baserat på vilken celltyp leukemi utvecklas från och hur mogna cellerna är.
- M0 till M5 börjar alla i omogna former av vita blodkroppar.
- M6 börjar i mycket omogna former av röda blodkroppar.
- M7 börjar i omogna former av celler som bildar blodplättar.
WHO-klassificering av AML
FAB-klassificeringssystemet används fortfarande vanligtvis för att gruppera AML i undertyper; dock har kunskap utvecklats med avseende på faktorer som påverkar prognos och utsikter för olika typer av AML.
Några av dessa framsteg återspeglades i 2008 års Världshälsoorganisation (WHO), som delar upp AML i flera grupper:
- AML med myelodysplasi-relaterade förändringar
- AML relaterad till tidigare kemoterapi eller strålning
- Myeloid sarkom (även känd som granulocytisk sarkom eller klorom)
- Myeloida spridningar relaterade till Downs syndrom
- AML med kromosomala translokationer och inversioner
- AML anges inte på annat sätt
- Odifferentierad och bifenotyp akut leukemi
Grupp 5, 6 och 7 är ytterligare uppdelade.
AML med kromosomala translokationer och inversioner
I kromosomala translokationer bryter en del av det genetiska materialet från sin ursprungliga plats och fäster sig själv på en annan kromosom. I inversioner kommer ett segment ut, vänder upp och ner och fäster igen till sin ursprungliga kromosom.
Minst sju typer av AML inkluderar translokationer, inversioner eller liknande genetiska abnormiteter.
AML specificeras inte annars
Fall av AML som inte faller i någon av ovanstående grupper klassificeras på samma sätt som FAB-systemet.
Odifferentierade och bifenotypiska akuta leukemier
Dessa är leukemier som har både lymfocytiska och myeloida egenskaper. De kallas ibland:
- Akut lymfocytisk leukemi (ALL) med myeloida markörer
- AML med lymfoida markörer
- Blandade akuta leukemier
Nya klassificeringar: NEJM-studien
Studien 2016 som föranledde den senaste ändringen inkluderade 1 540 personer med AML. Forskare analyserade 111 gener som var kända för att orsaka leukemi, med målet att identifiera ”genetiska teman” bakom utvecklingen av sjukdomen.
De fann att deltagarna kunde delas in i minst 11 huvudgrupper, var och en med olika kluster av genetiska förändringar och med olika sjukdomskarakteristika och egenskaper.
Enligt studien hade de flesta en unik kombination av genetiska förändringar som ledde deras leukemi, vilket kan hjälpa till att förklara varför AML-överlevnad varierar mycket. Således arbetade forskarna med att utveckla ett nytt AML-klassificeringssystem med hjälp av denna framväxande information.
De drog slutsatsen att det finns tre undergrupper som inte redovisades i WHO: s klassificeringssystem. De heter:
- Kromatin-spliceosome
- TP53-aneuploidi
- IDH2R172
Använda det föreslagna systemet för att klassificera de 1540 deltagarna i studien:
- 1 236 personer med förarmutationer kunde klassificeras i en enda undergrupp
- 56 patienter uppfyllde kriterierna för två eller flera undergrupper
- 166 personer med förarmutationer förblev oklassificerade
Författarna rekommenderade att på kort sikt fem specifika genetiska typer (som kallas TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A och IDH2) skulle införlivas i prognostiska riktlinjer eftersom de är vanliga och starkt påverkar resultaten.
Prognostic vs Diagnostic
NEJM-forskarna efterlyste två separata klassificeringssystem:
- En för användning vid diagnos av människor
- En för användning för att förutsäga resultat (prognos)
De säger att diagnossystemet bör baseras på fasta egenskaper medan det prognostiska systemet bör förändras regelbundet baserat på tillgängliga behandlingar.
Nyare forskning
Baserat till stor del på NEJM-studien har andra forskare undersökt vissa genetiska profiler av AML. Enligt studier som publicerades 2020 har vissa forskare identifierat:
- Potentiella nya tidiga diagnosmetoder för vissa undertyper
- Potentiella nya sätt att identifiera människor som sannolikt är läkemedelsresistenta
- Potentiella nya kombinationer av behandlingar för läkemedelsresistenta fall
En studie identifierade ett nytt läkemedel som forskarna säger är effektivt mot läkemedelsresistenta AML-undertyper och, när det väl är i bruk, "kommer det att ha en omedelbar klinisk effekt."
Diagnostisera AML-undertyper
Läkare har många verktyg för att diagnostisera AML och bestämma din subtyp. Diagnosen börjar med en fysisk undersökning. Under din undersökning letar de efter tecken som:
- Omfattande blåmärken
- Blödning
- Infektion
- Avvikelser i dina ögon, mun, lever, mjälte eller lymfkörtlar
För att bekräfta en misstänkt AML-diagnos kan de beställa valfri kombination av följande tester:
- Komplett blodtal (CBC)
- Benmärgsaspiration
- Benmärgsbiopsi
- Lumbar punktering
- Bildtest (t.ex. röntgen, CT-skanning, MR)
- Cytogenetik
Cytogenetik och molekylär testning är särskilt viktigt för att bestämma din subtyp. Det handlar om att undersöka cellens genetiska material under ett mikroskop för att leta efter genetiska avvikelser, såsom translokationer och inversioner.
Diagnos av leukemiSubtyper och AML-behandling
En mängd nya AML-läkemedel har godkänts av Food and Drug Administration under de senaste åren. emellertid var alla under utveckling långt innan 2016-forskningen kom ut.
Nu, till stor del baserat på den forskningen, studeras för närvarande många potentiella behandlingar för AML baserat på specifika genetiska undertyper.
Flera undersökningsdroger som riktar sig mot vissa genetiska mutationer har börjat forskningsprocessen, och forskare tittar också på nya typer av kemoterapi-läkemedel, läkemedels- och antikroppskombinationer och läkemedel som kallas kinashämmare.
Några av dessa läkemedel finns redan på marknaden för andra tillstånd, medan andra visar lovande resultat i försök. Till exempel:
- Potentiella behandlingar för en AML-mutation som kallas TET2 kan inkludera läkemedel som kallas PARP-hämmare eller HMA i kombination med vitamin C.
- En grupp av enzymer som kallas KAT kan hjälpa till att behandla AML med mutationer i gener som kallas EP300 och CBP.
- Läkemedel som kallas p300-aktivatorer undersöks i djurmodeller av AML.
Flera andra AML-genetiska undertyper undersöks så att forskare kan ta reda på vilka läkemedel som kan rikta dem.
Behandlingsalternativ för leukemiEtt ord från Verywell
Akut myeloid leukemi har alltid varit en skrämmande diagnos med dålig syn.
Men med nya läkemedel tillgängliga, mer på väg och ständiga nya upptäckter om genetiska undertyper, förbättras prognosen och kommer sannolikt att fortsätta att göra det.
