Familial dysautonomia (FD) är ett allvarligt och sällsynt genetiskt tillstånd som påverkar överlevnaden av specifika nervceller, främst delar av det autonoma nervsystemet och sensoriska nervceller. Detta påverkar kroppens kontroll av ofrivilliga handlingar, som att andas, smälta, göra tårar, salivera och reglera blodtryck och temperatur. Minskad känslighet för smärta och temperatur är ett annat stort problem.
Tillståndet beskrivs först 1949 av två forskare, Riley och Day, och det kallas ibland Riley-Day syndrom. Typ III ärftlig sensorisk och autonom neuropati (HSAN typ III) hänvisar också till samma medicinska problem. Villkoret förekommer främst hos människor med judiska anor från Ashkenazi. I den här gruppen påverkar det ungefär en av 3700 personer.
Judith Haeusler / Getty Images
Symtom
Familjell dysautonomi är en försvagande sjukdom som kan orsaka många olika symtom. Dessa uppträder tidigt i spädbarn och kan först uppstå som låg muskelton, frånvaro av tårar och svårigheter att upprätthålla kroppstemperaturen.
Ytterligare symtom kan förekomma, såsom:
- Svårighetssvårigheter
- Dålig tillväxt
- Frekventa lunginfektioner
- Överdriven saliv
- Episoder av kräkningar
- Förseningar i att nå fysiska milstolpar
- Gastroesofageal refluxsjukdom
- Sängvätning
- Onormala hjärtrytmer
- Torra ögon, vilket kan leda till skador på hornhinnan
- Andra ögonproblem, som strabismus
- Minskad smakupplevelse
- Andningsproblem under sömnen
- Onormal krökning av ryggraden (skolios)
- Dålig balans och bred gång som försämras med tiden
Dålig reglering av blodtrycket är också ett vanligt problem. Detta kan orsaka ortostatisk hypotoni, en sänkning av blodtrycket när du står, vilket kan utlösa yrsel eller svimning. De periodiska blodtrycksökningarna tenderar också att orsaka njurproblem på lång sikt.
Okänslighet mot smärta och temperatur är ett annat problem. Detta kan bidra till skada, till exempel om en drabbad person inte märker att ta bort handen från ett mycket varmt föremål.
Många personer med FD har normal intelligens, men vissa människor har inlärningsfrågor som uppmärksamhetsbristproblem.
Cirka 40% av personer med FD upplever periodisk försämring av vissa symtom, kallade ”autonoma kriser”. Under en av dessa kriser kan en person uppleva symtom som överdriven svettning, rodnad av huden, snabba förändringar i blodtryck och hjärtfrekvens och kräkningar.
Människor med FD har också en minskad livslängd i genomsnitt. Vissa personer med tillståndet dör av komplikationer från lunginflammation, andra lider av plötslig oförklarlig död under sömnen eller av andra sjukdomskomplikationer.
Orsaker
Symtomen på familjär dysautonomi är vettiga när du lär dig om den del av kroppen som påverkas av sjukdomen. Sjukdomen verkar påverka mest neuroner.
Kroppens autonoma nervceller verkar särskilt utsatta för problem. Dessa är nervcellerna som hjälper till att reglera det autonoma nervsystemet. Detta system hjälper till att reglera många automatiska funktioner i din kropp, såsom andning, blodtryck, svettning, salivering, reglering av temperatur och matsmältning. Det är därför som dessa delar av kroppen verkar särskilt utsatta för problem.
Sjukdomen drabbar också vissa sensoriska nervceller, varför känslor av temperatur och smärta försämras.
Några av de andra problemen med FD beror på komplikationer av dessa problem. Till exempel lider personer med FD av perioder med mycket högt blodtryck, vilket i sin tur kan skada njurarna på lång sikt.
Genetisk mutation
Det finns andra medicinska problem som kan orsaka problem med det autonoma nervsystemet. Men i familjär dysautonomi orsakas dessa problem av mutationer i en enda gen. Specifikt orsakar mutationer i en gen som kallas "ELP1" (även känd som IKAP) sjukdomen.
Denna gen gör ett protein vars funktion inte är helt förstådd. Vi vet dock att det verkar vara viktigt för att nervsystemet ska utvecklas korrekt.
När en person har en genetisk mutation i ELP1 kan kroppen inte göra tillräckligt med det funktionella proteinet där det behövs. Detta gäller särskilt för vissa celler i nervsystemet. Det är detta som orsakar problem med delar av nervsystemet som leder till symtom.
FD är en av en grupp relaterade sjukdomar, de ärftliga sensoriska och autonoma neuropatierna (HSAN). Dessa störningar ärvs alla genetiskt, och alla kan påverka både sensoriska och autonoma nervceller. De har dock något olika genetiska orsaker och har därmed något olika (men överlappande) symtom. Alla andra störningar i denna grupp, inklusive FD, orsakar vissa sensoriska och autonoma symtom.
Hur sjukdomen ärvs
Familjell dysautonomi är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person med FD fick en påverkad gen från båda sina föräldrar.
Människor som bara bär en kopia av genen (kallas bärare) har inga symtom. Om ett par har haft ett barn med FD är det 25% chans att ett annat barn också skulle ha sjukdomen.
Om du vet att det finns FD i din familj är det ofta bra att arbeta med en genetisk rådgivare.För par av Ashkenazisk judisk härkomst ingår genen som orsakar FD ofta som en del av en panel av gener som kan testas före befruktningen. Prenatal testning och preimplantation genetisk testning är möjligheter för par som riskerar att få ett barn med FD.
Diagnos
Diagnosprocessen börjar med en historia och en grundlig läkarundersökning. Familjehistoria är också viktigt, även om ett spädbarn kan vara den första personen som är känd i en familj som har sjukdomen. Kliniker försöker få så mycket information för att utvärdera möjliga diagnoser. Detta kan till och med börja in-utero med en noggrannhet över 99%. Sedan prenatal screening för den familjära dysautonomi-genen blev tillgänglig 2001 har andelen barn som föds med sjukdomen minskat i USA.
FD är ett sällsynt tillstånd, och det finns många andra problem som kan orsaka några av symtomen på FD. Till exempel kan andra neurologiska syndrom och / eller andra ärftliga och sensoriska neuropatier orsaka några liknande problem. Det är viktigt att utesluta dessa andra möjliga orsaker.
Sammantaget kan vissa ledtrådar hjälpa en utövare att ställa rätt diagnos. Dessa inkluderar närvaron av följande:
- Låg muskelton i spädbarn
- Frånvarande eller minskade djupa senreflexer
- Slät, blek tunga
- Frånvaro av tårar
- Ashkenazi judisk genetisk bakgrund
Testning är också en viktig del av diagnosprocessen. Ett brett utbud av tester kommer att göras initialt när kliniker försöker få en uppfattning om vad som händer. Dessa kan inkludera allmänna tester, som blodprov och en komplett metabolisk panel.
Andra tester för att bedöma nervsystemet kan vara viktiga, som hjärnavbildningstester eller elektroencefalografi. Inledande tester kan variera beroende på hur symtomen först uppträder.
Det finns ett par specifika tester som kan hjälpa till att diagnostisera FD om en läkare misstänker det. En är svaret på en subkutan injektion av histamin. Människor med FD visar ett mycket specifikt hudrespons (kallas ”brist på axonflare”).
Ett annat test använder ögondroppar av medicinen metakolin (som påverkar det autonoma nervsystemet). Eleven hos någon med FD kommer att krympa i storlek dramatiskt efter dessa droppar.
Genetisk testning behövs vanligtvis för att bekräfta diagnosen. Blodprov kan skickas till ett laboratorium, som kommer att kontrollera om den specifika genetiska mutationen är känd för att orsaka FD.
Det är ofta bra att arbeta med en kliniker med erfarenhet av sällsynta genetiska sjukdomar när man försöker hitta den exakta diagnosen.
Behandling
Det finns för närvarande ingen behandling godkänd av U.S. Food and Drug Administration (FDA) som direkt kan ta itu med sjukdomen och dess progression. Det finns dock många ingrepp som kan hjälpa till att ta itu med sjukdomens problem och hjälpa till att förhindra komplikationer.
Vissa av dessa behövs bara tillfälligt, till exempel för att ta itu med en kris med ökat blodtryck eller en lunginflammationsinfektion. Andra behövs mer långsiktigt. Dessa behandlingar kommer att skräddarsys specifikt efter individens behov.
Några möjliga behandlingar kan inkludera:
- Gastronomirör (g-rör) för att bibehålla näring
- Läkemedel mot gastroesofageal refluxsjukdom (som omeprazol)
- IV vätskor för kräkningar
- Bröstfysioterapi för att förhindra lunginfektioner
- Antibiotika för lunginfektion
- Pacemaker för svimning eller ortostatisk hypotoni
- Elastiska strumpor och benmanövrer för att hjälpa till med ortostatisk hypotoni
- Läkemedel som diazepam för att behandla hypertoniska episoder och kräkningar
- Läkemedel som midodrin, för att behandla ortostatisk hypotoni
- Läkemedel som ACE-hämmare för njursjukdom
- Läkemedel som glykopyrrolat för att minska salivproduktionen
- Konstgjorda tårar för skydd av hornhinnan
- Kirurgi eller ortopediska anordningar för skolios
- Positivt luftvägstryck (CPAP eller BiPAP) för andningssvårigheter under sömnen
Behandlingar under utveckling
Forskare arbetar för att hitta behandlingar som direkt kan behandla själva sjukdomen.
En lovande behandling är en förening som kallas fosfatidylserin, som är godkänd av FDA som ett receptfritt kosttillskott. Viss vetenskaplig forskning tyder på att detta kosttillskott kan bromsa sjukdomsförloppet genom att öka nivåerna av ELP1. För närvarande pågår kliniska prövningar av föreningen som ger mer information om dess säkerhet och effektivitet.
Kliniska prövningar pågår också för en annan potentiell behandling som kallas ”kinetin.” Potentiellt kan det också öka nivåerna av fungerande ELP1.
Förhoppningsvis kommer FDA-godkännande av en eller flera av dessa undersökningsbehandlingar att förbättra livet för personer med FD. Det återstår att se om dessa behandlingar kan hjälpa till att sakta eller vända sjukdomsprocessen. Andra potentiella behandlingar är också under utveckling.
Utforska kliniska prövningar
Tala med din läkare om du kanske är intresserad av att lära dig mer om kliniska prövningar för FD. Du kan också kontrollera databasen för kliniska prövningar i USA. Det finns risker och potentiella fördelar med någon klinisk prövning, men det gör aldrig ont att lära sig mer om det kan vara ett alternativ i din situation.
Övervakning
Regelbunden övervakning är också en viktig del av sjukdomshanteringen. Detta är viktigt eftersom vissa symtom på sjukdomen kan förvärras med tiden.
- Till exempel kan personer med FD behöva få:
- Regelbundna bedömningar av kronisk andningssjukdom
- Regelbunden övervakning av blodtryck och hjärt-kärlproblem
- Regelbundna ögonundersökningar
- Screening för andningssvårigheter under sömnen
- Regelbundna undersökningar av ryggraden
Hantera
Vissa situationer kan tillfälligt förvärra vissa symtom på FD. När det är möjligt bör dessa situationer undvikas hos personer med tillståndet. Dessa kan inkludera:
- Att vara ute i varmt och fuktigt väder
- Har en alltför full urinblåsa
- Ta långa bilturer
- Upplever emotionell stress eller smärta
Det är också viktigt för vårdgivarna att ta hand om sig själva. När du har att göra med ett kroniskt och svårt tillstånd som familjär dysautonomi är det viktigt att nå ut till andra.
Som familj tar det stora justeringar för att tillgodose ditt barns bästa vård. Men det är lättare än någonsin att skapa nätverk med andra familjer som har erfarenhet av sjukdomen. Familial Dysautonomia Foundation erbjuder många resurser för stöd.
Ett ord från Verywell
Det kan vara förödande att lära sig att ditt barn har ett stort medicinskt tillstånd som familjär dysautonomi. Ge dig själv tid att ta in nyheterna.
Lyckligtvis kan nyare och bättre behandlingar vara på väg. Med tiden, utbildning och stödet från ditt vårdteam fortsätter du att lära dig om det bästa sättet att förespråka för din nära och kära.
