Vad är genterapi för sigdceller?

Genterapi är en spännande terapi som nu studeras för behandling av sicklecellsjukdom. Behandlingen är för närvarande endast tillgänglig som en del av kliniska prövningar. Forskare är för närvarande optimistiska att genterapibehandling framgångsrikt kommer att visa sig bota sjukdomen.

Översikt av Sickle Cell Disease

Seglcellsjukdom är ett ärftligt medicinskt tillstånd som härrör från en genetisk mutation. Mutationen orsakar en förändring i hur ett specifikt protein framställs, hemoglobin. Hemoglobin är det som utgör röda blodkroppar, cellerna som transporterar syre runt kroppen.

På grund av mutationen får röda blodkroppar hos personer med denna sjukdom en onormal, "sicklad" form. Cellerna är ömtåliga och utsatta för nedbrytning. Detta kan orsaka anemi (minskat antal fungerande röda blodkroppar), vilket resulterar i symtom som trötthet och blek hud.

Dessa onormalt formade röda blodkroppar tenderar också att bilda blodproppar som blockerar blodkärlen. Detta kan orsaka problem som:

• Episoder med extrem smärta
• Njursvikt
• Fördröjd tillväxt
• Förhöjt blodtryck
• Lungproblem
• Strokes

Dessa komplikationer kan vara allvarliga och livshotande. Inte överraskande tar sjukdomen också en enorm känslomässig avgift. Det är vanligare hos människor med anor från Afrika, Sydasien, Mellanöstern och Medelhavet. Över hela världen föds mer än 275 000 spädbarn med sjukdomen varje år.

Vad är kliniska prövningar?

Kliniska prövningar är ett stadium av medicinsk forskning som används för att bevisa att en behandling är säker och effektiv hos personer med tillståndet. Forskare vill vara mycket säkra på att en behandling har rimliga säkerhetsrisker och är effektiv innan den kan bli tillgänglig för allmänheten.

För närvarande är genterapi för sicklecellsjukdom endast tillgänglig som en del av kliniska prövningar.

Det innebär att de fulla riskerna och fördelarna med behandlingen inte har bedömts hos ett stort antal personer.

Människor som blir en del av en klinisk prövning randomiseras vanligtvis för att antingen få den terapi som studeras eller bli en del av en "kontrollgrupp" som inte får denna behandling. Ofta är "randomiserade kliniska prövningar" blindade "så att varken patienten eller deras läkare vet vilken studiegrupp de befinner sig i. Eventuella biverkningar noteras också noggrant och om en studie verkar osäker avbryts den tidigt. Men inte alla kvalificerar sig för att ingå i sådana prövningar, och du kan behöva få behandling på ett högt specialiserat medicinskt centrum för att inkluderas.

För närvarande genomgår genterapibehandlingar kliniska prövningar i USA, och vissa kanske fortfarande letar efter människor att gå med. Tveka inte att diskutera det med din läkare om detta intresserar dig. Det finns risker men också potentiella fördelar med att inkluderas i en klinisk prövning innan en behandling har studerats hos ett stort antal personer.

För den mest uppdaterade informationen om kliniska prövningar för personer med sicklecellsjukdom, kolla in databasen för kliniska prövningar från National Institutes of Health och sök efter "genterapi" och "sickle cell disease."

Nuvarande behandlingar

Benmärgstransplantation

För närvarande är den enda behandlingen som kan bota sicklecellsjukdom en benmärgstransplantation. Personen med sicklecellsjukdom utsätts för kemoterapi. Detta förstör stamcellerna i benmärgen, de celler som senare blir röda blodkroppar (och andra typer av blodkroppar). Sedan transplanteras de med stamceller som någon annan har gett genom en benmärgsdonation.

Det finns några allvarliga risker med denna procedur, såsom infektion; benmärgstransplantationer botar dock framgångsrikt sjukdomen cirka 90% av tiden.

Problemet är att för närvarande är benmärgstransplantation vanligtvis endast tillgänglig för personer som råkar ha ett syskon som kan ge dem en donation. I endast cirka 25% av fallen kommer ett syskon att vara en lämplig benmärgsmatch (även kallad HLA-matchning).

Sällan kan en matchad givare finnas tillgänglig från någon som inte är släkting. Mindre än 20% av sicklecellpatienter har en lämplig givare tillgänglig för benmärgstransplantation.

Hydroxiurea

Den vanligaste behandlingen för sicklecellsjukdom är hydroxyurea. Det hjälper kroppen att fortsätta producera en annan form av hemoglobin som inte påverkas av sicklecellsjukdom (kallas fetalt hemoglobin). Förutom en benmärgstransplantation har hydroxiurea varit den enda tillgängliga behandlingen som påverkar själva sjukdomen. Ett nytt läkemedel, voxelotor, blev FDA-godkänt i november 2019 och gör sigdceller mindre benägna att binda till varandra (kallas polymerisation).

Andra tillgängliga behandlingar kan hjälpa till att minska sjukdomskomplikationer, men påverkar inte själva sjukdomen.

Hydroxyurea har relativt få biverkningar, men det måste tas dagligen, annars riskerar personen för sigdcellshändelser.

Människor som tar hydroxiurea behöver regelbundet kontrollera sina blodvärden. Hydroxyurea verkar inte heller fungera bra för vissa patienter.

Hur Sickle Cell Gene Therapy Works

Tanken bakom seglcellens genterapi är att en person skulle få någon sorts gen som gör att deras röda blodkroppar kan fungera normalt. Teoretiskt skulle detta göra det möjligt för sjukdomen att botas. Detta tar flera steg.

Avlägsnande av stamceller

Först skulle den drabbade personen ta bort några av sina egna stamceller. Beroende på det exakta förfarandet kan detta innebära att stamceller tas från benmärgen eller från det cirkulerande blodet. Stamceller är celler som senare mognar till att bli röda blodkroppar. Till skillnad från en benmärgstransplantation, med denna genterapi, får en drabbad person sina egna behandlade stamceller.

Införande av ny gen

Forskare skulle sedan infoga genetiskt material i dessa stamceller i ett laboratorium. Forskare har studerat ett par olika gener att rikta in sig på. Till exempel, i en modell, skulle forskaren infoga en "bra version" av den drabbade hemoglobingenen. I en annan modell infogar forskare en gen som håller fetalt hemoglobin producerat.

I båda fallen används en del av ett virus som kallas en vektor för att införa den nya genen i stamcellerna. Att höra att forskare använder en del av ett virus kan vara läskigt för vissa människor. Men vektorn är noggrant förberedd så det finns ingen möjlighet att orsaka någon typ av sjukdom. Forskare använder bara dessa virusdelar eftersom de redan effektivt kan infoga den nya genen i en persons DNA.

I båda fallen bör de nya stamcellerna kunna producera röda blodkroppar som fungerar normalt.

Kemoterapi

Under tiden får personen med sigdcell några dagars kemoterapi. Detta kan vara intensivt eftersom det slår ner individens immunsystem och kan orsaka andra biverkningar. Tanken är att döda så många av de återstående drabbade stamcellerna som möjligt.

Infusion av patientens egna stamceller med ny gen

Därefter skulle patienten få en infusion av sina egna stamceller, de som nu har fått den nya genetiska insättningen. Tanken är att de flesta av patientens stamceller nu skulle vara sådana som gör röda blodkroppar som inte skärs. Helst skulle detta bota sjukdomen.

Fördelar med genterapi

Den största fördelen med genterapi är att det är en potentiellt botande behandling, som benmärgstransplantation. Efter behandlingen skulle man inte längre riskera hälsokriser från sigdcellsjukdom.

Vissa människor som får stamcellstransplantationer måste också ta immunsuppressiva läkemedel under resten av livet, vilket kan ha några betydande biverkningar. Människor som får sina egna behandlade stamceller borde inte behöva göra detta.

Risker

Ett av de huvudsakliga syftena med dessa försök är att få en bättre bild av de risker eller biverkningar som kan komma med behandlingen.

Vi får inte en fullständig bild av riskerna med denna terapi förrän kliniska prövningar är slutförda.

Om pågående kliniska prövningar visar att riskerna är för betydande, kommer behandlingen inte att godkännas för allmän användning. Men även om nuvarande kliniska prövningar inte lyckas, kan en annan specifik typ av genterapi för segdcellsjukdom så småningom godkännas.

Men i allmänhet finns det en risk att genterapi kan öka risken för att få cancer. Tidigare har andra genterapier för olika medicinska tillstånd visat en sådan risk, liksom en risk för ett antal andra toxiska biverkningar. Dessa har inte observerats i de specifika genterapibehandlingarna för sigdceller som för närvarande studeras. Eftersom tekniken är relativt ny kan det hända att en del av riskerna inte lätt kan förutsägas.

Många människor är också oroliga över den kemoterapi som är nödvändig för genterapi för sicklecellsjukdom. Detta kan orsaka ett antal olika biverkningar som sänkt immunitet (vilket leder till infektion), håravfall och infertilitet. Men kemoterapi är också en del av benmärgstransplantation.

Genterapitillvägagångssättet verkade vara bra när forskare försökte det i musmodeller av sigdceller. Några personer har också haft sådan behandling framgångsrikt.

Fler kliniska studier på människor behövs för att säkerställa att det är säkert och effektivt.

Potentiella kostnader

En av de potentiella nackdelarna med denna behandling är kostnaden. Det beräknas att hela behandlingen kan kosta mellan 500 000 och 700 000 dollar fördelat på flera år. Detta kan dock totalt sett vara billigare än att behandla de kroniska problemen från sjukdomen under flera decennier, för att inte tala om de personliga fördelarna.

Försäkringsbolag i USA kan tveka att ge medicinskt godkännande för denna behandling. Det är inte klart hur mycket patienter personligen kan förväntas betala.

Ett ord från Verywell

Genterapi för sicklecellsjukdom är fortfarande i ett tidigt skede, men det finns hopp om att det så småningom kommer att lyckas. Om du är glad över denna idé, tveka inte att kontakta din läkare för att se om du kanske kan inkluderas i tidiga försök. Eller så kan du bara börja tänka på möjligheten och se hur forskningen utvecklas. Det är bäst att inte försumma din hälsa under tiden - det är mycket viktigt att personer med sicklecellsjukdom får sin dagliga behandling samt frekventa hälsokontroller.

Det är också viktigt att söka behandling så snart som möjligt för eventuella komplikationer. Tidig intervention är nyckeln till att hantera och hantera ditt tillstånd.