Vad är Wilsons sjukdom?

Wilsons sjukdom, även känd som hepatolenticular degeneration, är en genetisk störning som leder till överdriven ansamling av koppar i kroppen. Det är en ovanlig sjukdom som drabbar en av 30 000 personer. För att en person ska kunna drabbas måste han eller hon ärva en specifik genetisk mutation från inte en, utanbådeföräldrar.

Blend Images / Getty Images

Denna onormala ansamling av koppar påverkar främst lever, hjärna, njure och ögon men kan också påverka hjärtat och det endokrina systemet.

Symtom på Wilsons sjukdom tenderar att manifestera sig ganska tidigt i livet, vanligtvis mellan 5 och 35 år. Komplikationer av sjukdomen kan inkludera leversvikt, njurproblem och ibland allvarliga neuropsykiatriska symtom.

Orsaker

Wilsons sjukdom är en ärftlig genetisk störning i det autosomala recessiva mönstret. Vad detta betyder är att båda föräldrarna i hög grad är bärare för den genetiska mutationen, även om varken sannolikt kommer att ha symtom eller en familjehistoria av sjukdomen. Personer som är bärare kan ha tecken på onormal kopparmetabolism men vanligtvis inte tillräckligt för att motivera medicinsk intervention.

Wilsons sjukdom är en av flera genetiska störningar där koppar onormalt byggs upp i systemet, oftast i levern. Det handlar om en gen som kallas ATP7B som kroppen använder för att utsöndra koppar i gallan. Mutationen av denna gen förhindrar denna process och stör utsöndringen av koppar från kroppen.

När nivåerna av koppar börjar överväldiga levern kommer kroppen att försöka bryta ner dem genom att utsöndra saltsyra och järnhalt för att oxidera kopparmolekylerna. Med tiden kan denna reaktion orsaka leverärrbildning (fibros), hepatit och cirros.

Eftersom koppar är centralt för både bildandet av kollagen och absorptionen av järn kan varje försämring av denna process orsaka skador i tidig ålder. Detta är anledningen till att Wilsons sjukdom kan orsaka hepatit under de första tre åren av livet och cirros (ett tillstånd som oftast är associerat med äldre vuxna) hos ungdomar och unga vuxna.

Leverrelaterade symtom

Symtomen på Wilsons sjukdom varierar beroende på platsen för vävnadsskador. Eftersom koppar tenderar att ansamlas först i levern och hjärnan, uppträder symtomen på sjukdomen ofta mest djupt i dessa organsystem.

Tidiga symtom på leverfunktion liknar ofta de som ses med hepatit. Den progressiva utvecklingen av fibros kan leda till ett tillstånd som kallas portalhypertension där blodtrycket i levern börjar stiga. När skadorna på levern ökar kan en person uppleva ett spektrum av allvarliga och potentiellt livshotande händelser, inklusive inre blödningar och leversvikt.

Bland de vanligaste leverrelaterade symtomen vid Wilsons sjukdom:

• Trötthet
• Illamående
• Kräkningar
• Aptitlöshet
• Muskelkramp
• Gulning av hud och ögon (gulsot)
• Ackumulerad vätska i benen (ödem)
• Ackumulering av vätska i buken (ascites)
• Spindelvävliknande åder på huden (spindelangiom)
• Smärta eller fyllighet i övre vänstra buken på grund av en förstorad mjälte
• Kräkningar av blod eller tjärande avföring på grund av matstruper

Medan cirros ofta förekommer hos personer med allvarlig, obehandlad Wilsons sjukdom, går den sällan vidare till levercancer (till skillnad från cirros i samband med antingen viral hepatit eller alkoholism).

Neurologiska symtom

Akut leversvikt kännetecknas av utvecklingen av en form av anemi som kallas hemolytisk anemi där röda blodkroppar bokstavligen kommer att brista och dö. Eftersom röda blodkroppar innehåller tre gånger mängden ammoniak som plasma (den flytande blodkomponenten) kan förstörelsen av dessa celler orsaka en snabb uppbyggnad av ammoniak och andra toxiner i blodomloppet.

När dessa ämnen irriterar hjärnan kan en person utveckla leverencefalopati, förlust av hjärnfunktion på grund av leversjukdom. Symtom kan inkludera:

• Migrän
• Sömnlöshet
• Minnesförlust
• Sluddrigt tal
• Förändringar i synen
• Mobilitetsproblem och balansförlust
• Ångest eller depression
• Personlighetsförändringar (inklusive impulsivitet och nedsatt bedömning)
• Parkinsonism (styvhet, skakningar, långsam rörelse)
• Psykos

Eftersom de potentiella orsakerna till dessa symtom är stora diagnostiseras Wilsons sjukdom sällan endast på neuropsykiatriska egenskaper.

Andra symtom

Den onormala ansamlingen av koppar i kroppen kan, direkt och indirekt, också påverka andra organsystem.

• När det förekommer i ögonen kan Wilsons sjukdom orsaka ett karakteristiskt symptom som kallas Kayser-Fleisher-ringar. Dessa är band av guldbrun missfärgning runt irisens omkrets orsakad av avlagringar av överskott av koppar. Det förekommer hos cirka 65% av personer med Wilsons sjukdom.
• När det förekommer i njurarna kan Wilsons sjukdom orsaka trötthet, muskelsvaghet, förvirring, njursten och blod i urinen på grund av överflödiga syror i blodet. Tillståndet kan också orsaka överdriven avsättning av kalcium i njurarna och paradoxalt nog försvagning av ben på grund av omfördelning och förlust av kalcium.

Medan det är ovanligt kan Wilsons sjukdom orsaka kardiomyopati (hjärtsvaghet) såväl som infertilitet och upprepad missfall som ett resultat av nedsatt sköldkörtel.

Diagnos

På grund av det olika utbudet av potentiella symtom kan Wilsons sjukdom ofta vara svår att diagnostisera. Särskilt om symtomen är vaga kan sjukdomen lätt förväxlas med allt från tungmetallförgiftning och hepatit C till läkemedelsinducerad lupus och cerebral pares.

Om Wilsons sjukdom misstänks kommer undersökningen att omfatta en granskning av de fysiska symtomen, tillsammans med ett antal diagnostiska tester, inklusive:

• Leverenzymtester
• Blodprov för att kontrollera höga nivåer av koppar och låga nivåer av ceruloplasmin (proteinet som transporterar koppar genom blodet)
• Blodsockertester för att kontrollera om blodsockernivån är låg
• 24-timmars urinsamling för att testa surhetsgrad och kalciumnivåer
• Leverbiopsi för att mäta svårighetsgraden av kopparackumulering
• Genetiska tester för att bekräfta närvaron av ATB7B-mutationen

Behandling

Tidig diagnos av Wilsons sjukdom ger i allmänhet bättre resultat. Personer som diagnostiserats med sjukdomen behandlas vanligtvis i tre steg:

1. Behandlingen börjar vanligtvis med användning av kopparchelerande läkemedel för att avlägsna överskott av koppar från systemet. Penicillamin är vanligtvis det första valet av läkemedel. Det fungerar genom att binda med koppar, så att metallen lättare utsöndras i urinen. Biverkningar är ibland signifikanta och kan inkludera muskelsvaghet, utslag och ledvärk. Bland dem som upplever symtom kommer 50% att uppleva en paradoxal försämring av symtomen. I ett sådant fall kan andra linjens läkemedel ordineras.
2. När kopparnivåerna har normaliserats kan zink förskrivas som en form av underhållsterapi. Zink som tas oralt hindrar kroppen från att absorbera koppar. Magsmärta är den vanligaste biverkningen.
3. Kostförändringar gör att du undviker att konsumera onödig koppar. Dessa inkluderar sådana kopparrika livsmedel som skaldjur, lever, nötter, svamp, torkad frukt, jordnötssmör och mörk choklad. Kopparinnehållande kosttillskott, såsom multivitaminer och de som används för att behandla benskörhet, kan också behöva bytas ut.

Personer med allvarlig leversjukdom som inte svarar på behandlingen kan behöva levertransplantation.