En översikt över Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) är ett mycket sällsynt ärftligt tillstånd där kroppens bindväv, inklusive muskler, senor och ligament, gradvis ersätts av ben (i en process som kallas benbildning). Tillståndet är närvarande vid födseln men symtomen kanske inte blir uppenbara förrän i barndomen. Försegling kan ske slumpmässigt eller efter en skada.

Symtom

Medan en person är född med FOP, kan tecken och symtom på benbildning inte märkas förrän ett barn blir lite äldre och har börjat växa.

Hos nyfödda är det första tecknet på FOP ofta en medfödd abnormitet i tårna. Strax efter födseln kan läkare eller föräldrar märka att spädbarnets stora tår är kortare än de andra tårna. Denna missbildning ses hos alla personer med FOP och är en viktig ledtråd för att ställa diagnosen. En nyfödd kan också ha svullnad runt ögonen och hårbotten. I vissa fall kan denna svullnad börja medan fostret fortfarande är i livmodern, även om tillståndet vanligtvis inte diagnostiseras förrän efter födseln. Cirka 50% av personerna med tillståndet har också liknande medfödda missbildningar i tummen - andra missbildningar har också observerats, såsom i ryggraden.

De flesta personer med FOP kommer att uppleva tillståndets viktigaste symtom för första gången (ibland kallad "flare up") vid 10 års ålder.

Medan den totala hastigheten för tillståndets progression är okänd, tenderar benbildning att följa ett visst mönster, som börjar i nacken och jobbar sig ner till axlar, torso, lemmar och fötter.

Men eftersom benbildning kan påverkas av skada (som att bryta en arm) eller virussjukdom (som influensa), kanske sjukdomen inte strikt följer denna utveckling.

De primära symtomen på FOP beror på vilka delar av kroppen som har blivit benförstärkta. Mjuka klumpar under huden (subkutana knölar) är vanliga med tillståndet. Ibland kommer en mild feber före bildandet av dessa knölar. De flesta med FOP kommer att ha allmänna symtom på smärta, stelhet och en progressiv brist på rörlighet när mer benbildning uppstår.

Beroende på vilka delar av kroppen som blir ossifierade kan mer specifika symtom inkludera:

• problem med att äta som kan leda till näringsbrister eller undernäring
• svårigheter att prata
• tandproblem
• svårt att andas
• luftvägsinfektioner
• hörselnedsättning
• håravfall (alopeci)
• anemi
• nervkompression eller infångning
• högersidig hjärtsvikt
• en krökning i ryggraden (skolios och kyphos)
• sensoriska abnormiteter
• lätt intellektuell funktionsnedsättning
• neurologiska symtom

Människor med FOP kan ha perioder i sina liv där de inte upplever ny bentillväxt. Vid andra tillfällen kan det tyckas hända slumpmässigt och i avsaknad av någon uppenbar skada eller sjukdom. När benbildning sker i en ovanlig del av kroppen (där ben inte vanligtvis finns) kan det leda till frakturer.

Med tiden kan bildandet av ny svullnad av ben och vävnader som åtföljer detta tillstånd allvarligt påverka hur väl en person kan röra sig.

I de flesta fall leder fibrodysplasia ossificans progressiva så småningom till fullständig immobilisering. Många personer med tillståndet blir sängliggande vid 30 års ålder.

Orsaker

De flesta som är födda med FOP har tillståndet som ett resultat av en slumpmässig genetisk mutation. Även om det är ett genetiskt tillstånd, går det vanligtvis inte i familjer.

En person behöver bara en påverkad gen för att få FOP. De flesta fall inträffar på grund av en slumpmässig mutation - en person utvecklar sällan tillståndet eftersom de ärvde en onormal gen från en av sina föräldrar. I genetik är detta känt som en autosomal dominerande störning.

Genmutationen som var ansvarig för tillståndet identifierades av forskare vid University of Pennsylvania - de identifierade en receptor på kromosom 2 som heter Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 finns i genen som kodar för morfogena proteiner (BMP) som hjälper till att bilda och reparera skelettet, med början när ett embryo fortfarande bildas. Forskare tror att mutationen i genen förhindrar att dessa receptorer stängs av, vilket gör att okontrollerat ben kan bildas i delar av kroppen där det normalt inte skulle visas under en människas liv.

Diagnos

Fibrodysplasia ossificans progressiva är mycket sällsynt. Endast några få tusen människor misstänks ha tillståndet och det finns bara cirka 800 kända patienter av detta tillstånd i världen - 285 av dem är i USA. FOP verkar inte vara vanligare hos spädbarn av en viss ras, och tillståndet finns ungefär lika ofta hos pojkar som flickor.

Det kan vara svårt att diagnostisera fibrodysplasia ossificans progressiva. Det är inte ovanligt att tillståndet initialt misdiagnostiseras som en form av cancer eller ett tillstånd som kallas aggressiv juvenil fibromatos.

Tidigt under FOP, om vävnad biopsieras och undersöks under ett mikroskop (histologisk undersökning), kan den dela vissa likheter med aggressiv juvenil fibromatos. Men med det senare tillståndet utvecklas inte lesionerna till fullt format ben som de gör i FOP. Detta kan hjälpa en läkare att skilja mellan de två.

En viktig diagnostisk ledtråd som skulle få en läkare att misstänka FOP i motsats till ett annat tillstånd är närvaron av korta, missbildade stortår. Om en vävnadsbiopsi är oklar kan en klinisk undersökning av ett barn hjälpa en läkare att utesluta aggressiv juvenil fibromatos. Barn med tillståndet har inte medfödd missbildning i tår eller fingrar, men ett barn med FOP har nästan alltid.

Ett annat tillstånd, progressiv osseös heteroplasi, kan också förväxlas med fibrodysplasia ossificans progressiva. Den viktigaste skillnaden vid diagnosen är att bentillväxt i progressiv osseös heteroplasi vanligtvis börjar på huden, inte under den. Dessa osseösa plack på hudytan skiljer tillståndet från de ömma knölarna som förekommer i FOP.

Andra tester som en läkare kan använda om de misstänker FOP inkluderar:

• en grundlig sjukdomshistoria och fysisk undersökning
• radiologiska tester som datortomografi (CT) eller benscintigrafi (bensökning) för att leta efter skelettförändringar
• laboratorietester för att mäta alkaliska fosfatasnivåer
• genetisk testning för att leta efter mutationer

Om FOP misstänks, kommer läkare i allmänhet att försöka undvika invasiva tester, ingrepp eller biopsier eftersom trauma vanligtvis leder till mer benbildning hos någon med tillståndet.

Även om tillståndet vanligtvis inte förekommer i familjer, kan föräldrar som har ett barn diagnostiserat med FOP finna genetisk rådgivning till hjälp.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot FOP. Det finns inte heller någon definitiv eller standardiserad behandling. De behandlingar som finns är inte effektiva för alla patienter och därför är det primära målet att behandla symtom och förhindra bentillväxt när det är möjligt.

Medan behandlingen inte stoppar utvecklingen av tillståndet, beror de medicinska besluten för att hantera smärta och andra symtom som är associerade med FOP beroende på individens behov. En läkare kan rekommendera att testa en eller flera av följande behandlingar för att förbättra patientens livskvalitet:

• högdos prednison eller annan kortikosteroid under en uppblossning
• läkemedel som Rituximab (vanligtvis används för att behandla reumatoid artrit)
• jontofores, som använder en elektrisk ström för att leverera medicin genom huden
• muskelavslappnande medel eller injektioner av lokalbedövning
• läkemedel som kallas bisfosfonater som används för att skydda bentätheten
• icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• mediciner för att hämma mastceller som kan hjälpa till att minska inflammation

Försegling sker ofta slumpmässigt och kan inte helt förhindras, men det kan också hända som svar på inflammation, skada och sjukdom.

Därför kan rekommendationer om aktivitet, livsstil, förebyggande vård och interventioner komma från början i barndomen.

Dessa rekommendationer kan inkludera:

• undvika situationer som kan leda till skada, som att spela sport
• undvika invasiva medicinska ingrepp som biopsier, tandarbete och intramuskulär immunisering
• profylaktiska antibiotika för att skydda mot sjukdom eller infektion vid behov
• åtgärder för att förebygga infektioner såsom korrekt handhygien för att skydda mot vanliga virussjukdomar (såsom influensa) och andra andningsvirus samt komplikationer som lunginflammation
• arbetsterapi och sjukgymnastik
• mobilitetshjälpmedel och andra hjälpmedel som rullstolar eller rullstolar.
• andra medicinska anordningar som kan hjälpa till med aktiviteter i det dagliga livet som att klä sig och bada
• medicintekniska produkter eller andra säkerhetsåtgärder för att förhindra fall, till exempel när du reser dig från sängen eller duschar
• hjälpprogram som behövs när handikapp ökar
• psykologiskt och socialt stöd för patienter och deras familjer
• utbildningsstöd, inklusive specialundervisning och hemundervisning
• genetisk rådgivning för familjer kan vara användbar

Invasiva ingrepp eller operationer för att försöka ta bort områden med onormal bentillväxt rekommenderas inte, eftersom kirurgins trauma nästan alltid leder till utvecklingen av ytterligare benbildning. Om kirurgi är absolut nödvändigt, bör den mest minimalt invasiva tekniken användas. Patienter med FOP kan också behöva särskilda anestesiöverväganden.

Det har gjorts flera kliniska prövningar de senaste åren med målet att utveckla bättre behandlingsalternativ för personer med FOP.

Ett ord från Verywell

FOP är ett extremt sällsynt tillstånd där en genmutation får kroppens bindväv, inklusive muskler, senor och ligament, att gradvis ersättas med ben (benbildning). Det finns inget botemedel mot FOP och det kan vara svårt att diagnostisera det. Behandlingen är främst stödjande och tillståndets utveckling är vanligtvis ganska oförutsägbar. Att vidta åtgärder för att undvika skador och andra situationer som skulle öka benförändringen kan bidra till att minska antalet "fläckar" som en person har, men nytt ben kan fortfarande bildas utan någon tydlig orsak. FOP leder vanligtvis till fullständig rörlighet, och de flesta är sänglagda efter 30 års ålder. Det finns dock kliniska prövningar som förhoppningsvis hittar bättre behandlingsalternativ för att förbättra livskvaliteten och resultaten för patienter med tillståndet.