Vad är Klinefelters syndrom?

Klinefelters syndrom är ett genetiskt tillstånd som endast drabbar män. Här är vad du borde veta om orsakerna, symtomen och behandlingsalternativen för tillståndet.

Vad är Klinefelters syndrom?

Klinefelters syndrom är en genetisk abnormitet som endast drabbar män. Uppkallad efter den amerikanska läkaren Harry Klinefelter 1942, Klinefelters syndrom drabbar ungefär en av 500 nyfödda män, vilket gör det till en mycket vanlig genetisk abnormitet.

För närvarande är den genomsnittliga diagnostiden i mitten av 30-talet, och man tror att endast cirka en fjärdedel av män som har syndromet officiellt diagnostiseras. De vanligaste tecknen på Klinefelters syndrom involverar sexuell utveckling och fertilitet, men för enskilda män kan svårighetsgraden av symtomen variera mycket. Förekomsten av Klinefelters syndrom tros öka.

Genetiken i Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom kännetecknas av en abnormitet i kromosomer eller genetiskt material som utgör vårt DNA.

Vanligtvis har vi 46 kromosomer, 23 från våra mödrar och 23 från vår far. Av dessa är 44 autosomer och 2 könskromosomer. En persons kön bestäms av X- och Y-kromosomerna med män som har en X- och en Y-kromosom (ett XY-arrangemang) och kvinnor som har två X-kromosomer (ett XX-arrangemang.) Hos män kommer Y-kromosomen från fadern och antingen en X- eller Y-kromosom kommer från modern.

Att sätta ihop detta, 46XX hänvisar till en kvinna och 46XY definierar en man.

Klinefelters syndrom är ett trisomistillstånd, med hänvisning till ett tillstånd där tre, snarare än två av de autosomala kromosomerna eller könskromosomerna är närvarande. Istället för att ha 46 kromosomer har de som har en trisomi 47 kromosomer (även om det finns andra möjligheter med Klinefelters syndrom som diskuteras nedan.)

Många känner till Downs syndrom. Downs syndrom är en trisomi där det finns tre 21: a kromosomer. Arrangemanget skulle vara 47XY (+21) eller 47XX (+21) beroende på om barnet var man eller kvinna.

Klinefelters syndrom är en trisomi av könskromomerna. Vanligtvis (cirka 82 procent av tiden) finns det en extra X-kromosom (ett XXY-arrangemang.)

Hos 10 till 15 procent av männen med Klinefelters syndrom finns det emellertid ett mosaikmönster, där mer än en kombination av könskromosomer är närvarande, såsom 46XY / 47XXY. (Det finns också människor som har mosaik Downs syndrom.)

Mindre vanliga är andra kombinationer av könskromosomer som 48XXXY eller 49XXXXY.

Med mosaik Klinefelters syndrom kan tecknen och symtomen vara mildare, medan andra kombinationer, såsom 49XXXXY vanligtvis resulterar i djupare symtom.

Förutom Klinefelters syndrom och Downs syndrom finns det andra mänskliga trisomier.

Genetiska orsaker till Klinefelters syndrom - icke-injektion och olyckor vid replikering i embryot

Klinefelters syndrom orsakas av aslumpmässiggenetiskt fel som uppstår under bildandet av ägget eller spermierna, eller efter befruktningen.

Vanligtvis förekommer Klinefelters syndrom på grund av en process som kallas icke-injektion i ägget eller spermierna under meios. Meios är den process genom vilken genetiskt material multipliceras och sedan delas för att leverera en kopia av genetiskt material till ett ägg eller en sperma. I ett icke-avvikande separeras det genetiska materialet felaktigt. Till exempel, när cellen delar sig för att skapa två celler (ägg) vardera med en kopia av en X-kromosom, går separationsprocessen snett så att två X-kromosomer anländer i ett ägg och det andra ägget inte får en X-kromosom.

(Ett tillstånd där det saknas sexkromosom i ägget eller spermierna kan resultera i tillstånd som Turners syndrom, en "monosomi" som har arrangemanget 45, XO.)

Nondisjunction under meios i ägget eller spermierna är den vanligaste orsaken till Klinefelters syndrom, men tillståndet kan också uppstå på grund av fel i uppdelningen (replikering) av zygoten efter befruktning.

Riskfaktorer för Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom verkar förekomma oftare med både äldre moder- och faderålder (över 35 år.) En mamma som föder över 40 år är två till tre gånger mer benägna att få ett barn med Klinefelters syndrom än en mor som är 30 år vid födseln. Vi känner för närvarande inte till några riskfaktorer för Klinefelters syndrom som uppstår på grund av delningsfel efter befruktning.

Det är viktigt att notera igen att även om Klinefelter är ett genetiskt syndrom, är det vanligtvis inte "ärftligt" och därför "inte kör i familjer." Istället orsakas det av en slumpmässig olycka under bildandet av ägget eller spermierna, eller strax efter befruktningen inträffar. Ett undantag kan vara när spermier från en man med Klinefelters syndrom används för in vitro-befruktning (se nedan.)

Symtom på Klinefelters syndrom

Många män kan leva med en extra X-kromosom och uppleva inga symtom. I själva verket kan män diagnostiseras först när de är i 20-, 30-årsåldern eller äldre, när en infertilitetsträning upptäcker syndromet.

För män som har tecken och symtom utvecklas dessa ofta under puberteten när testiklarna inte utvecklas som de borde. Tecken och symtom på Klinefelters syndrom kan inkludera:

• Förstorade bröst (gynekomasti.)
• Små, fasta testiklar som ibland inte går ned
• Liten penis.
• Sparsamt ansikts- och kroppshår.
• Onormala kroppsproportioner (vanligtvis tendensen att ha långa ben och en kort bagageutrymme.)
• Intellektuell funktionsnedsättning - Inlärningssvårigheter, särskilt språkbaserade problem är vanligare än hos dem utan syndromet, även om intelligensprov vanligtvis är normala.
• Ångest, depression eller autismspektrumstörning
• Minskad libido.
• Infertilitet

Diagnos av Klinefelters syndrom

Som nämnts inser många män inte att de har Klinefelter förrän de försöker starta en egen familj, eftersom män med tillståndet inte producerar spermier och därför är infertila. Genetiska tester visar närvaron av en extra X-kromosom och är det mest effektiva sättet att diagnostisera Klinefelter.

Vid laboratorietester är en låg testosteronnivå vanlig och är vanligtvis 50 till 75 procent lägre än hos män utan Klinefelters syndrom. Tänk på att det finns många orsaker till låga testosteronnivåer hos män förutom Klinefelters syndrom.

Gonadotropiner, särskilt follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) är förhöjda, och östradiolnivåerna i plasma ökar vanligtvis (från en ökad omvandling av testosteron till östradiol.)

Behandlingsalternativ för Klinefelters syndrom

Androgenbehandling (typer av testosteron) är den vanligaste formen av behandling för Klinefelters syndrom och kan ha ett antal positiva effekter, inklusive att förbättra sexlusten, främja hårväxt, öka muskelstyrka och energinivåer och minska sannolikheten för osteoporos. Medan behandlingen kan förbättra flera av symtomen och symtomen på syndromet, återställer det vanligtvis inte fertiliteten (se nedan.)

Kirurgi (bröstminskning) kan behövas för betydande bröstförstoring (gynekomasti) och kan vara till stor hjälp ur en emotionell synvinkel.

Klinefelters syndrom och infertilitet

Män med Klinefelters syndrom är oftast infertila, även om vissa män med mosaik Klinefelters syndrom är mindre benägna att uppleva infertilitet.

Att använda stimulerande metoder, såsom gonadotropisk eller androgen stimulering som görs för vissa typer av manlig infertilitet, fungerar inte på grund av bristande utveckling av testiklarna hos män med Klinefelters syndrom.

Som nämnts ovan kan fertilitet vara möjlig genom att kirurgiskt dra ut spermier från testiklarna och sedan använda in vitro-befruktning. Även om det har funnits oro för de möjliga effekterna av onormala spermier, har nyare studier visat att denna risk inte är så hög som man tidigare trott.

Infertilitet hos män med Klinefelters syndrom öppnar känslomässiga, etiska och moraliska bekymmer för par som inte var närvarande före in vitro-fertiliseringen. Att prata med en genetisk rådgivare så att du förstår riskerna, liksom alternativen att testa före implantation, är avgörande för alla som överväger dessa behandlingar.

Klinefelters syndrom och andra hälsoproblem

Män med Klinefelters syndrom tenderar att ha mer än det genomsnittliga antalet kroniska hälsotillstånd och en kortare livslängd än män som inte har syndromet. Med detta sagt är det viktigt att notera att behandlingar som testosteronersättning studeras som kan förändra denna "statistik" i framtiden. Några tillstånd som är vanligare hos män med Klinefelters syndrom inkluderar:

• Bröstcancer - Bröstcancer hos män med Klinefelters syndrom är 20 gånger vanligare än hos män utan Klinefelters syndrom
• Osteoporos
• Kimcellstumörer
• Strokes
• Autoimmuna tillstånd som systemisk lupus erytematos
• Medfödd hjärtsjukdom
• Åderbråck
• Djup ventrombos
• Fetma
• Metaboliskt syndrom
• Diabetes typ 2
• Darrning
• Ischemisk hjärtsjukdom
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Klinefelters syndrom - ett underdiagnostiserat tillstånd

Man tror att Klinefelters syndrom är underdiagnostiserat, med en uppskattning att endast 25 procent av männen med syndromet får en diagnos (eftersom det ofta diagnostiseras under en infertilitetsundersökning.) Detta kanske initialt inte verkar vara ett problem, men många män som är som lider av tecken och symtom på tillståndet kan behandlas, vilket förbättrar deras livskvalitet. Att ställa en diagnos är också viktigt när det gäller screening och noggrann hantering av medicinska tillstånd för vilka dessa män löper ökad risk.