Vad är X-bunden hypofosfatemi?

Ett ärftligt medicinskt tillstånd som orsakar svaga ben på grund av låga fosfatnivåer, X-kopplad hypofosfatemi är en sällsynt sjukdom som drabbar ungefär 1 av 20 000 människor världen över.

Symtomen börjar under tidig barndom och inkluderar långsam tillväxt, bendeformiteter och tandinfektioner. Eftersom X-länkad hypofosfatemi inte är vanlig, är det kanske inte den första diagnosen som kommer att tänka på när ett barn har atypisk benutveckling. Blodprov och bildtest kan hjälpa till att bekräfta diagnosen.

Behandlingen inkluderar Crysvita (burosumab) -injektioner samt medicinsk och / eller kirurgisk hantering av medicinska och tandvårdade komplikationer.

X-länkade hypofosfatemisymtom

Detta tillstånd påverkar ben och tänder. Den mest framträdande effekten är rickets, vilket är barndomsmjukning och svaghet i benen. Om ditt barn har X-kopplad hypofosfatemi, kan du märka effekterna när de växer och börjar gå, vanligtvis innan de fyller 2 år.

Och även efter att ett barn är fullvuxet fortsätter tillståndets effekter till tonåren och vuxen ålder, vilket orsakar ben-, led- och tandproblem.

Effekten av X-kopplad hypofosfatemi varierar från person till person. Det kan orsaka stora svårigheter med rörlighet för vissa drabbade individer, och det kan bara manifestera sig med låga blodfosfatnivåer för andra.

Tidiga symtom på X-kopplad hypofosfatemi inkluderar:

• Långsam tillväxt
• Kort kroppsvikt och mindre kroppsstorlek
• Benböjning, ben som böjer sig ut
• Ovanlig gång
• Ben och / eller muskelsmärta
• Problem med tandutveckling
• Tandproblem
• Muskelsvaghet
• Muskel-, led- och benvärk
• Litet huvud och skalle
• Hörselunderskott och inre öronavvikelser

Vuxna som drabbas av detta tillstånd kan också förvänta sig att ha effekter. Vuxna kan ha osteomalacia, vilket är ett tillstånd som kännetecknas av svaga, ömtåliga ben.

Symtom som drabbar vuxna inkluderar:

• Tandproblem, såsom infektioner och abscesser
• Smärta och / eller svaghet i ben, muskler och leder
• Enteopati, som är onormal fästning av ligament, senor och / eller ben i lederna
• Ökad risk för benfrakturer
• Hyperparatyreoidism, som är överaktivitet av paratyroidhormon, ett hormon som hjälper till att upprätthålla en balans mellan fosfat- och kalciumnivåer i kroppen

Orsaker

Effekterna av X-bunden hypofosfatemi orsakas av brist på fosfat i benen. Din kropp använder detta mineral (tillsammans med kalcium) för att bygga ben och tänder. Fosfatbrist stör ben- och tandutvecklingen hos barn och orsakar skörhet i ben och tänder hos vuxna. Defekter i benbildning resulterar i svaghet och missbildade ben, särskilt i ben och höfter.

Arvsmönster

X-kopplad hypofosfatemi orsakas av en genetisk defekt som vanligtvis ärvs med ett X-kopplat dominerande mönster. Genen, som kallas PHEX-genen, finns i X-kromosomen. Eftersom den genetiska defekten är dominerande kommer en person som ärver den att utveckla tillståndet.

Män har en X-kromosom, som ärvs från sin mor. Kvinnor har två X-kromosomer, en ärvd från sin far och en från sin mor. Varje man eller kvinna som har genen som orsakar X-kopplad ärftlig hypofosfatemi på en X-kromosom kommer att utveckla tillståndet.

En man som har tillståndet kommer att ge villkoren till alla sina döttrar och ingen av hans söner. En kvinna som har tillståndet kommer att ge det till ungefär hälften av sina avkommor - oavsett om de är män eller kvinnor.

Genetik

PHEX-genen reglerar produktionen av fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) -proteinet. Den genetiska mutationen som orsakar X-kopplad hypofosfatemi resulterar i en ökning av FGF23-proteinet. Detta protein reglerar njurens hantering av fosfat.

För det mesta ärvs den genetiska defekten och den kan sällan uppstå utan en familjehistoria av tillståndet.

Njurarna i X-bunden hypofosfatemi

Njurarna detekterar koncentrationen av elektrolyter som fosfat och reglerar kroppens koncentration av dessa elektrolyter exakt genom återabsorption i blodet. Normalt hjälper FGF23 njurarna att eliminera överskott av fosfat i urinen genom att förhindra återabsorption av överskott av fosfat i blodomloppet.

Men när det finns för mycket FGF23 förloras fosfat i urinen, vilket resulterar i fosfatbrist.

Dessutom undertrycker FGF23 produktionen av 1,25 dihydroxy vitamin D. Detta vitamin spelar en viktig roll i absorptionen av fosfatet som du får från din kost, och en brist sänker fosforhalterna ytterligare. Båda dessa problem resulterar i slutändan i ben- och tandavvikelser.

Diagnos

Det finns flera fysiska tecken på barnrickit och osteomalacia hos vuxna. Båda dessa tillstånd kan orsakas av faktorer förutom X-bunden hypofosfatemi. Faktum är att näringsbrister orsakar dessa benproblem mycket oftare än X-kopplad hypofosfatemi. Diagnosen baseras först på att känna igen effekterna och sedan på riktad testning för att identifiera orsaken.

Barn som har ett mönster av långsam tillväxt eller en mindre än förväntad skalstorlek kan ha detta tillstånd. Barn kan ha böjda ben när de börjar gå eftersom deras vikt kan vara för tung för sina svaga ben. För vissa barn kan barnläkaren upptäcka kraniosynostos, vilket är tidig tillslutning av skallen.

Imaging Tests

Avbildningstester av benen, inklusive röntgenstrålning, datortomografi (CT) och skanning av benen kan visa tecken på otillräcklig benmineralisering på grund av rakitis eller osteomalacia.

Blodprov

Blodprov är vanligtvis nödvändiga i detta skede eftersom rakitis och osteomalacia kan associeras med andra blodprovsavvikelser, såsom låga kalcium- och vitamin D-nivåer i frånvaro av X-kopplad hypofosfatemi.

Om det finns en oro för X-bunden hypofosfatemi kan en fosfatnivå och FGF23-nivå testas i blodet. Låga nivåer av fosfat och höga nivåer av FGF23 överensstämmer med detta tillstånd.

D-vitaminnivån kan vara låg eller normal och nivån på bisköldkörtelhormon kan vara normal eller förhöjd. Detta beror på att bisköldkörtelhormonet kan bli förhöjt på grund av låga fosforhalter.

Genetiskt test

Ett genetiskt test kan identifiera mutationen som orsakar detta tillstånd, men du behöver inte ha ett genetiskt test för att få diagnosen X-kopplad hypofosfatemi.

Vanligtvis kan familjehistoriken ge ledtrådar om att någon kan ha X-kopplad hypofosfatemi.

Eftersom tillståndet kan orsaka ett område i svårighetsgraden av symtom, kan vissa personer som har det ha föräldrar som inte nödvändigtvis diagnostiserats med det. Föräldrar kan ha några av tecknen, såsom mild muskelsvaghet eller värk. Och de som inte har tillgång till sin föräldrahälsovård kan också ha ärvt tillståndet.

Behandling

En av funktionerna i X-länkad hypofosfatemi är att den drabbade personens blodfosfatnivå inte förbättras med fosfattillskott. Det beror på att även med fosfattillskott orsakar överskottet av FGF23 att fosfat går förlorat i urinen.

Det finns flera behandlingsmetoder för X-kopplad hypofosfatemi, inklusive receptbelagda läkemedel som anges för tillståndet och hanteringen av effekterna.

År 2018 godkändes Crysvita (burosumab) för behandling av X-kopplad hypofosfatemi hos vuxna och barn som är sex månaders och äldre. Detta läkemedel är en monoklonal antikropp som binder till FGF23, hämmar dess aktivitet för att återställa normal njurfosfatåterabsorption och öka koncentrationen av 1,25 dihydroxid vitamin D.

Den vuxna dosen är 1 milligram (mg) per kg (kg) kroppsvikt upp till en maximal dos på 90 mg administrerad var fjärde vecka. För barn som väger mindre än 10 kg är dosen 1 mg / kg kroppsvikt administrerad varannan vecka. För barn som väger mer än 10 kg är dosen 0,8 mg / kg kroppsvikt administrerad varannan vecka.

Eftersom Crysvita är ett nytt läkemedel är inte mycket känt om dess långsiktiga effekter. Vanliga biverkningar hos barn inkluderar feber, hosta, diarré, tandvärk och muskelsmärtor. Bland de potentiella biverkningarna hos vuxna är ryggsmärta, tandinfektioner, muskelspasmer och rastlösa bensyndrom. (Det är också värt att notera att Crysvita är ett extremt dyrt läkemedel. Kontrollera med ditt försäkringsbolag om i vilken utsträckning de kan täcka kostnaden.)

Hormonbehandlingar

Ibland används hormonbehandling för att lindra effekterna av detta tillstånd.

• Tillväxthormon: Detta hormon används för barn som har otillräcklig eller långsam tillväxt på grund av hormonproblem. Tillväxthormon behandlar inte specifikt fosfatnivåer, men dess användning kan hjälpa vissa barn som har tillväxtproblem på grund av X-kopplad hypofosfatemi att fånga upp sin eftersläpande tillväxt.
• Calcitriol: Detta är en form av vitamin D som ökar kalciumnivåerna i blodet genom att öka mängden kalcium som absorberas i tarmarna och mängden kalcium som bibehålls i kroppen av njurarna.

Ben-, led- och muskelvård

Effekterna av detta tillstånd kan behöva hanteras med ingrepp, kirurgi och / eller sjukgymnastik. Dessa tillvägagångssätt kan korrigera ben- och leddeformiteter, förbättra styrkan och lindra tandproblem.

• Led- eller benkirurgi: Om ledstrukturen är problematisk kan ingripande förfaranden behövas för att reparera dessa problem. Benfrakturer kan kräva kirurgi också. Kirurgi kan behövas i alla åldrar.
• Tandvård: Håligheter, infektioner, abscesser och svaga tänder behandlas ofta med tandinterventioner. Om du har X-länkad hypofosfatemi är det särskilt viktigt att du gör regelbundna tandkontroller så att din tandläkare kan få problem i ett tidigt skede.
• Hängslen: När benstrukturen påverkar rörelser kan en yttre hängslen placeras för att främja mer lämplig tillväxt och muskelkontroll och för att förhindra skador.
• Rehabilitering och sjukgymnastik: Ett individualiserat sjukgymnastikprogram kan hjälpa till att bygga och stärka dina muskler. Detta kan vara till nytta under hela livet.

Ett ord från Verywell

En ärftlig orsak till rickets och osteomalacia, X-bundet hypofosfatemi är hanterbar, men det kräver livslång medicinsk vård. Var noga med att träffa din läkare och tandläkare regelbundet för att fånga problem och undvika progression av allvarliga problem, som tandabscesser.