Översikt över medfödda metabolismfel

Medfödda metabolismfel (IEM) är termen för en stor och varierande grupp av genetiska sjukdomar. Varje specifik sjukdom är ganska sällsynt. Många av dessa tillstånd är mycket allvarliga och kan till och med vara livshotande, andra kan hanteras mycket bra med rätt vård.

Lyckligtvis, med bättre behandlingar och diagnoser, har utsikterna förbättrats för många människor med dessa tillstånd. För patienter och nära och kära kan det vara till hjälp att lära sig om likheter i denna stora grupp av sjukdomar liksom de specifika egenskaperna hos varje speciell typ.

Metabolismens roll

För att förstå ett medfött metabolismfel hjälper det att tänka på metabolismen själv. Metabolism är relaterad till den takt som din kropp använder kalorier, men det är mycket mer än så.

Termenämnesomsättninghänvisar till en mycket komplex och samordnad serie av kemiska reaktioner som äger rum inne i kroppens celler. Dessa reaktioner är nödvändiga för att upprätthålla livet. Genom dessa reaktioner frigör din kropp den energi som finns i näringsämnen som protein och kolhydrater.

Din kropp bryter ner vissa föreningar och skapar andra i många olika processer. Metabolism behövs också för att avlägsna vissa avfallsprodukter från cellerna, där de i slutändan kan elimineras från kroppen.

Många av dessa metaboliska processer äger rum i en serie steg, med en förening som transformeras många olika tider under vägen. Föreningar måste också transporteras in och ut från många specifika platser inom och utanför celler.

Om det finns ett problem med ett steg i processen kan det orsaka allvarliga problem. Vissa föreningar kan byggas upp till nivåer som är för höga och orsaka skada på cellen och omgivande organ. Andra problem kan uppstå eftersom en nödvändig förening är bristfällig.

Orsakerna

De kemiska reaktionerna som sker i kroppen kräver hjälp av olika enzymer. Enzymerna säkerställer att en specifik kemisk reaktion inträffar snabbt. Men om enzymet inte fungerar ordentligt kan det orsaka ett stort block för en metabolisk väg. En IEM avser en typ av medicinskt tillstånd där ett av dessa enzymer inte fungerar korrekt på grund av en genetisk defekt.

Medfödda metabolismfel är närvarande från födseln - även om symtomen inte alltid börjar direkt. En persons gener innehåller den information som behövs för att göra dessa metaboliska enzymer. Om det finns ett problem med en av dessa gener på grund av en mutation kanske det resulterande enzymet inte fungerar så bra, eller kanske inte fungerar alls.

Mutationen leder i slutändan till symtomen på en IEM, eftersom det finns ett problem med en specifik metabolisk väg i kroppen. Olika typer av IEM är vanligtvis namngivna efter det specifika enzymet som inte fungerar korrekt.

De olika typerna av IEM

Det finns många olika typer av IEM. Dessa kan placeras i sjukdomsundergrupper, som inkluderar enzymer från närbesläktade processer. Några av huvudkategorierna är:

• Störningar i kolhydratmetabolism (som galaktosemi)
• Aminosyrametabolismstörningar (som fenylketonuri)
• Störningar i fettsyrametabolism (som MCAD-brist)
• Urincykelstörningar (såsom citrullinemi)
• Organiska acidemier (såsom urinsjukdom med lönnsirap)
• Mitokondriella störningar (såsom MELAS)
• Peroxisomala störningar (som Zellwegers syndrom)
• Lysosomala störningar (som Gauchers sjukdom)

Medlemmar i varje undergrupp kan ha något liknande symptom och behandlingar. Men även inom samma grupp kan det finnas en stor variation vad gäller symtom och svårighetsgrad.

Som en grupp kan medfödda metabolismfel drabba så många som en till tre av 3000 personer. Mer än 1000 olika typer av IEM har beskrivits. Vissa IEM är vanligare i vissa etniska grupper.

Symptomen

Symtomen på medfödda fel varierar beroende på den specifika typen av IEM och mutationens svårighetsgrad. Hos personer med svåra mutationer börjar symtomen ofta inom några få dagar efter födseln. Hos personer med mildare mutationer kanske symtomen inte börjar förrän senare i barndomen eller till och med vuxenlivet. Samma sjukdom kan orsaka mycket olika symtom hos en vuxen än hos ett barn.

Symtom på en IEM kan påverka nästan vilken celltyp eller organ som helst i kroppen. Ofta är dessa sjukdomar multisystemiska och orsakar problem i flera delar av kroppen samtidigt. Några möjliga symtom hos ett spädbarn kan inkludera:

• Letargi
• Problem med utfodring
• Låg kroppstemperatur
• Kräkningar
• Snabb andning
• Krampanfall
• Onormal muskelstyvhet

Om de inte behandlas kan dessa symtom utvecklas till koma, organsvikt, andningsstopp och död. En IEM kan också påverka andra kroppssystem, beroende på den specifika sjukdomen. Det är viktigt att inse att inte alla IEM kommer att orsaka alla följande symtom. Även personer med samma typ av IEM kan ha något olika symtom. Följande är bara några av de eventuella ytterligare problem som en IEM kan orsaka:

• Underlåtenhet att växa ordentligt
• Utvecklingsförsening
• Muskelkramp
• Problem med nervvärk
• Rörelsestörningar
• Beteendemässiga och psykiatriska problem
• Hörsel- eller synproblem
• Återkommande kräkningar och diarré
• Buksmärtor
• Gulsot och leverproblem
• Förstorade inre organ
• Hjärtproblem, som kardiomyopati eller hjärtinfarkt
• Hudutslag eller onormal pigmentering
• Ovanliga eller distinkta fysiska egenskaper (dysmorfa egenskaper)
• Ovanlig lukt

Ibland kommer en person att uppleva symtom, eftersom vissa typer av stress kan förvärra tillståndet och till och med leda till livshotande problem. Andra symtom tenderar att vara kroniska. Mycket beror på den specifika typen av IEM och svårighetsgraden av den specifika mutationen.

Diagnosen

Läkare överväger sjukdomshistoria, medicinsk undersökning och olika rutinmässiga blodprov när de diagnostiserar en IEM. Medicinska avbildningstester kan också ge ledtrådar, eftersom de visar drabbade delar av kroppen. Familjens medicinska historia är ofta mycket viktig.

Genetisk testning behövs dock nästan alltid för definitiv diagnos. En handfull av dessa tillstånd testas som en del av rutinmässig screening av spädbarn som alla amerikanska nyfödda får, men många fler inte.

Eftersom varje enskild IEM är ganska sällsynt kan en läkare som inte är specialist kanske inte ha erfarenhet av en viss IEM. Dessa tillstånd kan ha liknande symtom som andra vanliga tillstånd.

Till exempel kan en IEM initialt förväxlas med sepsis - ett överväldigande svar på en infektion. Eller det kan förväxlas med något slags problem med hjärtat eller lungorna.

Det är viktigt att kliniker överväger möjligheten att en patient kan få en IEM istället, så att de kan beställa nödvändiga genetiska eller andra initiala screeningtester. Det kan dock vara utmanande för läkare att veta exakt vilka genetiska tester som ska rekommenderas. Om en IEM är en möjlighet kan det vara till hjälp att anlita en läkare som är specialiserad på behandling av dessa typer av sjukdomar.

Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt. I vissa fall kan snabb behandling av IEM hjälpa till att förhindra permanenta skador och dödsfall.

Behandlingen

Behandlingen för medfödda metabolismfel varierar beroende på den specifika genen som är involverad och dess specifika metaboliska väg. Det finns dock några allmänna likheter i behandlingen, inklusive:

• Kompletterar metaboliska produkter som "blockeras" på grund av den defekta genen
• Minska metaboliska produkter som har byggts upp till för höga nivåer
• Förebyggande av situationer som förvärrar eller utlöser symtom på IEM (som uttorkning)
• Tillhandahålla symtomatiska behandlingar (t.ex. läkemedel mot anfall)

I vissa situationer kan det hjälpa att följa en specifik diet som minskar problem med IEM. Till exempel måste personer med fenylketonuri följa en diet med låg proteinhalt.

Vid olika tillfällen kan personer med IEM behöva bli på sjukhus så att de kan få mer intensiv stödjande vård. Den totala framgången för behandlingen varierar signifikant mellan de olika typerna av IEM.

För vissa sjukdomar tillåter behandlingen individer att leva normala eller nästan normala liv. Vid den andra ytterligheten kan spädbarn med vissa typer av IEM dö inom några dagar efter födseln, även om de har fått rätt diagnos. Det finns också människor som lever livet med milda till svåra symtom från deras IEM.

Lyckligtvis blir fler och fler behandlingar tillgängliga för personer med IEM. Alla personer med en IEM bör få vård från en läkare med erfarenhet av att behandla dessa sällsynta tillstånd.

Genetik

De flesta typer av IEM ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär att en person måste ta emot en påverkad gen från både sin mor och sin far. Människor som bara har en påverkad kopia av genen har vanligtvis inga symtom och de kallas ”bärare” av sjukdomen.

Många människor som är bärare av en viss IEM kommer aldrig att veta det. Men om ett par har fått ett barn födt med en IEM, har de 25 procents chans att få ett annat barn födda med samma tillstånd.

Vissa IEM är x-länkade recessiva. Dessa sjukdomar är vanligare och allvarligare hos män. Här kan en manlig patient bara få en påverkad gen från sin mor (som förmodligen inte skulle ha symtom). Andra typer av genetiskt arv är mindre vanliga under dessa förhållanden.

Det är ofta bra att prata med en genetisk rådgivare om du vet att en IEM körs i din familj. Rådgivaren kan hjälpa dig att ta reda på riskerna med att få en bebis med en IEM. För vissa typer av IEM finns genetiska tester tillgängliga som kan testa för en IEM prenatalt. Vissa par i riskzonen kan också välja selektiv implantation av ett embryo som man vet är utan sjukdom.

Ett ord från Verywell

Det finns så mycket att lära sig när du får reda på att du eller en älskad har diagnostiserats med ett medfött metabolismfel. Det kan vara isolerande och överväldigande men vet att det inte är ditt fel. Ett team av läkare finns att hjälpa. Många med dessa sällsynta sjukdomar väljer också att få kontakt med andra familjer via internet. Genom att lära dig mer om det specifika tillståndet kan du fatta bättre beslut om att hantera sjukdomen.