En översikt över Chediak-Higashis syndrom

Chediak-Higashis syndrom är en sällsynt autosomal recessiv genetisk störning. Det härrör från en abnormitet i DNA som orsakar abnormiteter i lysosomernas funktion, eller element i celler som är kritiska för många viktiga aspekter av kroppens funktion.

Immunsystemet påverkas särskilt av denna sjukdom, vilket gör att kroppen är mindre kapabel att bekämpa virus och bakterier, vilket leder till återkommande infektioner som ofta visar sig vara dödliga under barndomen. Lysosomal dysfunktion orsakar också olika andra problem, inklusive neurologiska avvikelser, albinism och koagulationsfel.

Det är ett mycket sällsynt tillstånd med en förekomst av mindre än en av 1 000 000. Mindre än 500 fall har rapporterats över hela världen.

Symtom

Albinism

De med denna genetiska abnormitet identifieras vanligtvis i spädbarn och barndom. Melanocyter, som är melaninbildande celler, transporteras inte på lämpligt sätt dit de behöver gå. (Melanin är pigmentet i ögonen, huden och håret.)

Detta gör att de med Chediak-Higashi presenterar okulokutan albinism (oculo,som betyder "ögon" ochkutan,som betyder "hud"). De flesta patienter har ljus hud med tunt ljust hår som kan vara grått, vitt eller blont. Deras ögon är också vanligtvis ljusa och de kan ha fotofobi, nystagmus, strabismus eller nedsatt synskärpa.

Den "kutana" manifestationen av okulokutan albinism kan förekomma som antingen hyperpigmentering eller hypopigmentering som är prickade.

Progressiv neurologisk dysfunktion

Neurologiska defekter, inklusive det perifera och centrala nervsystemet, är progressiva och förekommer hos cirka 10% till 15% av dem som överlever till tidig barndom och därefter. De inkluderar ett brett spektrum av problem inklusive kramper, rörelsestörningar, demens, utvecklingsstörningar fördröjning, svaghet, sensoriskt underskott, tremor, ataxi och kranialnerv pares.

Immunbrist

Frekventa infektioner orsakade av specifika bakterier inklusive staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes och pneumococcus arter. Neutrofiler, de infektionsbekämpande cellerna i vår kropp, fungerar inte ordentligt i detta syndrom på grund av onormala granuler som påverkar de vita blodkropparnas förmåga att bekämpa infektioner.

Infektionerna är vanligtvis svåra och finns på huden, andningsorganen och slemhinnorna.

Infektionerna är kända som "pyogena", vilket betyder att de är pusfyllda och vanligtvis illaluktande. De sträcker sig från att vara ytliga till djupa, vilket kan orsaka sår. Dessa lämnar dåliga ärr och läker långsamt. Om sjukdomen inte behandlas framgångsrikt når de flesta barn den accelererade fasen av sjukdomen, som involverar hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) kan också uppstå, vilket orsakar allvarlig immundefekt. feber, förstorad mjälte och lever och blödning. Detta kan inträffa tidigt under spädbarn eller tidig barndom och är vanligtvis dödlig.

Blodsjukdomar

Patienter kan inte koagulera på grund av en defekt med blodplättar, vilket leder till onormal blödning och lätt blåmärken.

Andra sjukdomar

Andra organsystem kan påverkas, såsom njurarna, mag-tarmkanalen och periodontala sjukdomar kan uppstå.

Orsaker

Chediak-Higashis syndrom är en sällsynt autosomal recessiv genetisk störning orsakad av mutationer i LYST-genen, vilket innebär att båda föräldrarna bär en kopia av den muterade genen, men de visar vanligtvis inte tecken och symtom på tillståndet.

LYST-genen ger instruktioner för att göra ett protein känt som regulator för lysosomal handel. Utan denna regulator störs lysosomal funktion, storlek och struktur och kroppen kan inte utföra sitt regelbundna underhåll och funktioner.

Dessa funktioner inkluderar bortskaffande av oönskat innehåll i celler genom att använda matsmältningsenzymer för att smälta bakterier, bryta ner giftiga ämnen och återvinna cellkomponenter. Immunsystemet som inte fungerar kan inte skydda kroppen mot infektioner.

Diagnos

Diagnosen Chediak-Higashi misstänks vanligtvis hos patienter med partiell okulokutan albinism och återkommande pyogena infektioner. Det första steget är att göra blodprov. Detta undersöks med avseende på klassiska tecken på sjukdomen, som inkluderar jätte azurofila granulat i neutrofiler, eosinofiler och andra granulocyter. De finns på många platser inklusive benmärg, melanocyter, magslemhinna, fibroblaster renalt tubulärt epitel, och perifer och central nervvävnad.

Det finns flera störningar som liknar Chediak-Higashi. För att skilja mellan några av dessa (inklusive Griscellis syndrom, Hermansky Pudlak syndrom) måste genetisk testning utföras. Dessa letar efter mutationer i CHS1 / LYST-genen.

Det finns sedan diagnostiska kriterier i den accelererade fasen av sjukdomen, av vilken patienten behöver fem av de åtta kriterierna som inkluderar feber, förstorad mjälte, minskning av minst två perifera blodlinjer, låg eller frånvarande naturlig mördarcellaktivitet, hyperferritinemi och hypertriglyceridemi och / eller hypofibrinogenemi, hemofagocytos i benmärg, mjälte eller lymfkörtlar och höga nivåer av interleukin 2-receptor. Dessa kriterier är desamma för hemofagocytisk lymfohistiocytos.

Om det finns en misstanke om att ett foster i livmodern har denna sjukdom på grund av en positiv familjehistoria, är det möjligt att diagnostisera det prenatalt med provtagning av korionvillor, fosterblod eller hårprovtagning.

Behandling

Initial behandling vid diagnos innebär användning av antibiotika profylaktiskt för att förhindra bakterieinfektioner. Om infektioner uppstår är aggressiv behandling motiverad. För att förhindra infektion används granulocytkolonistimulerande faktor (känd som G-CSF) för att försöka minska infektionen genom att öka neutrofiler som bekämpar bakterier.

Glukokortikoider och avlägsnande av mjälten har visat sig vara något framgångsrikt för att fördröja uppkomsten av den accelererade fasen och andra terapier som används inkluderar intravenöst gammaglobulin, antivirala medel och kemoterapi. Ingen av dessa terapier är dock botande.

För att korrigera den immun- och hematologiska effekten av Chediak-Higashi är en allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT), inklusive navelsträngsblodstransplantation, den behandling du väljer. Även om detta är framgångsrikt förhindrar det inte okulokutan albinism eller progressiva neurologiska funktionshinder som oundvikligen orsakar neurologisk försämring.

HCT anses vara mer framgångsrik om färre infektioner har inträffat hos patienten, särskilt HLH. Därför är tidig HCT idealisk och kan sänka risken för HLH och den accelererade fasen av sjukdomen.

Framgångsrikt transplanterade patienter har inga signifikanta infektioner och utvecklas inte till (eller återkommer) den accelererade fasen.

Om de inte transplanteras dör de flesta patienter med Chediak-Higashi av pyogen infektion innan de är sju år gamla. I en recension av 35 barn med Chediak-Higashi-syndrom var fem års sannolikhet för överlevnad efter transplantation 62%.

Men de få patienter som överlever till tidig vuxen ålder, oavsett om de transplanterades eller inte, utvecklar neurologiska underskott när de når sina tidiga tjugoårsåldern.

Var noga med att diskutera med din läkare om du har en familjehistoria av sjukdomen.