Använda Xeljanz för att behandla ulcerös kolit

Xeljanz (tofacitinib) är den första inträdet i en klass av läkemedel som kallas Janus kinase (JAK) -hämmare. Xeljanz godkändes för behandling av vuxna med måttligt till svår aktiv ulcerös kolit i juni 2018. Innan dess godkändes det för reumatoid artrit (november 2012) och psoriasisartrit (december 2017).

Detta läkemedel är en oral medicin som kommer i tablettform. För ulcerös kolit ges Xeljanz två gånger om dagen i antingen en 5 milligram (mg) eller 10 mg dos. Xeljanz kan ges av sig själv (kallas monoterapi) eller samtidigt som andra behandlingar för ulcerös kolit som inte undertrycker immunsystemet. Det finns en utvidgad version av detta läkemedel som är godkänd för användning vid reumatoid artrit men inte för ulcerös kolit.

Westend61 / Getty Images

Användningar

Xejianz hör till den kategori av läkemedel som kallas biologiska läkemedel. Andra läkemedel som används för ulcerös kolit som är biologiska eller små molekyler inkluderar:

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

För personer som har måttlig till svår ulcerös kolit rekommenderas nu ett av dessa biologiska läkemedel första linjen (som den initiala behandlingen efter diagnos).

Detta står i kontrast till det stegvisa tillvägagångssätt som använts tidigare, där biologiska läkemedel endast användes efter att andra kategorier av läkemedel hade misslyckats eller blivit ineffektiva. Anledningen till detta är att biologiska läkemedel är mer benägna att framkalla remission av sjukdomen och minska behovet av operation.

Remicade eller Entyvio används ofta först, men om en person inte svarar rekommenderas 2020-riktlinjer att antingen Xeljanz eller Stelara nästa används (över Entyvio eller Humira).

När remission uppstår rekommenderas att Xeljanz fortsätter som underhållsbehandling (läkemedlen ska inte stoppas).

Xeljanz kan användas med eller utan tillsats av ett immunmodulerande läkemedel.

Hur Xeljanz fungerar

JAKs är intracellulära enzymer som finns i många celler i kroppen, inklusive i benen och lederna. De sänder signaler som spelar en roll för att aktivera kroppens immunsvar. Xeljanz hämmar JAK-1 och JAK-3, vilket i sin tur blockerar flera typer av interleukiner som är ansvariga för att aktivera T-celler och B-celler.

Man tror att genom att undertrycka JAK och därmed hämma kedjan av händelser som aktiverar T- och B-celler, kan det stoppa den inflammatoriska processen som driver upp vissa immunförmedlade tillstånd som inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).

Dosering

Xeljanz kan ges för ulcerös kolit i en dos på 10 mg (mg) två gånger om dagen i åtta veckor i det som kallas induktionsfasen. Efter åtta veckor kan denna dos fortsättas eller ändras till en 5 mg dos två gånger om dagen. Xeljanz kan tas med eller utan mat.

Xeljanz ska inte tas samtidigt med immundämpande läkemedel eller biologiska läkemedel. Immunsuppressiva läkemedel som ges för ulcerös kolit kan inkludera Imuran (azathioprine) och cyklosporin. Biologiska läkemedel som godkänts för behandling av ulcerös kolit inkluderar Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) och Simponi (golimumab).

Ekonomiskt stöd

Det finns ingen generisk form av Xeljanz tillgänglig. Det finns dock ekonomiskt stöd tillgängligt från Pfizer, tillverkaren av Xeljanz, för vissa patienter. Lär dig mer om detta program genom att ringa 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) eller via deras webbplats.

Biverkningar och speciella problem

Enligt Xeljanz förskrivningsinformation ska försiktighet iakttas vid förskrivning av detta läkemedel till alla som:

• För närvarande har en allvarlig infektion
• Riskerar perforering av tarmarna
• Har ett lågt antal neutrofiler eller lymfocyter, båda typerna av vita blodkroppar
• Har låg hemoglobinnivå (mindre än 9 g / dL)

Från resultaten från kliniska prövningar på ulcerös kolitpatienter som fick 10 mg Xeljanz två gånger om dagen inkluderade de vanligaste biverkningarna och andelen patienter där de inträffade:

• Förkylning (nasofaryngit) (14%)
• Ökade kolesterolnivåer (9%)
• Ökat kreatinfosfokinas i blodet (7%)
• Utslag (6%)
• Övre luftvägsinfektion (6%)
• Diarré (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenterit (infektiös diarré) (4%)
• Illamående (4%)
• Huvudvärk (3%)
• Anemi (2%)
• Högt blodtryck (2%)

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner kan orsaka att Xeljanz-nivån ökar eller minskar i kroppen, vilket kan förändra dess effektivitet. När det gäller immunsupprimerande läkemedel är risken att immunsystemet kan dämpas för mycket, vilket innebär att en patient riskerar infektion.

Xeljanz kan interagera med:

• Nizoral (ketokonazol): Kan öka dosen Xeljanz i kroppen
• Diflucan (flukonazol): Kan öka dosen Xeljanz i kroppen
• Rifadin (rifampin): Kan minska dosen Xeljanz i kroppen
• Immunsuppressiva läkemedel som Imuran (azathioprine), Protopic (takrolimus) och Gengraf (cyclosporine): Kan öka immunsuppressionen
• Anti-TNF-läkemedel som Remicade (infliximab): Kan öka immunsuppressionen

Under graviditet

Xeljanz är ett graviditetskategori C-läkemedel, vilket innebär att det inte har studerats i stor utsträckning och att de fördelar som förväntas för att ta detta läkemedel under graviditet bör uppväga den potentiella risken. Kvinnor som ammar rekommenderas att inte ta Xeljanz eftersom det inte finns några studier för att förstå om ett ammande barn kan påverkas av medicinen.

Ett litet antal kvinnor har blivit gravida när de tar Xeljanz, och medan det inte finns någon formell studie om detta gjort ännu, finns det information om hur deras graviditeter fortsatte. Det fanns ingen ökning av fosterskador eller graviditetsförlust hos dessa kvinnor.

Tills mer information finns tillgänglig rekommenderas att kvinnor undviker att bli gravida medan de får Xeljanz.

Det finns inga studier på män för att avgöra om det finns en effekt på graviditeten, men hos det lilla antalet fäder som fick Xeljanz vid tidpunkten för befruktningen sågs ingen ökning av graviditetsförlust eller fosterskador.

Varningar och försiktighetsåtgärder

Som med alla läkemedel mot IBD kommer en gastroenterolog att vara den bästa källan för råd och förståelse om personliga risker när du tar detta läkemedel. Inte alla har samma risknivå för biverkningar.

I de kliniska prövningarna för ulcerös kolit visade sig några av de potentiella biverkningarna uppträda oftare med doseringen 10 mg två gånger dagligen jämfört med doseringen 5 mg två gånger dagligen.

Läkemedelsguiden för Xeljanz innehåller en varning i rutan om risken för allvarliga infektioner.

I åtta veckors prövningar för patienter med ulcerös kolit fanns det fler infektioner bland de som fick läkemedlet än de som fick placebo. I 52-veckorsstudien fanns det fler infektioner, inklusive bältros (herpes zoster), i Xeljanz-gruppen än i placebogruppen.

De som överväger Xeljanz för att behandla ulcerös kolit bör tala med sin gastroenterolog angående den personliga risken för dessa typer av infektioner för att sätta den i rätt perspektiv.

Innan behandling med Xeljanz påbörjas bör personer med ulcerös kolit testas för tuberkulos. Det bör också finnas regelbunden övervakning för tuberkulosinfektion, även om testet kom tillbaka negativt för det.

Xeljanz var associerad med en ökning av kolesterolnivåerna i studierna för ulcerös kolit, men i mindre grad än i studier för artrit. Det är viktigt att diskutera denna potentiella negativa effekt med en gastroenterolog för att bättre förstå om hjärt-kärlhälsa är en viktigt övervägande när du tar detta läkemedel.

Det fanns en ökning av fall av hudcancer utan melanom bland dem som tog Xeljanz jämfört med dem som fick placebo i kliniska prövningar. Detta har inte studerats väl, så det är oklart hur stor risken är för den underliggande ulcerös kolit kontra från medicinen. Alla personer med ulcerös kolit bör övervakas regelbundet för hudcancer och bör vidta försiktighetsåtgärder mot för mycket sol exponering.

Effektivitet

Xeljanz studerades i tre fas 3, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier på personer med ulcerös kolit (OCTAVE Induktion 1, OCTAVE Induktion 2 och OCTAVE Sustain). Målet med studierna var att bestämma vilken procentandel av de som var inskrivna i försöket skulle få remission från ulcerös kolit. Huruvida eftergift inträffade bestämdes genom användning av Mayo Score.

Mayo-poängen är ett kliniskt verktyg som används för att kvantifiera ulcerös kolit-sjukdomsaktivitet, och det mäter antalet tarmrörelser per dag, om det finns blödning, om det finns slem och om läkaren skulle säga att sjukdomen är mild, måttlig, eller svår efter en endoskopiprocedur. Skalan vågar från 0 till 12; för dessa försök, en poäng på 2 eller lägre definierad remission.

OCTAVE Induktion 1

Det var 598 patienter med ulcerös kolit som deltog i denna studie. I denna grupp patienter inkluderade kortikosteroider, Imuran (azathioprin), 6 merkaptopurin (6 MP) eller en anti-tumörnekrosfaktor (TNF) biologisk medicinering tidigare läkemedel som försökt kontrollera ulcerös kolit.

Efter åtta veckor uppnådde 18,5% av patienterna med ulcerös kolit som fick Xeljanz, 10 mg två gånger om dagen, remission. Detta var jämfört med en remissionsgrad på 8,2% hos dem som fick placebo. När det gäller djupare slemhinnesläkning visades denna effekt hos 31% av patienterna som fick Xeljanz jämfört med 16% som fick placebo.

OCTAVE Induktion 2

Denna studie inkluderade 541 patienter med ulcerös kolit vars sjukdom inte svarade på andra medicinska terapier eller på ett anti-TNF-läkemedel. Anmälare fick antingen 10 mg Xeljanz två gånger om dagen eller placebo i åtta veckor.

Det fanns 16,6% i Xeljanz-gruppen som upplevde remission från ulcerös kolit, jämfört med 3,6% i placebogruppen. I denna studie uppnådde 31% av deltagarna som fick Xeljanz och 16% av de som fick placebo läkning av slemhinnan.

OCTAVE Sustain

Det fanns 593 personer med ulcerös kolit inkluderade i denna studie. Dessa anmälda hade redan svarat på Xeljanz i induktionsfasen (åtta veckor av läkemedlet vid 10 mg två gånger om dagen). Vid denna tidpunkt randomiserades de för att fortsätta läkemedlet vid 10 mg två gånger om dagen, byta till 5 mg två gånger om dagen eller få placebo.

Denna studie fortsatte i 52 veckor för att bestämma hur patienter gick med de olika doserna av Xeljanz eller placebo. Av de som fick 10 mg av läkemedlet två gånger om dagen var 40,6% i remission, jämfört med 34,3% i gruppen 5 mg två gånger om dagen och 11,1% i placebogruppen.

Ett ord från Verywell

En ny klass av läkemedel för behandling av IBD är en viktig utveckling för människor som lever med dessa sjukdomar. Det är dock viktigt att komma ihåg att endast en läkare kan hjälpa personer med IBD att förstå vilka behandlingar som är lämpliga och sätta risken för biverkningar i perspektiv. Framtiden för behandlingsrörledningen för IBD är stark och det finns hopp om att denna nya klass av läkemedel kommer att fortsätta att förbättra och hjälpa fler personer med IBD att få remission från sjukdomen.