Vilka är fördelarna med en enda tablettbehandling för HIV?

Behandlingen av HIV har traditionellt varit komplicerad eftersom det kräver flera antiretrovirala läkemedel för att helt undertrycka viruset. Terapier involverade vanligtvis tre eller flera läkemedel från minst två olika klasser, var och en med distinkta verkningsmekanismer och läkemedelshalveringstider (den hastighet med vilken läkemedlet elimineras från kroppen).

Tidigare innebar detta allvarliga problem eftersom äldre läkemedel som Crixivan (indinavir) krävde tre piller var åttonde timme, medan andra som Zerit (stavudin) och Epivir (lamivudin) krävde dosering var 12: e timme. För en terapi som denna skulle du behöva ta en dos fyra till fem gånger om dagen,varje dagför att uppnå viral undertryckande.

Idag har dessa problem till stor del övervinnats eftersom förbättrad farmakokinetik har förlängt halveringstiden för många av läkemedlen, vilket gör att de kan tas en gång dagligen utan risk för toxicitet. Det finns till och med terapier idag som endast kräver två snarare än de traditionella tre läkemedlen för att uppnå samma hållbara undertryckande effekt.

Utöver detta formuleras fler och fler antiretrovirala läkemedel till kombinationstabletter som har minskat pillerbördan till så få som ett piller dagligen. Det är uppenbart att genom att ta färre piller blir hantering av hiv mycket enklare och mindre påverkande för ditt liv och välbefinnande.

Men fördelarna sträcker sig långt bortom användarvänligheten.

Kombinationstabletter med fast dos

Idag finns det över 25 olika antiretrovirala läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Många av dessa enskilda medel har samformulerats i tabletter med fast doskombination (FDC) som antingen används ensamma eller med andra antiretrovirala läkemedel.

Av de 22 FDC-tabletter som godkänts av FDA kan 13 användas på egen hand som en komplett behandling en gång dagligen:

• Atripla (efavirenz + emtricitabin + tenofovir DF)
• Biktarvy (bictegravir + emtricitabin + tenofovir AF)
• Komplera (emtricitabin + rilpivirin + tenofovir DF)
• Delstrigo (doravirin + lamivudin + tenofovir DF)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Genvoya (kobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir AF)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Odefsey (emtricitabin + rilpivrin + tenofovir AF)
• Stribild (kobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir DF)
• Symfi (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
• Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + TAF)
• Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudin)

Pillerbörda och vidhäftning

Den första stora fördelen med en gång dagligen, en piller-regim är användarvänligheten. Du tar helt enkelt ett piller på morgonen (eller ibland före läggdags) och det är det för dagen.

Detta förbättrar behandlingsefterlevnaden avsevärt (praxis att ta dina läkemedel enligt ordination regelbundet). Detta minskar i sin tur risken för läkemedelsresistens genom att säkerställa att läkemedelskoncentrationen i kroppen förblir på en konstant terapeutisk nivå.

Genom att bibehålla en konsekvent koncentration undertrycks viruset till oupptäckbara nivåer och läkemedelsresistenta stammar är mindre kapabla att "fly" och sprida sig. För att uppnå detta rekommenderar de flesta experter mer än 95% vidhäftning (eller ungefär en missad dos per månad).

Detta utgör en allvarlig oro för hälsovårdsmyndigheterna, eftersom ungefär en av tre personer som behandlas med antiretroviral terapi i USA inte kan uppnå en oupptäckbar virusbelastning, enligt statistik från Department of Health and Human Service.

Genom att minska den dagliga pillerbördan till en tablett dagligen har studier visat att vidhäftningshastigheten kan ökas signifikant tillsammans med andelen viralt undertryckande.

Enligt en studie från British Columbia Center for Excellence in HIV / AIDS från 2018 minskar oddsen för optimal vidhäftning med 13% genom att lägga till bara ett piller i den dagliga antiretrovirala regimen. Däremot ökar chansen för optimal vidhäftning med 36% en gång dagligen, med en piller, jämfört med flera piller.

P-piller och sjukhusvistelse

Utöver frågan om läkemedelsresistens verkar intag av ett piller dagligen förbättra den allmänna hälsan hos människor som lever med hiv.

En studie från 2016 från University of South Carolina undersökte förhållandet mellan antiretroviral pillerbörda och andelen sjukhusvistelser bland 2174 mottagare av Medicaid i South Carolina från 2006 till 2013. Totalt var 580 personer i en pillerregim, medan 1594 ordinerades en behandling med flera piller som involverar två eller flera läkemedel.

Enligt forskarna hade personer i enpillerregimen högre andelar av fullständigt virusundertryckning (64,5% mot 49,5%) och upplevde 29% färre sjukhusvistelser jämfört med dem som hade flera piller.

En liknande studie från University of North Carolina, Chapel Hill 2013 drog slutsatsen att en hög pillerbörda är kopplad till ökade frekvenser av icke-HIV-associerade sjukdomar hos personer med HIV. (Idag är icke-HIV-associerade sjukdomar som cancer och hjärtsjukdom de främsta dödsorsakerna hos människor som lever med HIV i den utvecklade världen.)

Enligt forskning ökar risken för högt blodtryck och högt kolesterol med 42% respektive 32% om man har en hög p-daglig börda. Båda är kopplade till en ökad risk för kranskärlssjukdom, vars tillstånd är 61% vanligare hos personer med hiv än i allmänheten.

Begränsningar av användningen

Så attraktivt som det dagliga alternativet med en piller kan verka, inte alla är kandidater. Det finns flera faktorer som kan begränsa användningen, oavsett om du nyligen behandlas för HIV eller byter behandling. Dessa inkluderar:

• Läkemedelsresistens: Innan du börjar en ny terapi kommer du att genomgå genetisk resistensprovning för att se vilka läkemedel du är resistenta mot. Även om du nyligen har smittats är det möjligt att få en resistent mutation som begränsar antalet läkemedel du är känslig för.
• Läkemedelskontraindikationer: Vissa befintliga hälsotillstånd kan diskvalificera vissa läkemedel, inklusive användning av tenofovir hos personer med svår njursjukdom eller användning av efavirenz hos personer med allvarliga psykiatriska tillstånd.
• Läkemedelsöverkänslighet: Med abakavir utförs genetisk testning för att säkerställa att du inte har HLA-B * 5701-mutationen som förutsäger sannolikheten för en allvarlig och potentiellt livshotande läkemedelsöverkänslighetsreaktion.
• Läkemedlets tolerans: Vissa människor tål vissa läkemedel bättre än andra. Om biverkningarna är allvarliga eller outhärdliga kan läkemedlet behöva avbrytas.

Trots dessa begränsningar innebär det ökande antalet FDC-läkemedel att nybehandlade människor är mer benägna än att hitta ett alternativ dagligen som fungerar.

En annan begränsande faktor är kostnaden. Många allt-i-ett-antiretrovirala läkemedel placeras på ett högt nivå i försäkringsdrogformulär, vilket kräver högre kostnader för kopiering eller myntförsäkring. Även om tillverkarassistansprogram finns tillgängliga kan det fortfarande inte vara tillräckligt med hjälp för att göra läkemedlet överkomligt för underförsäkrade eller oförsäkrade.

Av de 13 allt-i-ett-FDC-läkemedel som godkänts av FDA är endast Atripla tillgängligt i generisk form. Nästa läkemedel vars patent kommer att löpa ut är Triumeq 2027.

Framsteg i behandlingen

I januari 2021 slogs själva konceptet med antiretroviral behandling på örat med godkännande av den förstaen gång i månadenterapi som heter Cabenuva. Levereras genom injektion - med ett skott av läkemedlet rilpivirin och ett skott av en ny integrashämmare cabotegravir - Cabenuva har visat sig ge samma nivå av viral kontroll som traditionell antiretroviral terapi en gång dagligen.

Kostnaden för behandlingen kan vara ett hinder med tanke på att det genomsnittliga genomsnittliga grossistpriset på Cabenuva är $ 4 754. Dessutom är det oklart om sjukförsäkringsbolag kommer att lägga till det i sina läkemedelsformulär och under vilka förhållanden.

Det är också oklart om det nödvändigtvis är bekvämare att gå in på din läkarmottagning varje månad för att få ett skott än att ta dina piller varje dag hemma.

Trots detta kan Cabenuva bättre säkerställa att människor inte kan göra det på egen hand, samtidigt som läkare ger möjlighet att spåra vidhäftning och ingripa vid behov.

Ett ord från Verywell

Så attraktivt som en gång om dagen, alternativ med en piller låter, ändra inte behandlingen bara för att ändra. Om du kan upprätthålla en omätbar virusbelastning på din nuvarande behandling kan det vara bättre att hålla kursen.

Om du å andra sidan har kämpat med vidhäftning (sådant kan uppstå om du har ett oregelbundet arbetsschema), fråga din läkare om ett alternativ med en piller är rätt för dig. Allt som gör det lättare för dig att ta dina droger kommer sannolikt att förbättra deras effektivitet och hållbarhet.