Genetisk testning för lungcancer

Genetisk testning för lungcancer innefattar laboratorietester som utförs på ett blod- eller tumörvävnadsprov för att avgöra om DNA: t i cancercellerna det innehåller har genmutationer eller andra förändringar som initierar utveckling eller tillväxt av cancer. Om mutationer som kan behandlas identifieras genom genetisk testning av lungcancer kan din onkolog använda den informationen för att ordinera mediciner som specifikt riktar sig mot dina genetiska abnormiteter.

Bland de många fördelarna med riktade terapier är att de på olika sätt kan blockera det som väsentligen matar dina cancerceller och låter dem sprida sig - utan att skada friska celler. Detta är annorlunda för alla, även de med samma typ av lungcancer.

Genetiska tester visar vad som ligger bakomdincancer och det är nu en rutinmässig del av vården av lungcancer.

Genetikens roll i lungcancer

Lungcancer uppstår när celler i lungorna multiplicerar okontrollerbart på grund av genetiska mutationer. När en gen exponeras för toxiner i miljön eller när ett fel uppstår vid celldelning kan en mutation (förändring) inträffa.

Alla gener består av variabla sekvenser av fyra aminosyror (kallade baser) —adenin, tyrosin, cytosin och guanin. I vissa fall betyder en mutation att en bas ersätter en annan, som adenin istället för guanin. I andra fall kan baser infogas, raderas eller ordnas på något sätt.

De två huvudtyperna av mutationer som kan leda till cancer är förarmutationer och passagerarmutationer. Drivgener har en direkt roll i den process genom vilken cancer börjar, känd som onkogenes. Efter att ha initierat cancern, drivs dessa muterade gener bokstavligen tillväxten av cancerceller. I lungcancer kan det finnas mer än en typ av drivgen. Forskare har uppskattat att 51% av lungcancer är positiva för kända förarmutationer.

Precis som någon kan vara en passagerare i en bil, finns det några muterade gener i en tumör men driver inte tillväxten av cancerceller - de är bara med på resan. Dessa neutrala celler överträffar signifikant förarcellerna. Återigen varierar antalet passagerargener från tumör till tumör, men vissa tumörer kan ha mer än 1000 av dessa mutationer.

Betydelsen av genetisk testning

En av de mest spännande framstegen inom behandlingen av lungcancer har kommit från en förståelse för genetiska förändringar i icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som står för cirka 80% 85% av lungcancer. cancer tenderar att växa långsammare än små lungcellscancer (SCLC), en aggressiv form som kategoriseras av cancercellernas lilla storlek när de undersöks i mikroskop.

Mindre är känt om mutationer som leder till småcellig lungcancer, som står för cirka 10% till 15% av lungcancer och ofta har spridit sig när den diagnostiseras. Små lungcellscancer behandlas vanligtvis med kemoterapi och strålning.

Om du nyligen diagnostiserats med icke-småcellig lungcancer, särskilt lungadenokarcinom, är genetisk testning - även känd som molekylär profilering eller testning av biomarkörer - ett sätt att identifiera specifika förarmutationer som dina läkare kanske kan rikta sig till med mediciner.

Riktade terapier är en form av precisionsmedicin, vilket innebär att de väljs ut för dig baserat på exakt information om din specifika sjukdom. Däremot, med konventionell kemoterapi, får alla samma läkemedel, eller behandlingen är endast personlig baserat på känslighet för vissa biverkningar.

Fördelarna med målinriktad terapi är många. Bland dem:

• Chemo-läkemedel angriper alla snabbt delande celler - cancerösa eller inte - och utgör en risk för toxicitet. Riktade terapier attackerar endast en viss abnormitet som finns i dina cancerceller, vilket resulterar i betydligt mindre obehag och en bättre livskvalitet under behandlingen.
• Vissa riktade terapier kan också blockera blodkärlen från att bilda och mata cancertumörer; angiogenes är den process genom vilken nya blodkärl bildas.
• Med läkemedel mot kemoterapi svarar mellan 20% och 30% av patienterna på behandlingen och den progressionsfria överlevnadsgraden beräknas vara cirka tre till fem månader. Riktade terapidroger möjliggör högre svarsfrekvenser och längre progressionsfri överlevnadsfrekvens.

Vad genetisk testning ser ut efter

Så mycket som är känt om genetiska abnormiteter bakom lungcancer är detta ett relativt nytt område inom medicinsk vetenskap. Det antas alltså att det ligger mer bakom cancercellstillväxt än vad som ännu inte har upptäckts.

Några av mutationerna eller förändringarna i signalproteiner (biomarkörer) i lungcancer som är detekterbara med genetisk testning idag inkluderar:

• EGFR-mutationer: Vissa typer av lungcancer överproducerar epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), ett protein involverat i celltillväxt och delning. De muterade cellerna växer för snabbt. Denna mutation är vanlig hos personer med lungcancer som aldrig har rökt.
• KRAS-mutationer: En gen som innehåller instruktioner för ett KRAS-protein kan skadas. Istället för det normala proteinet kan celler skapa ett annat som inte kan reglera tillväxten ordentligt.
• ALK-omläggningar: Cirka 5% av NSCLC: erna producerar onormala ALK-proteiner som får cancerceller att växa och sprida sig. De onormala proteinerna är resultatet av en fusion av två gener som kallas anaplastiskt lymfomkinas (ALK) och echinoderm mikrotubuli-associerat proteinliknande 4 (EML4).
• ROS1-omarrangemang: Cirka 1% till 2% av NSCLC har en omläggning i en gen som heter ROS1. Denna mutation liknar ALK-omläggningen genom att den är en fusion av ROS1 och en annan gen och producerar ett onormalt protein.ALK- och ROS1-omläggningarna är så lika att vissa riktade terapier kan fungera under båda förhållandena.
• MET-förstärkningar: Vissa cancerformer involverar en mutation av den mesenkymala epitelövergångsgenen (MET), som får dem att producera onormala proteiner och leder till cancertillväxt och spridning.
• BRAF-mutationer: Vanligt hos rökare, denna mutation påverkar B-Raf-proteiner och kan öka cancerspridningen.
• RET-mutationer: En RET-gen på cancerceller förändras och bildar RET-proteiner som orsakar cellproliferation.
• NTRK-mutationer: En fusion uppstår mellan en bit av kromosomen som innehåller en NTRK-gen och en gen på en annan kromosom och producerar proteiner som kallas TRK-fusionsproteiner som orsakar onormal celltillväxt.

För en känsla av effekterna av att upptäcka en sådan mutation resulterar läkemedel som riktar sig till EGFR-mutationer i en 75% svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad på nio till 13 månader. För läkemedel som är inriktade på ALK-omarrangemang är svarsfrekvensen 60% med en nio månaders progressionsfri överlevnadsgrad.

Vem ska testas?

Även om det finns ärftliga lungcancermutationer (även kallade kimlinjemutationer) som ingår i din genetiska sammansättning vid födseln och kan överföras från förälder till barn, vilket ökar risken för att utveckla lungcancer, förvärvas nästan alla genmutationer relaterade till sjukdomen . Det betyder att de uppstår på grund av exponering för cancerframkallande ämnen som skadar cell-DNA.

Dessa mutationer, eller somatiska mutationer, är inte närvarande vid födseln (och körs inte i familjer), vilket innebär att vem som helst kan utveckla dem. Det är därför genetisk testning av lungcancer rekommenderas för alla patienter.

Förarmutationer som resulterar i utveckling av cancer uppskattas vara närvarande hos så många som 70% av personer med lungadenokarcinom.

Bland de faktorer som kan öka risken för att utveckla förvärvade lungcancermutationer är:

• Tobaksrök (första och andra handen)
• Luftförorening
• Radon
• Asbest
• Vissa metaller eller kemikalier
• Hormon ersättnings terapi
• Lungförhållanden: Tuberkulos, astma och KOL är bland de sjukdomar som ökar risken för lungcancer. Om du till exempel har KOL är din risk för lungcancer två till fyra gånger högre än de utan KOL.

Lungcancer genetiska testmetoder

Om du diagnostiseras med något stadium av lungcancer kommer din läkare sannolikt att begära test för att kontrollera biomarkörer.

Det finns två grundläggande typer av genomtestning för lungcancer. Dessa innebär antingen att ta ett vävnadsprov eller ett blodprov.

Vävnadsbiopsi

En vävnadsbiopsi är det vanliga förfarandet genom vilket läkare får ett prov för genetisk testning. Om din läkare planerar att kirurgiskt ta bort cancer oberoende av dess genetiska sammansättning sparas ett prov av den utskurna tumören efter operationen för analys.

Många akademiska cancercentra erbjuder testning på plats, eller din onkolog kan skicka ditt vävnadsprov till företag och laboratorier för omfattande testning.

Blodprovning

Läkarna kommer i allt högre grad att beställa en flytande biopsi utöver en vävnadsbiopsi. En flytande biopsi är ett blodprov som kontrollerar om cancerceller cirkulerar i blodet och kan användas för att upptäcka genetiska mutationer i dessa celler.

Det finns fördelar med en flytande biopsi:

• Inte utgör en risk för infektion, pneumothorax (kollapsad lunga) eller andra komplikationer i samband med vävnadsbiopsi
• Erbjuder ett bra alternativ om tumören är på en svåråtkomlig plats
• Är mindre invasiv
• Låter läkare enkelt jämföra flera prover över tiden för att se hur du svarar på behandlingen

Hur resultat rekommenderar behandling

Baserat på de identifierade mutationerna kan du matchas med ett riktat läkemedel eller vara kvalificerad att delta i en klinisk prövning.

Det finns flera terapier tillgängliga för att rikta in sig på specifika mutationer som kan vara inblandade i lungcancer, och forskning pågår för att förhoppningsvis utveckla mer.

Din läkare kommer att överväga de läkemedelsalternativ som är godkända för din specifika mutation (om någon). Till exempel, medan ALK-omarrangemang kan behandlas med ett av fem olika läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA), är endast ett läkemedel godkänt för MET-förstärkning.

Att identifiera mutationer kan också ge din läkare ytterligare information - till exempel hur sannolikt det kan vara för cancer att återkomma - som kan hjälpa till med andra behandlingsbeslut, såsom kirurgi.

Huruvida du får en riktad behandling ensam eller i samband med annan behandling beror på ditt fall och typ av lungcancer.

Motstånd mot behandling

Att upptäcka en behandlingsbar mutation via genetisk testning för lungcancer är uppmuntrande i den meningen att det kan hjälpa till att bilda en mer skräddarsydd behandlingsplan. Men det är viktigt att veta att nästan alla oundvikligen blir resistenta mot för närvarande tillgängliga riktade behandlingar med tiden. Det finns många mekanismer genom vilka detta sker, vilket gör det svårt att hitta en lösning. Forskning pågår i kliniska prövningar och utvärderar både användningen av att ersätta ett andra läkemedel för att rikta sig mot mutationerna och kombinera läkemedel som använder olika mål eller mekanismer för att attackera cancercellen.

Ett ord från Verywell

Förmågan att förstå lungtumörernas molekylära profil är ett extremt spännande forskningsområde och det är troligt att nya riktade terapier för nyligen identifierade mutationer ständigt kommer att göras tillgängliga när kliniska prövningar eftersträvar mer effektiva alternativ.

Om du har fått diagnosen lungcancer, särskilt lungadenocarcinom eller skivepitelcancer, prata med din läkare om genetisk testning. Om dina resultat visar en genetisk biomarkör, undersök de tillgängliga behandlingarna och kontakta andra som har samma diagnos. Det finns många hoppfulla möjligheter för dem med dessa typer av cancer, inklusive mediciner som gör att du kan hantera cancer under långa perioder som om du skulle ha en långvarig sjukdom som diabetes.