BRCA2 genmutationer och cancerrisk hos män och kvinnor

Många är medvetna om att BRCA2-genmutationer är associerade med en ökad risk för bröstcancer, men dessa mutationer har också kopplats till äggstockscancer, bukspottkörtelcancer, prostatacancer, lungcancer och leukemi. Medan BRCA2-mutationer ofta är kopplade till BRCA1-mutationer, finns det många viktiga skillnader. De två mutationerna ger olika risker för bröst- och äggstockscancer och är också associerade med olika cancerformer i andra delar av kroppen, inklusive cancer i bukspottkörteln.

Att förstå skillnaderna i dessa mutationer är viktigt för att förstå din familjhistoria också. Din läkare kan vara mer bekymrad om du har en nära släkting som hade bröstcancer och en som hade cancer i bukspottkörteln än om du hade två med bröstcancer. Bukspottkörtelcancer är mindre vanlig än bröstcancer, och när den uppträder i samband med bröstcancer lyfter den en flagga som antyder antingen en BRCA1- eller en BRCA2-mutation kan vara närvarande.

Låt oss titta på hur exakt en BRCA2-mutation kan öka cancerrisken, de cancerformer som är associerade med denna mutation, vem som ska testas, och de tillgängliga alternativen för att minska cancerrisken eller åtminstone upptäcka dessa cancerformer så tidigt som möjligt.

Definition

En snabb genomgång av genetik kan göra BRCA-mutationer lättare att förstå. Vårt DNA består av 46 kromosomer, 23 från våra fäder och 23 från våra mödrar. Gener är sektioner av DNA som finns i kromosomer som kodar för specifika funktioner. De är som en plan som kroppen använder för att tillverka proteiner. Dessa proteiner har sedan ett brett spektrum av funktioner som sträcker sig från hemoglobinet i blodet som binder syre för att skydda dig från cancer.

Mutationer är områden med skadade gener. När genen eller ritningen är skadad kan ett onormalt protein göras som inte fungerar som det normala proteinet. Det finns många olika typer av BRCA-mutationer. "Koden" i gener ingår. av en serie bokstäver (så kallade baser). Serier av dessa bokstäver ber din kropp att sätta olika aminosyror för att göra ett protein. Inte ovanligt raderas en bas (strykningsmutationer), ibland läggs en till och ibland ordnas flera av baserna.

Hur cancer orsakas

BRCA-genen är en specifik gen som kallas en tumörsuppressorgen som har ritningen för proteiner som hjälper till att skydda oss mot att utveckla cancer.

Skador (mutationer och andra genetiska förändringar) inträffar i DNA i våra celler varje dag. För det mesta reparerar proteiner (som de kodade i BRCA tumörundertryckande gener) skadan eller eliminerar den onormala cellen innan den kan gå igenom processen att bli cancer. Med BRCA2-mutationer är dock detta protein onormalt, så denna speciella typ av reparation inträffar inte (BRCA-proteiner reparerar pauser i dubbelsträngat DNA).

Utbredning

Att ha en BRCA-mutation är relativt ovanligt. BRCA1-mutationer finns hos ungefär 0,2% av befolkningen eller 1 av 500 personer.

BRCA2-mutationer är något vanligare än BRCA1-mutationer och finns hos 0,45% av befolkningen eller 1 av 222 personer.

BRCA1-mutationer är vanligare i Ashkenazis judiska arv, medan BRCA2-mutationer är mer varierande.

Vem ska testas?

För närvarande rekommenderas det inte att BRCA2-test utförs för allmänheten. Istället kan de som har en personlig eller familjehistoria av cancer vilja överväga att testa om mönstret och de typer av cancer som hittats tyder på att mutationen kan vara närvarande. Människor som kanske vill överväga BRCA-test inkluderar:

• Människor som har diagnostiserats med bröstcancer i ung ålder (till exempel under 50 år) eller trippel-negativ bröstcancer diagnostiserad före 60 års ålder
• Människor som har diagnostiserats med äggstockscancer
• Människor som har diagnostiserats med bröstcancer i alla åldrar, men har släktingar som har haft bröstcancer i ung ålder, äggstockscancer eller bukspottkörtelcancer
• Människor som har en släkting som har haft manlig bröstcancer
• Människor som har en släkting som har haft äggstockscancer
• Människor som har två eller flera släktingar som har haft bröstcancer i ung ålder
• Människor med judiskt arv från Ashkenazi som har haft bröst-, äggstocks- eller bukspottskörtelcancer i alla åldrar
• Människor som har en släkting som har diagnostiserats med en BRCA-mutation

Det är viktigt att notera att det finns ett antal icke-BRCA-genmutationer som ökar risken för bröstcancer (BRCA-mutationer är ansvariga för endast 9% till 29% av ärftliga bröstcancer), och testning av många av dessa mutationer kanske vill övervägas också.

Cancers orsakade av mutation

Att ha en BRCA2-mutation är annorlunda än BRCA1-mutationer (vilket var vad Angelina Jolie hade och talas om oftare) och ökar risken för flera olika typer av cancer. För närvarande växer dock vår kunskap fortfarande och detta kan förändras med tiden. Cancer som är vanligare hos personer med BRCA2-mutationer inkluderar:

• Bröstcancer: Bröstcancer på grund av en BRCA-mutation står för 20% till 25% av ärftliga bröstcancer. Kvinnor som har en BRCA2-mutation har 45% chans att utveckla bröstcancer vid 70 års ålder (något lägre än med en BRCA1-mutation). Män med en BRCA1-mutation har också 1% risk för bröstcancer och 6% risk med en BRCA2-mutation. Kvinnor och män med en BRCA-mutation tenderar också att utveckla bröstcancer i en yngre ålder.
• Äggstockscancer: Kvinnor som har en BRCA2-mutation har 11% till 17% chans att utveckla äggstockscancer vid 70 års ålder (också något lägre än med en BRCA1-mutation). Kvinnor med en BRCA2-mutation tenderar att utveckla äggstockscancer i en yngre ålder än kvinnor utan mutationen.
• Prostatacancer: Män med både BRCA1- och BRCA2-mutationer är 4,5 till 8,3 gånger mer benägna att utveckla prostatacancer. De med BRCA2-mutationer (till skillnad från BRCA1) utvecklar ofta aggressiv prostatacancer och 5-års överlevnadsgraden är cirka 50% (jämfört med en 99% 5-års överlevnad i allmänheten).
• Pankreascancer: Risken för bukspottkörtelcancer ökar också. För dem som utvecklar bukspottkörtelcancer noterade en recension att medan överlevnaden för de med BRCA2-mutationer var lägre än de som utvecklade sporadisk bukspottskörtelcancer, gjorde de med mutationerna mycket bättre med kemoterapi än icke-mutationsbärare.
• Lungcancer: Vi har inte mycket forskning om effekten av BRCA2-mutation på risken för lungcancer. I en studie var kvinnor som rökt och hade en BRCA2-mutation dubbelt så benägna att utveckla lungcancer än deras mutationsnegativa motsvarigheter.
• Leukemi: Människor med BRCA1-mutationer verkar inte ha en ökad risk för leukemi. Risken verkar vara förhöjd hos kvinnor med BRCA2-mutationer som har haft kemoterapi för bröstcancer.

Till skillnad från den ökade risken för tjocktarmscancer hos vissa personer med BRCA1-mutationer, fann en studie ingen ökad risk hos de med BRCA2-mutationer utöver den allmänna befolkningen. Andra studier har stött denna upptäckt. Riktlinjer för screening rekommenderar att alla har en screeningkoloskopi (eller jämförbar testning) vid 50 års ålder.

Människor som ärver två kopior av en muterad BRCA2-gen, förutom cancer ovan, är mer benägna att utveckla solida tumörer i barndomen och akut myeloid leukemi.

Sänker dödsrisken

Det finns två olika hanteringsmetoder för personer med BRCA2-mutationer, som båda är utformade för att minska risken för att en person kommer att dö av en av cancercancer:

• Tidig upptäckt: Tidig upptäckt är processen att försöka hitta en cancer som har bildats så tidigt som möjligt. Med många cancerformer vet vi att överlevnad är högre när den hittas i ett tidigt skede (till exempel steg 1 eller steg 2) än om det upptäcks i ett senare skede (som steg 4). Med tidig upptäckt är målet att hitta cancer innan det annars skulle orsaka symtom som skulle leda till dess upptäckt. Vi har inga metoder för att upptäcka alla cancerformer i dessa tidiga stadier, och de tester vi har är inte perfekta. Till exempel, trots att ha haft ett normalt mammogram, diagnostiseras vissa kvinnor med bröstcancer strax därefter.
• Riskreduktion: Strategier för riskreducering arbetar för att minska risken att en cancer utvecklas i första hand. De är utformade för att förhindra cancer. Metoder för minskning kan inkludera kirurgi eller läkemedel (kemoprevention).

De flesta tillvägagångssätt för en genetisk predisposition för cancer inkluderar antingen screening eller riskminskning, men det finns ett test som kan göra båda. Koloskopi kan användas för att upptäcka koloncancer i de tidigaste stadierna. Det kan också användas för att minska risken för att en person får cancer om en pre-cancer polypp hittas och tas bort innan den blir ondartad.

Screening och behandling

Vi har inte screening- eller behandlingsalternativ för alla cancerformer kopplade till BRCA2-mutationer. Det är också tidigt i processen att bestämma vilka screeningmetoder och behandlingar som är bäst, så det är viktigt att ha en läkare som har erfarenhet av att ta hand om BRCA-mutationsbärare. Låt oss titta på alternativ efter cancertyp.

Bröstcancer

• Screening för kvinnor: Beroende på din mutation och familjehistoria startar screening vanligtvis i en ålder som är mycket yngre än för personer utan mutation. Screeningstester kan inkludera mammografi, MR-bröst och ultraljud. Mammogram är mindre exakta hos yngre kvinnor på grund av deras brösttäthet och MR görs vanligtvis utöver ett mammogram.
• Screening för män: Eftersom bröstcancer är sällsynt hos män, och BRCA-mutationer är associerade med färre fall av bröstcancer, rekommenderas inte rutinundersökning. För män som har haft bröstcancer anger 2020-riktlinjer från American Society of Clinical Oncology att de ska erbjudas årlig mammografi på det opåverkade bröstet som ett screeningsverktyg (inte MR-bröst som hos kvinnor).
• Kemoprevention: Läkemedlen som kallas selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERMS) kan minska risken för att utveckla bröstcancer upp till 50%. Tillgängliga läkemedel inkluderar tamoxifen och Evista (raloxifen).
• Kirurgi: En bilateral mastektomi minskar kraftigt risken för att utveckla bröstcancer. Tidpunkten för operationen beror dock på många faktorer, inklusive kvinnans reproduktionsplaner och amningslust.

Äggstockscancer

• Screening: Vi har för närvarande inte en tillfredsställande screeningmetod för äggstockscancer. Läkare kan överväga tester som transvaginal ultraljud, kliniska undersökningar och CA-125, men vi vet ännu inte om en sådan screening förbättrar överlevnaden.
• Kemoprevention: Användningen av p-piller kan minska risken för äggstockscancer upp till 50% vid längre tids användning.
• Kirurgi: Avlägsnande av äggstockarna och äggledarna (salpingo-ooforektomi) kan minska risken för äggstockscancer. Som med bröstcancer efter en mastektomi kan vissa kvinnor fortfarande få äggstockscancer men det är mycket mindre vanligt.

Prostatacancer

• Nuvarande screening för prostatacancer är full av kontroverser, inklusive den som omger PSA-testning. För dem som bär en BRCA2-mutation är det viktigt att arbeta med en urolog som är bekant med den mer aggressiva sjukdomen som finns hos män med dessa mutationer. Nuvarande riktlinjer för den allmänna befolkningen bör inte följas för män som har BRCA2-mutationer. American Society of Clinical Oncology föreslår en årlig PSA och digital undersökning som börjar vid 40 års ålder.

Bukspottskörtelcancer

• Vi har inga tydliga riktlinjer för screening för bukspottskörtelcancer, även om studier tyder på att hos lämpliga patienter (de över 50 och kanske 60) kan screening vara till nytta

Ett ord från Verywell

Människor som har en BRCA-mutation har en ökad risk att utveckla flera typer av cancer, men att ha en av dessa mutationer betyder inte att dukommerfå cancer. För närvarande rekommenderas genetisk testning av BRCA-genen endast för dem som har en personlig eller familjehistoria som antyder att mutationen kan vara närvarande.