Vad är Ototoxicitet?

Ototoxicitet är en term som används för att beskriva en läkemedelsbiverkning som orsakar skador på innerörat eller hörselnerven, vilket resulterar i hörselnedsättning, förlust av balans och ibland dövhet. Det finns ett ständigt ökande antal läkemedel som är kända för att orsaka ototoxicitet i varierande grad, inklusive kemoterapidroger, aspirin och erytromycin.

Eftersom ototoxisk hörselnedsättning ibland kan vara oåterkallelig bör alla ansträngningar göras för att förhindra en inre öronskada innan hörseln försämras avsevärt. Vissa läkare gör en större insats för att övervaka hörselnedsättning hos personer som utsätts för högrisk ototoxiska medel.

Ototoxicitetssymtom

Symtomen på ototoxicitet kan variera beroende på vilken del av örat som påverkas. Det inre örat består av snäckan (som översätter ljud till elektriska signaler), hörselnerven (som bär signalerna till hjärnan) och den vestibulära nerven (som hjälper dig att orientera din position i rymden och upprätthålla jämvikt).

Beroende på vilka delar av innerörat som påverkas kan symtom på ototoxicitet inkludera:

• Yrsel
• Ostadig gång
• Förlust av samordning med rörelse
• Svimmelhet (yrsel)
• Oscillerande syn (där objekt tycks hoppa eller vibrera)
• Öronfullhet (en känsla av att något är stoppat i örat)
• Tinnitus (ringar i örat)
• Hyperacusis (ökad ljudkänslighet vid olika volymer eller frekvenser)
• Hörselnedsättning i ett eller båda öronen

Symtom på ototoxicitet kan utvecklas snabbt eller under månader, beroende på läkemedlet och andra faktorer.

Orsaker

Bland de läkemedel som är mest bekymrade är de som används vid kemoterapi, såsom Eloxitan (oxaliplatin), kvävesenap, Paraplantin (karboplatin) och Platinol (cisplatin).

Läkemedel som Platinol kan orsaka symtomatisk ototoxicitet hos 50% av användarna. Eftersom läkemedlen attackerar snabbt replikerande celler riktar de sig främst mot cancerceller, men de kan också skada andra snabbt replikerande celler - inklusive hörselhårceller som förstärker ljudvågor.

Exponering för kemoterapidroger, aminoglykosid och loopdiuretika under graviditeten kan inte bara påverka modern utan kan också orsaka hörselnedsättning hos ett foster.

Men det finns mer än 600 läkemedel som är kända för att ha ototoxiska effekter. Bortsett från kemoterapi inkluderar de som är mer benägna att vara ototoxiska:

• Aminoglykosidantibiotika som amikacin, dihydrostreptomycin, Gentak (gentamicin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin och Tobrex (tobramycin)
• Icke-aminoglykosidantibiotika som erytromycin och vanocin (vankomycin)
• Slingdiuretika som bumetanid, Demadex (torsemid), Edecrin (etakrynsyra) och Lasix (furosemid)
• Salicylater som aspirin, klorokin och kinin

Aminoglykosid och icke-aminoglykosidantibiotika kan orsaka ototoxisk hörselnedsättning hos upp till 25% av användarna och vestibulär dysfunktion hos upp till 10% av användarna.

Slingdiuretika och salicylater drabbar ungefär 1% av användarna, oftast äldre.

Miljökemikalier och ämnen som arsenik, kolmonoxid, hexan, bly, kvicksilver, tenn och toluen kan också orsaka ototoxicitet, särskilt i industriella eller yrkesmässiga miljöer där det pågår exponering.

Riskfaktorer

Det finns andra faktorer utöver läkemedlen eller exponeringarna själva som kan bidra till risken för ototoxicitet, inklusive:

• Ålder (barn och äldre löper störst risk)
• Familjhistoria av ototoxicitet
• Läkemedelsdos och behandlingstid
• Kumulativ livstidsdos
• Infusionshastighet (för antibiotika och kemoterapi)
• Använda flera ototoxiska läkemedel
• Nedsatt njurfunktion (orsakar ackumulering av läkemedel)
• Tidigare huvud- och halsstrålning (för kemoterapidroger)
• Befintlig hörselnedsättning (särskilt sensorineural hörselnedsättning)

Genetik tros också spela en roll, med tanke på att ototoxicitet för antibiotika som Gentak (gentamicin) ofta förekommer i familjer.

Det finns också genmutationer löst associerade med ototoxicitet som tycks sakta ner den hastighet i vilken vissa läkemedel, särskilt kemoterapidroger, metaboliseras.

Diagnos

Ototoxicitet saknas ofta i de tidiga stadierna eftersom det kan förväxlas med andra tillstånd. En "uppstoppad" känsla i örat kan misstas som en allergi, medan plötslig yrsel eller svindel kan tillskrivas valfritt antal tillstånd från labyrintit (inre öroninflammation) till hypotoni (lågt blodtryck).

Eftersom äldre människor har en ökad risk, delvis för att de har högre frekvenser av existerande hörselnedsättning, kan symtomen på ototoxicitet missas eller helt enkelt tillskrivas åldrande.

Samma är troligt hos spädbarn och småbarn i vilka progressiv hörselnedsättning kan gå obemärkt förbi tills den blir svår.

Eftersom höga ljud vanligtvis påverkas först kanske människor inte ens märker att deras hörsel är nedsatt förrän de lägre frekvenserna också påverkas.

Audiologisk testning

Audiologiska (hörsel) tester är det enda sättet att ställa en ototoxicitetsdiagnos. Dessa utförs av en audiolog, en vårdpersonal som är utbildad i utvärderingen av hörseln och relaterade störningar.

Audiologiska tester som ofta används inkluderar:

• Luftledning i ren ton: Troligtvis det mest känsliga hörselprovet i de tidigaste stadierna av ototoxicitet)
• Renfärgad benledning: Används för att upptäcka sensorineural hörselnedsättning som påverkar innerörat)
• Otoakustisk emission: Används för att mäta reflekterade ljud från innerörat
• Auditiv hjärnstamsvar: Mäter hörselnervrespons; perfekt för spädbarn och sängbundna patienter
• Romberg-test: Används för att upptäcka neurologiska orsaker till yrsel och yrsel

Dessa kan göras om symtom på ototoxicitet förekommer. Hörtestning kan också göras regelbundet om ett starkt ototoxiskt läkemedel används - helst vid början av behandlingen, under behandlingen och efter avslutad behandling. Sådan rutinprovning kan hjälpa till att få ototoxiska effekter innan du märker dem.

Till exempel rekommenderar American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) att testning av ren ledning av luftledningar utförs:

• Inom 24 timmar efter att kemoterapi startat eller 72 timmar efter aminoglykosider
• En månad senare och var tredje månad därefter tills behandlingen avbryts eller avslutats
• Sex månader efter avslutad behandling

Trots bevis för att detta kan upptäcka ototoxicitet innan en persons hörsel försämras avsevärt, har ASHA-rekommendationerna inte implementerats i de flesta kliniska miljöer.

Behandling

Att stoppa det kränkande läkemedlet eller exponeringen kan i vissa fall leda till förbättring av symtomen, men inte alla. Förebyggande är därför det enda sättet att minska risken för hörselnedsättning.

För närvarande finns det inga läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för förebyggande eller behandling av läkemedelsinducerad ototoxicitet. Några otoprotektiva medel, såsom natriumtiosulfat, amifostin och N-acetylcystein, har undersökts hos personer som genomgår kemoterapi med Platinol.

Även om läkemedlen verkade lovande för att minska risken för hörselnedsättning, tycktes de också minska kemoterapins effektivitet.

Om ototoxisk hörselnedsättning inträffar kan rehabiliteringsinsatser innefatta hörapparater, hjälpmedel för lyssnande och cochleaimplantat tillsammans med utbildning i kommunikationsförmåga för personer med signifikant hörselnedsättning. Yngre barn kan behöva hjälp av en patentspråkare.

För att förbättra balansen kan sjukgymnastik hjälpa till att omskola hjärnan för att kompensera för nedsatt jämvikt.

Läkemedel som Valium (diazepam), Hyoscin (scopolamin) eller Phenergan (prometazin) kan också ordineras om det finns betydande vestibulär skada, särskilt om det förekommer i båda öronen. Endast i de allvarligaste fallen indikeras kirurgi och till och med då är det fortfarande mycket kontroversiellt.

Prognos

Sannolikheten för återhämtning från ototoxicitet är beroende av:

• Läkemedlet som används
• Användningstid
• Eventuella befintliga riskfaktorer som du kan ha haft innan behandlingen

Det finns inga snabba regler för vem som kan påverkas eller i vilken grad hörsel kan ändras.

Med det sagt och i allmänhet:

• Platinabaserade kemoterapidroger som Platinol orsakar sannolikt allvarlig och permanent hörselnedsättning, vanligtvis i båda öronen och vid alla hörfrekvenser.
• Barn som genomgår kemoterapi eller vuxna som tidigare haft strålning i huvud och nacke går ofta sämre. Hörselnedsättning kan börja utvecklas så tidigt som en till två veckor efter behandlingsstart.
• Aminoglykosid- och icke-aminoglykosidantibiotika kan också orsaka permanent hörselnedsättning, om än mindre vanligt, och påverkar främst höga frekvenser i ett eller båda öronen. Kronisk yrsel orsakad av vestibulär skada är också vanligt. Barn påverkas mer än vuxna.
• Ototoxicitet från salicylater och loopdiuretika är i allmänhet reversibel när behandlingen avbryts. Det är endast hos nyfödda som utsätts under graviditet som kan uppvisa permanent hörselnedsättning.
• Hörselnedsättning orsakad av ototoxiner från miljön, yrkesmässigt eller industriellt är nästan alltid permanent.

Ett ord från Verywell

Ototoxicitet är en underkänd läkemedelsbiverkning som läkare och patienter ofta saknar tills hörseln eller balansen har försämrats avsevärt.

Eftersom ototoxicitet inte övervakas ofta enligt ASHA-standarder, åligger det dig, patienten, att vara proaktiv och begära audiologiska tester om du ska bli (eller behandlas) med kemoterapi eller aminoglykosidläkemedel. Ju tidigare symtom upptäcks, desto bättre.