Ivabradin för olämplig sinustakykardi

Olämplig sinustakykardi (IST) är ett tillstånd som kännetecknas av en onormalt snabb hjärtfrekvens (takykardi), både i vila och under ansträngning, vilket vanligtvis drabbar yngre människor som annars är helt friska. De som lider av IST upplever vanligtvis hjärtklappning såväl som träningsintolerans och trötthet, och tillståndet kan vara ganska inaktiverande. Den effektiva behandlingen av IST är tyvärr ofta utmanande.

Ivabradine är ett relativt nytt läkemedel som marknadsförs för behandling av kärlkramp och hjärtsvikt. Under de senaste åren har ivabradin visat betydande löften för behandling av IST. Rapporter visar att det också kan vara effektivt för andra dysautonomisyndrom där takykardi ofta är en framträdande egenskap.

Hur fungerar Ivabradine?

Ivabradine utvecklades ursprungligen för behandling av angina och godkändes för användning i stora delar av världen 2005. Det godkändes i USA i april 2015 för behandling av hjärtsvikt, men inte för IST.

Ivabradine I IST

Flera små rapporter - som ofta beskriver en eller två patienter - började dyka upp strax efter att läkemedlet kom i klinisk användning, vilket tyder på att ivabradin kan vara användbart vid behandling av patienter med IST. Sedan, 2012, rapporterades en väldesignad randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie i Italien, som drog slutsatsen att ivabradin verkligen kan vara unikt effektivt för detta tillstånd. IST-patienter randomiserade till ivabradin visade cirka 70% minskning av symtomen och cirka 50% av de behandlade patienterna rapporterade omedelbar och fullständig upplösning av symtomen. Biverkningarna var minimala. Jämfört med vad som vanligtvis ses med andra medicinska behandlingar som används för IST är ett sådant resultat verkligen slående.

År 2013 visade en icke-randomiserad studie med ivabradin på 24 patienter med IST liknande gynnsamma resultat. I denna studie stoppades dock läkemedlet hos tio patienter efter ett år för att se vad som skulle hända (de andra patienterna vägrade att sluta ta läkemedlet), och 8 av dessa 10 hade dessa patienter ingen återkommande IST.

Ivabradine för POTS och Vasovagal Syncope

Postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) och vasovagal synkope är två andra dysautonomisyndrom där sinusnod takykardi ofta spelar en framträdande roll för att producera symtom. Så det är inte förvånande att läkare skulle välja att prova ivabradin under dessa förhållanden.

Det finns begränsade data om användningen av ivabradin för POTS, men läkare runt om i världen har använt läkemedlet hos utvalda individer med detta tillstånd. De data som finns tyder emellertid på att åtminstone hos vissa människor kan kontroll av takykardi med ivabradin minska eller eliminera andra symtom som är associerade med POTS. En randomiserad klinisk prövning med ivabradin för POTS genomförs nu i Israel.

Även om vasovagal synkope är associerad med ett kraftigt blodtrycksfall och (vanligtvis) i hjärtfrekvens, är det välkänt att före medvetandeförlusten (det vill säga under "varningssymptomen" människor ofta upplever med detta tillstånd) onormaltsnabb hjärtfrekvens är ofta närvarande. I en pilotstudie av 25 patienter med vasovagal synkope som visade en sådan takykardi strax före utgången, hade över 70% gynnsamma resultat med ivabradin - antingen en signifikant minskning eller eliminering av symtomen.

Så, ivabradin visar verkligt löfte för alla dysautonomier där sinustakykardi är en viktig funktion.

Bieffekter

Även om detta läkemedel har använts i över ett decennium i Europa, i stora delar av Asien och i Ryssland, Australien och Kanada, godkändes det först i USA i april 2015. Dessutom är den enda godkända indikationen för ivabradin i USA för behandling av hjärtsvikt. (Ivabradine marknadsförs av Amgen under handelsnamnet Corlanor.)

Om du bor i USA och har IST (eller någon av de andra dysautonomierna som kan svara på detta läkemedel), och om din läkare tror att ivabradin kan vara till nytta för dig, kan han eller hon nu ordinera det. Eftersom ivabradin endast är märkt för hjärtsvikt i USA måste din läkare dock vara villig att ordinera det för "off-label" användning. I vilket fall som helst är ivabradin nu ett realistiskt alternativ även för amerikaner som har IST.

Ivabradine blockerar If-kanalen, en kanal i cellmembran som tillåter natrium och kalium att komma in i celler. If-kanalen ("f" står för "rolig", så kallad eftersom den här kanalen beter sig annorlunda än de flesta andra kanaler ), spelar en viktig roll för att avfyra sinusnoden, som reglerar den normala hjärtrytmen. Genom att blockera If-kanalen sänker ivabradin sinusnodens avfyrningshastighet och saktar därmed hjärtfrekvensen. Denna mekanism för att bromsa sinusfrekvensen skiljer sig i grunden från de mekanismer som används av betablockerare och kalciumkanalblockerare, så ivabradin ger ofta hjärtrytmavbrott även om dessa andra läkemedel inte gör det.

Den enda framträdande biverkningen som rapporterats med ivabradin, som ses hos cirka 15% av patienterna, är ett visuellt tillstånd som kallas "ljusfenomenet." Detta fenomen beskrivs som att det upplever en onormal "ljusstyrka" i synfältet utan någon förändring i synskärpa. Man tror att det härrör från att blockera en kanal i näthinneceller som liknar IF-kanalen i hjärtat. Lyckligtvis är denna biverkning vanligtvis mild och löser sig oftast själv. En färsk rapport antyder att patienter som använder detta läkemedel kan ha en ökad risk för förmaksflimmer.Andra mindre vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk och yrsel. Sammantaget tolereras läkemedlet enligt uppgift ganska bra.