Melflufen (melphalan flufenamid) är ett nytt läkemedel som undersöks vid behandling av återfall eller refraktärt multipelt myelom (RRMM). Det är ett derivat av kemoterapidrogen melphalan. Melflufen är ett peptidläkemedelskonjugat; en kombination av melfalan och en peptid (litet protein) bunden samman. Melflufen ges genom intravenös infusion (i venen).
Läkemedlet lämnades in som en ny läkemedelsansökan till US Food and Drug Administration (FDA) i juli 2020. FDA beviljade ansökan prioriterad granskning och ett beslut förväntas i slutet av februari 2021. Melflufen är ännu inte allmänt tillgänglig eftersom det inte har licensierats och godkänts för användning vid myelom. Patienter kan dock behandlas med läkemedlet som en del av en klinisk prövning.
SimpleImages / Getty Images
Vad är multipelt myelom?
Multipelt myelom är en typ av sällsynt, obotlig blodcancer, även känd som hematologisk cancer. Det påverkar celler som kallas plasmaceller, som är typer av vita blodkroppar. Det finns inget botemedel mot multipelt myelom, och det återkommer nästan alltid, vid vilken tidpunkt du sägs ha en ”återfall eller eldfast” sjukdom.
Hur fungerar Melflufen?
Eftersom nya kombinationer av anti-myelomläkemedel introduceras i tidigare behandlingslinjer har personer med RRMM ofta sjukdomar som är resistenta mot flera läkemedel, därför behövs akut läkemedel med nya verkningsmekanismer.
Melflufen, i kombination med steroiddexametason, har potential att fylla detta ouppfyllda medicinska behov genom att tillhandahålla:
- En ny verkningsmekanism
- Kliniskt meningsfull effekt
- Hanterbar säkerhet
Melflufen dödar myelomceller genom användning av peptidas (enzymer som bryter ner peptider) som ofta finns i högre antal i myelomceller än i friska celler. När melflufen kommer in i myelomceller bryter peptidaserna i cellen bindningen som håller melfalan och peptidas tillsammans. Detta frigör aktiv melfalan i myelomcellen. Melphalan orsakar sedan irreversibel DNA-skada, vilket leder till celldöd.
Vad forskningen säger
Forskning pågår för att hitta nya behandlingar för multipelt myelom och utarbeta sätt att förbättra användningen av befintliga.
För att hjälpa till med forskning kan du bli ombedd att delta i en klinisk prövning under din behandling.
Melflufen undersöks för närvarande som en behandling för RRMM-patienter i kliniska prövningsinställningar. De kliniska prövningarna som har undersökt effekten av melflufen inkluderar:
O-12-M1-studien
O-12-M1 var en internationell, multicenter, fas I / II-studie för att fastställa dosen melflufen i kombination med dexametason och undersöka behandlingssvaret hos patienter med RRMM, som var eldfasta (resistenta) mot den sista behandlingslinjen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
I O-12-M1-studien registrerades en grupp på 45 patienter som hade fått minst två tidigare behandlingar mellan juli 2013 och december 2016. Studien försökte upptäcka den maximalt tolererade dosen melflufen. Den fastställda maximala tolererade dosen var 40 mg melflufen i kombination med dexametason.
Den testade kohorten med högsta dos (55 mg) överskred den maximalt tolererade dosen eftersom fyra av sex patienter upplevde allvarliga biverkningar inklusive neutropeni (lågt antal vita blodkroppar) och trombocytopeni (lågt antal blodplättar). därför testades inte den planerade högsta dosen på 70 mg.
För försökspatienterna ledde behandling med melflufen och dexametason till sjukdomsstabilisering hos 76% av patienterna.
Mediantiden till nästa behandling - början av behandlingen fram till nästa behandling (eller till patientens död, beroende på vilket som hände först) - var 7,9 månader. Patienterna levde i en median på 20,7 månader.
HORIZON klinisk prövning
I fas II HORIZON kliniska prövningen - som ägde rum på 20 platser i hela USA och Europa - gavs melflufen och dexametason till totalt 154 patienter som i genomsnitt hade fått fem tidigare behandlingslinjer.
Alla patienter hade tidigare behandlats med ett immunmodulerande läkemedel och proteasomhämmare och de var resistenta mot pomalidomid och / eller daratumumab.
Cirka tre av 10 patienter (29%) svarade på behandlingen och den genomsnittliga tiden innan myelom började komma tillbaka var fyra månader. Dessa resultat indikerade att melflufen kan vara fördelaktigt för patienter som tidigare har haft flera behandlingslinjer.
Biverkningar (AE) ledde till dosminskningar hos melflufen hos 27% av patienterna och dosfördröjningar hos 61% av patienterna. Den vanligaste AE som ledde till dosreduktion var trombocytopeni (lågt antal blodplättar), som inträffade hos 14% av patienterna.
Allvarliga biverkningar inträffade hos 49% av patienterna totalt sett; vanligast rapporterade var lunginflammation (9%) och neutropeni (5%). Andra primära maligniteter inträffade hos fem patienter; av dessa hade fyra maligniteter med kutana manifestationer. Sammantaget dog 10 patienter (6%) av behandlingsrelaterade biverkningar.
Dosering
Melflufen ges genom intravenös infusion (i venen). I kliniska prövningar har dosen varit:
- 40 mg melflufen den första dagen i varje behandlingscykel
40 mg dexametason (reducerad dos för patienter 75 år eller äldre) på dag 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel
I vissa studier minskade dosen hos dem som upplevde en biverkning.
Bieffekter
De vanligaste biverkningarna av melflufen inkluderar:
• Lågt antal blodkroppar - neutropeni och trombocytopeni
• Anemi
• Trötthet
• Infektioner, inklusive lunginflammation och infektioner i övre luftvägarna
• Illamående och diarré
Eftersom melflufen är ett relativt nytt läkemedel kan nya biverkningar uppstå som ännu inte har rapporterats.
Risker
Eftersom forskning pågår är det svårt att bedöma riskerna med att ta melflufen för RRMM. Eftersom patienter som rekryterats till kliniska prövningar ofta har uttömt tidigare behandlingar är risken för biverkningar eller till och med dödsfall under och efter behandlingen möjlig.
Infektioner är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos patienter med RRMM på grund av ett utarmat immunsystem. Det är viktigt att regelbundet övervaka dig själv för tecken på infektion och rapportera eventuella problem till din läkare så snart som möjligt.
.jpg)
-is-treated.jpg)
