Behandling av myelodysplastiska syndrom (MDS)

Myelodysplastiskt syndrom, eller MDS, innehåller en mängd olika störningar som påverkar benmärgsfunktionen. Benmärg skapar nya röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar för koagulation, så dålig märgfunktion kan leda till anemi, lågt antal celler och andra problem.

Största problem med MDS är a) dessa låga antal och alla relaterade problem, och b) potentialen för MDS att utvecklas till cancer - akut myeloid leukemi eller AML.

Olika typer av MDS behandlas mycket olika. Inte alla MDS-terapier är lämpliga för alla patienter med MDS. Alternativ för MDS-behandling inkluderar stödjande vård, terapi med låg intensitet, terapi med hög intensitet och / eller kliniska prövningar.

Behandlingsöverväganden

När du diskuterar din MDS-behandlingsplan med din läkare kan de så kallade patientrelaterade faktorerna vara mycket viktiga. Exempel på patientrelaterade faktorer inkluderar följande:

• Hur du kom överens med dagliga aktiviteter före MDS-diagnosen
• Andra medicinska tillstånd du har
• Din ålder
• De ekonomiska kostnaderna för olika behandlingar
• Vilka risker med behandling är acceptabla för dig

Egenskaper för din speciella form av MDS är också mycket viktiga. Exempel på specifika egenskaper och resultat inkluderar följande:

• Markörer och resultat av genetisk testning av din benmärg, som hjälper till att avgöra vilka alternativ som är tillgängliga för dig, sannolikheten för att din MDS kommer att utvecklas till leukemi och vilka resultat som kan förväntas av vissa terapier.
• Hur din MDS påverkar antalet friska celler i ditt blod som cirkulerar
• Hur svår din sjukdom är i termer av antalet omogna "sprängceller" i din märg

Dina mål för vad du vill komma ur behandlingen tar också med i planen. Exempel på olika behandlingsmål inkluderar följande:

• Bara för att må bättre
• Begränsa ditt behov av så många transfusioner
• Förbättra din anemi, neutropeni och trombocytopeni
• Uppnå eftergift
• Bota din MDS

Titta och vänta

För patienter som har en låg risk MDS enligt International Prognostic Scoring System, eller IPSS, och stabila kompletta blodvärden (CBC), är ibland det bästa sättet att behandla observation och support efter behov.

I det här fallet måste du övervakas för förändringar i din märg som kan indikera utvecklingen av sjukdomen. Regelbundna CBC, såväl som benmärgsaspirat och biopsi, kan vara en del av övervakningen.

Stödjande vård

Stödjande vård avser terapier som används för att behandla och hantera MDS; dessa behandlingar kan avsevärt förbättra en persons tillstånd, men de slutar att faktiskt attackera cellerna som orsakar MDS.

Transfusioner

Om dina blodvärden börjar sjunka och du upplever symtom kan du dra nytta av en transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar. Beslutet att göra en transfusion beror på andra medicinska tillstånd du har och hur du mår.

Järnöverbelastning och keleringsterapi

Om du börjar kräva flera blodtransfusioner varje månad kan du riskera att utveckla ett tillstånd som kallas järnöverbelastning. De höga nivåerna av järn i röda blodkroppstransfusioner kan orsaka en ökning av järnlagren i kroppen. Sådana höga nivåer av järn kan faktiskt skada dina organ.

Läkare kan behandla och förhindra överbelastning av järn från flera transfusioner med läkemedel som kallas järnchelatorer, vilket inkluderar en oral behandling, deferasirox (Exjade) eller en infusion som kallas deferoxaminmesylat (Desferal). Övningsriktlinjer från National Comprehensive Cancer Network, eller NCCN, erbjuder kriterier som din läkare kan använda för att avgöra om du behöver järnkelationsbehandling.

Tillväxtfaktorer

Vissa personer med MDS-anemi kan dra nytta av att ta emot tillväxtfaktorer som kallas erytropoietinstimuleringsmedel eller proteiner (ESA). Exempel på ESA inkluderar epoetin alfa (Eprex, Procrit eller Epogen) eller den längre verkande darbepoetin alfa (Aranesp). Dessa läkemedel ges som en injektion i din fettvävnad (subkutan injektion). Även om dessa läkemedel inte är till hjälp för alla MDS-patienter, kan de hjälpa till att förhindra blodtransfusioner hos vissa.

Din läkare kan erbjuda att starta dig med en kolonistimulerande faktor, såsom G-CSF (Neupogen) eller GM-CSF (leukin), om antalet vita blodkroppar blir lågt som ett resultat av din MDS. Kolonistimulerande faktorer hjälper till att öka din kropp för att producera mer sjukdom som bekämpar vita blodkroppar som kallas neutrofiler. Om antalet neutrofiler är lågt har du högre risk att utveckla en farlig infektion. Håll utkik efter eventuella tecken på infektion eller feber och kontakta en vårdgivare så snart som möjligt om du är orolig.

Lågintensiv terapi

Lågintensiv terapi avser användning av kemoterapi med låg intensitet eller medel som kallas biologiska responsmodifierare. Dessa behandlingar tillhandahålls huvudsakligen i öppenvården, men vissa av dem kan kräva stödjande vård eller enstaka sjukhusvistelser efteråt, till exempel för att behandla en resulterande infektion.

Epigenetisk terapi

En grupp läkemedel som kallas hypometylerings- eller demetyleringsmedel är de nyaste vapen i kampen mot MDS.

Azacitidine (Vidaza) har godkänts av FDA för användning i alla fransk-amerikansk-brittiska (FAB) klassificeringar och alla IPSS-riskkategorier för MDS. Denna medicinering ges vanligtvis som en subkutan injektion 7 dagar i rad, var 28: e dag i minst 4-6 cykler. Studier av azacitidin har visat att cirka 50% av MDS-patienter med högre risk märker förbättringar och ökad livskvalitet.Azacitidin orsakar ofta en initial minskning av antalet blodkroppar som kanske inte återhämtar sig förrän efter den första eller två cyklerna.

En annan typ av hypometyleringsmedel som används vid behandling av MDS är decitabin (Dacogen). Mycket liknar strukturen azacitidin, det är också FDA-godkänt för alla typer av MDS. Behandlingsregimen var i allmänhet associerad med toxicitet av lågintensitetstyp, och därför anses den också vara terapi med låg intensitet. Decitabin kan ges intravenöst eller subkutant.

Immunsuppressiv terapi och modifierare för biologisk respons

I MDS dödas eller dör röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar innan de är mogna för att släppas ut från benmärgen i blodomloppet. I vissa fall är lymfocyter (en typ av vita blodkroppar) ansvariga för detta. För dessa patienter kan det vara effektivt att använda en terapi som påverkar immunsystemet.

Icke-kemoterapi, medel med låg intensitet (biologiska responsmodifierare) inkluderar antitymocytglobulin (ATG), cyklosporin, talidomid, lenalidomid, antitumörnekrosfaktorreceptor fusionsprotein och vitamin D-analoger. Alla dessa har visat åtminstone några i tidiga prövningar, men många behöver fler kliniska prövningar för att förstå effektiviteten i olika typer av MDS.

Människor som har en viss typ av MDS som kallas 5q-syndrom, där det finns en genetisk defekt i kromosom 5, kan ha ett svar på ett läkemedel som kallas lenalidomid (Revlimid). Lenalidomid används vanligtvis till patienter med låg eller låg mellanliggande IPSS-risk-MDS som är röda blodkroppstransfusionsberoende. I studier av lenalidomid hade många patienter minskat transfusionskrav - nästan 70%, faktiskt - men fortsatte att uppleva lågt antal blodplättar och neutrofiler. Fördelarna med att behandla MDS med högre risk eller andra subtyper än 5q-syndrom med lenalidomid studeras fortfarande.

Högintensiv terapi

Kemoterapi

Vissa patienter med högre risk MDS, eller FAB-typer RAEB och RAEB-T, kan behandlas med intensiv kemoterapi.Denna kemoterapi, samma typ som används vid behandling av akut myelogen leukemi (AML), syftar till att förstöra populationen av onormala celler i benmärgen som leder till MDS.

Även om kemoterapi kan vara till nytta hos vissa MDS-patienter är det viktigt att tänka på att äldre patienter med andra medicinska tillstånd står inför ytterligare risker. De potentiella fördelarna med behandlingen måste uppväga risken.

Forskning pågår för att jämföra resultaten av intensiv kemoterapi jämfört med azacitidin eller decitabin.

Stamcellstransplantation

Patienter med högrisk IPSS MDS kan ha möjlighet att bota sin sjukdom med allogen stamcellstransplantation. Tyvärr begränsar den höga risken i detta förfarande dess användning. I själva verket kan allogen stamcellstransplantation ha en behandlingsrelaterad dödlighet på upp till 30%. Därför används denna behandling vanligtvis endast hos yngre patienter som har god hälsa.

Nuvarande studier undersöker rollen för icke-myeloablativa så kallade ”mini” -transplantationer hos äldre patienter med MDS. Även om dessa typer av transplantationer traditionellt har ansetts vara mindre effektiva än vanliga transplantationer, kan deras minskade toxicitet göra dem till ett alternativ för patienter som annars inte skulle vara berättigade.

Sammanfattning

På grund av olika typer av MDS och olika patienttyper finns det ingen behandling som passar alla. Därför är det viktigt för MDS-patienter att diskutera alla alternativ med sitt vårdteam och hitta en behandling som ger dem de bästa fördelarna med minsta möjliga toxicitet.

Kliniska prövningar med nyare behandlingar för MDS pågår, så håll ögonen öppna. Till exempel undersöks ruxolitinib (Jakafi) för behandling av patienter med MDS med låg eller mellan 1 risk.