En översikt över metylmalonsyra

Metylmalonsyraemi (MMA) är en sällsynt och allvarlig genetisk störning som påverkar flera kroppssystem. Det kan potentiellt orsaka koma och död, särskilt om det inte diagnostiseras och behandlas korrekt. På grund av en genetisk defekt kan kroppen inte bearbeta vissa delar av proteiner ordentligt, vilket leder till symtomen på tillståndet. Det är en sällsynt sjukdom som uppskattas förekomma hos ungefär en av 100.000 spädbarn.

Symtom

Metylmalonsyraemi är en komplex sjukdom som kan orsaka en mängd olika symtom. Intensiteten hos dessa symptom varierar beroende på den exakta genetiska mutationen som orsakar sjukdomen. I de allvarligaste fallen börjar symtomen nästan omedelbart.I andra kan symtom inte uppträda förrän senare i spädbarn, barndom eller till och med vuxen ålder.

Många av symtomen på MMA förvärras i vissa situationer. Dessa perioder med farligare sjukdom kan utlösas av fasta, feber, kräkningar, infektion, kirurgi, stress eller genom att inte följa de rekommenderade behandlingarna. Detta kallas ”dekompensation” av sjukdomen, och det kan leda till liv- hotande symtom. Till exempel kan ett spädbarn som genomgår en kompensation ha symtom som:

• Svårt att andas
• Muskelsvaghet
• Kräkningar
• Låg energi (slöhet)
• Låg kroppstemperatur
• Minskat medvetande

Även med de bästa medicinska ingripandena kommer vissa personer med MMA att uppleva dekompensationer från sjukdomen. Spädbarn är särskilt utsatta.

Sjukdomen kan också orsaka långvariga problem, inklusive:

• Intellektuell funktionshinder
• Pankreatit
• Dålig aptit och tillväxt
• Krampanfall
• Osteoporos
• Njursjukdom (som kan orsaka njursvikt)
• Synnervatrofi (orsakar synproblem)
• Stroke i en hjärnregion som kallas basala ganglier (orsakar rörelseproblem)
• Blodproblem (som minskat antal vissa immunceller och anemi)

Ytterligare symtom är också möjliga. Men det är viktigt att notera att inte alla med MMA kommer att ha alla dessa symtom. Till exempel kan någon med en mild form av MMA först uppleva symtom från njursjukdom i vuxen ålder.

Orsaker

Medfödda metabolismfel

Metylmalonsyraemi hör till en grupp av störningar som kallas medfödda metabolismfel. Metabolism hänvisar till flerstegsprocessen genom vilken näringsämnena i maten förvandlas till energi. Infödda metabolismfel orsakas av olika genetiska defekter som leder till problem med ämnesomsättningen.

Metabolism sker genom en komplicerad och högt samordnad sekvens av kemiska reaktioner. Problem i många olika gener kan störa normala metaboliska processer.

MMA tillhör också en mindre delmängd av dessa sjukdomar, benämnda organiska acidurias. Dessa genetiska sjukdomar är resultatet av svårigheter att metabolisera vissa typer av aminosyror (byggstenarna i protein).

På grund av detta kan nivåerna av vissa produkter som normalt finns i kroppen börja stiga till ohälsosamma nivåer. Defekter i olika enzymer leder till olika typer av organisk aciduria. Till exempel är propionsyraemi en annan sällsynt sjukdom i denna klass. Andra sällsynta sjukdomar i denna grupp kan ha några liknande symtom.

Genfel i MMA

MMA kan orsakas av en defekt i en av flera olika gener. På grund av defekten i genen fungerar de resulterande proteinerna inte så bra som de borde. Dessa defekter orsakar problem med funktionen av ett specifikt proteinenzym, kallat metylmalonyl-CoA-mutas.

Detta enzym spelar normalt en viktig roll vid metabolisering av en specifik typ av aminosyra (liksom vissa andra viktiga föreningar, som vissa delar av fett och kolesterol). Därför börjar metylmalonsyra att ackumuleras, liksom några andra relaterade ämnen.Dessa föreningar kan vara giftiga när de byggs upp i kroppen, vilket leder till några av symtomen på sjukdomen.

Andra symtom kan uppstå på grund av dysfunktioner i energiproduktionen till följd av problem med detta steg av metabolism.

Diagnos

Vanliga screeningtest för nyfödda ger ibland diagnosen MMA, men inte alla platser testar för denna specifika sjukdom. Spädbarn kan också först uppleva symtom innan resultaten av dessa screeningtest finns tillgängliga.

Diagnos av metylmalonsyraemi kräver en grundlig medicinsk historia och undersökning. Laboratorietester är också kritiska. Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt eftersom berörda individer ofta är mycket sjuka. Obehandlade dekompensationer kan också förvärra de långvariga komplikationerna av MMA (till exempel orsaka permanent hjärnskada).

Många olika typer av medicinska problem kan leda till neurologiska och andra symtom som de som ses i dekompenserad MMA. Det kan vara en utmaning att utesluta dessa andra möjliga diagnoser och begränsa den specifika orsaken. Eftersom MMA är ett sällsynt tillstånd kan en medicinsk specialist behövas för att diagnostisera sjukdomen.

Ett viktigt diagnostiskt test för MMA undersöker hur mycket metylmalonsyra som finns i blodet eller urinen.

Hos personer med MMA bör dessa tester vara högre än vanligt. Det finns emellertid också några andra medfödda metabolismfel som kan få metylmalonsyra att byggas upp till följd av olika genetiska problem.

Några andra laboratorietester som kan vara till hjälp vid diagnos av MA inkluderar följande:

• grundläggande blodarbete såsom CMP (för att bedöma om svar på infektion, anemi, glukosnivåer, grundläggande organfunktion och mer)
• blodarbete för att bedöma olika metaboliter såsom ammoniak
• blodarbete för att bedöma de närvarande aminosyrorna
• blodprov för att bedöma för bakteriell infektion
• blodprov för vitamin B12 och homocystein

Ytterligare genetiska tester kan hjälpa till att slutföra diagnosen och kan också identifiera den specifika genetiska mutationen som är involverad. I vissa fall kan detta påverka behandlingsalternativen.

Behandling

Akut behandling

Perioder av dekompensationer från MMA är medicinska nödsituationer. Utan stöd kan individer dö under dessa perioder. Dessa kan hända före en initial diagnos eller vid andra perioder av stress eller sjukdom. Dessa individer behöver intensivt stöd på sjukhus.

Till exempel kan dessa individer behöva ingripanden som intravenösa vätskor och glukos, behandling av utfällningsfaktorer (som bakteriell infektion), ett tätt hanterat proteinintag, intravenöst karnitin, ventilationsstöd (vid behov) och / eller hemodialys eller extrakorporeal membransyresyring (ECMO , som tar bort giftiga biprodukter).

Diet

Kosthantering är en viktig del av behandlingen för MMA. Individer med MMA bör arbeta nära med en dietspecialist som har erfarenhet av sällsynta metaboliska sjukdomar.

Att minska mängden konsumerat protein kan minska sjukdomens påverkan.

Att begränsa protein för allvarligt har dock sina egna negativa hälsoeffekter. Det är därför det är bra att arbeta med en professionell. En matarrör är också ibland till hjälp för att säkerställa korrekt näring, särskilt under dekompensationer.

Långvariga behandlingar

Vissa läkemedel finns tillgängliga som potentiellt kan förbättra avlägsnandet av några av de toxiska metaboliska biprodukterna. Dessa inkluderar L-karnitin och Neomycin.

Injektioner av vitamin B12 (hydroxokobalamin) är en mycket hjälpsam behandling för personer med specifika genetiska subtyper av MMA, men inte för alla undertyper.

Andra långvariga mediciner kan också behövas för att behandla komplikationer. Till exempel kan någon behöva ta ett bisfosfonatläkemedel för att behandla osteoporos relaterad till MMA.

Levertransplantation är också ett alternativ för vissa personer med MMA. Det botar inte sjukdomen, men det kan hjälpa en person att uppleva mindre frekventa och mindre allvarliga dekompensationer. Njurtransplantation kan också behövas för personer med svår njursjukdom.

Förhindra dekompensationer

Att förhindra dekompensation är också en viktig del av behandlingen. Personer med MMA bör inte fasta eller öka sitt intag av protein eftersom detta kan utlösa en dekompensation. Om en person med MMA är sjuk (t.ex. från ett virus) är det viktigt att de minskar proteinintaget och får ytterligare vätskor med socker. Detta kan hjälpa till att förhindra en kompensation.

Berörda individer måste följas noga när de utsätts för stressfaktorer som kan utlösa en dekompensation. På det sättet kan behandlingen börja omedelbart om det behövs.

Sök omedelbart läkare om personen med MMA har några ovanliga symtom som minskad vakenhet eller om du har några andra farhågor om en kompensation.

Övervakning

Personer med metylmalonsyraemi behöver också regelbunden övervakning för långvariga komplikationer av tillståndet, till exempel bör detta inkludera regelbundna ögonundersökningar och tester av njurfunktionen. Helst bör personer med MMA se en specialist med erfarenhet av sällsynta genetiska sjukdomar. Behandling och övervakning kommer att kräva en rad läkare som arbetar tillsammans som ett team.

Nya potentiella behandlingar

Forskare undersöker också potentiella nya behandlingar för MMA, såsom genterapi och antioxidantbehandlingar. Dessa behandlingar har inte fått samma noggranna studie som behandlingar som redan godkänts av FDA. Fråga din läkare om du är intresserad av att eventuellt delta i en klinisk prövning. Eller kolla in den amerikanska databasen för kliniska prövningar.

Arv

Metylmalonsyraemi är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd, vilket innebär att en person måste ärva en drabbad gen från båda sina föräldrar för att få sjukdomen. Om ett par har fått ett barn födt med MMA, är det 25 procents chans att deras nästa barn också skulle ha tillståndet. Det är också viktigt att testa befintliga syskon för sjukdomen eftersom inte alla personer med MMA uppvisar symtom direkt.

Tidig diagnos och hantering kan då hjälpa till att förhindra långvariga komplikationer från sjukdomen. Att prata med en genetisk rådgivare kan vara till stor hjälp för många familjer, vilket kan ge dig en känsla av riskerna i din situation. Prenatal testning kan också vara ett alternativ.

Ett ord från Verywell

En diagnos av MMA är förståeligt överväldigande för många familjer. Det kan ta lite tid att fullt ut förstå vad som händer. Det hjälper att ha ett pålitligt vårdteam som gör sitt yttersta för att möta dig eller ditt barns kortsiktiga och långsiktiga behov. Lyckligtvis har både diagnos och behandling förbättrats de senaste åren. MMA är ett betydande tillstånd som kräver långvarig hantering, men du bör veta att du inte är ensam. Tveka inte att kontakta dina vänner, familjemedlemmar, vårdteam och / eller supportgrupp.