FDA godkänner Remdesivir som första behandling för COVID-19

digicomphoto / Getty Images

Viktiga takeaways

• Veklury (remdesivir) är den första FDA-godkända behandlingen för personer med COVID-19.
• Godkännandet är endast för behandling på sjukhuspatienter över 88 pund.
• Tidigare hade läkemedlet godkännande för akut användning från FDA.

Food and Drug Administration (FDA) godkände Veklury (remdesivir) för behandling av COVID-19 hos patienter på 12 år och äldre på torsdag. Detta är det första officiellt FDA-godkända läkemedlet för COVID-19.

Tidigare hade FDA beviljat Emergency Use Authorization (EUA) för remdesivir, inte fullt godkännande. Den första EUA, som utfärdades den 1 maj, sa att remdesivir skulle kunna användas på sjukhuspatienter med svår COVID-19. EUA utfärdades den 28 augusti och utvidgade användningen till sjukhusvuxna och barn med bekräftade eller misstänkta fall COVID-19, oavsett sjukdomens allvarlighetsgrad.

Även om läkemedlet nu är godkänt, omfattar godkännandet inte alla grupper. Patienter måste väga minst 40 kg (ca 88 pund) för att få remdesivir. I ett försök att fortsätta erbjuda läkemedlet till pediatriska patienter som omfattas av den första EUA när det är nödvändigt, har FDA utfärdat på nyttannanEUA för remdesiver-användning i:

• Pediatriska patienter på sjukhus som väger 3,5 kg till mindre än 40 kg
• Pediatriska patienter på mindre än 12 år som väger minst 3,5 kg

"FDA har åtagit sig att påskynda utvecklingen och tillgängligheten av COVID-19-behandlingar under denna oöverträffade folkhälsoläge", säger FDA-kommissionär Stephen M. Hahn, MD i ett uttalande. ”Dagens godkännande stöds av data från flera kliniska prövningar som byrån har noggrant bedömt och representerar en viktig vetenskaplig milstolpe i COVID-19-pandemin. Som en del av FDA: s Coronavirus Treatment Acceleration Program kommer byrån att fortsätta att hjälpa till med att flytta nya medicinska produkter till patienter så snart som möjligt, samtidigt som man avgör om de är effektiva och om deras fördelar överväger deras risker. ”

Vad är Remdesivir?

Remdesivir är ett direktverkande antiviralt läkemedel som hämmar syntes av viral ribonukleinsyra (RNA). Coronavirus, inklusive SARS-CoV-2, är en familj av enkelsträngat RNA-genom. Remdesivir har visat sig förhindra att dessa virus replikeras.

Remdesivir och COVID-19

Remdesivir gjorde först rubriker under våren när Texas-forskare identifierade det intravenösa läkemedlet som "den mest lovande behandlingen" för COVID-19 trots begränsade kliniska data.

När SARS-CoV-2 uppstod såg forskare lovande resultat efter att ha testat remdesivir på viruset i ett laboratorium, och kliniska prövningar började strax därefter, förklarar Matthew D. Hall, doktor, som arbetar vid National Center for Advancing Translational Sciences vid National Institutioner för hälsa. Han hjälpte till med att göra COVID-19 OpenData Portal för att dela COVID-19-relaterade läkemedels återanvändningsdata och experiment för alla godkända läkemedel.

”De flesta godkända läkemedel tar i genomsnitt 15 år och ett par miljarder dollar att utveckla, säger Hall till Verywell.” Men vi hade inte 15 år; vi hade inte ens 15 veckor. "

Hall säger att han och hans team fick i uppdrag att utvärdera befintliga resurser.

"Vi behövde leta efter de saker som redan var tillgängliga för oss som antingen var godkända för att behandla andra sjukdomar eller utvecklades för att behandla andra sjukdomar", säger han. "De kanske inte har godkänts ännu, men förhoppningsvis har de varit hos människor och vi vet att de är säkra. Vi har turen att ha massor av antivirala läkemedel. Av de läkemedel som är godkända eller läkemedelskandidater verkar remdesivir har varit den mest aktiva, varför den kunde flyttas till kliniska prövningar väldigt snabbt. ”

Matthew D. Hall, doktorsexamen

De flesta godkända läkemedel tar i genomsnitt 15 år och ett par miljarder dollar att utveckla. Men vi hade inte 15 år; vi hade inte ens 15 veckor.

FDA beviljade ursprungligen en EUA den 1 maj för att tillåta sjukhusvuxna patienter med svår COVID-19 att behandlas med remdesivir. En person med svår COVID-19 definierades som:

• En patient med syremättnad mindre än eller lika med 94%
• En patient som behöver extra syre
• En patient som behöver mekanisk ventilation
• En patient som behöver extrakorporeal membranoxygenering

Den utökade EUA hjälpte till att göra läkemedlet tillgängligt för patienter i tidigare stadier eller med mildare fall av sjukdomen, och godkännandet borde bara öka dess tillgänglighet. Hall säger att patienter inte behöver registreras som en del av ett kliniskt spår för att få behandling, vilket ökar tillgången till människor som bor på landsbygden som inte bor nära forskningsanläggningar.

"Jag tror att vi alla är överens om att det skulle vara bra för människor som bara är lite sjuka hemma kan ta ett antiviralt medel för att utrota viruset från sina kroppar tidigare för att se till att de inte blir sjukare senare", säger Hall. "Just nu måste du vänta tills du är sjuk nog för att vara på sjukhus för att få remdesivir. Det skulle vara fantastiskt att se till att dessa människor aldrig är tillräckligt sjuka för att gå till sjukhuset genom att ge dem en antiviral tidigare som Tamiflu för influensa, (där) du går till läkaren, tar p-piller och det kommer att förkorta tiden är sjuk för. ”

Utveckling av Remdesivir

Remdesivir utvecklades ursprungligen som en del av ett samarbete mellan Gilead Sciences, U.S.Centers for Disease Control and Prevention och US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases. Det undersöktes som ett potentiellt terapeutiskt under den västafrikanska ebolavirusepidemin och för två andra koronavirus: svår akut respiratorisk syndrom (SARS) och Mellanöstern respiratorisk syndrom (MERS).

Vem ska ta Remdesivir?

Remdesivirs optimala patientpopulation, dosering och behandlingstid är inte känd. I ett faktablad för vårdgivare erbjuder FDA följande rekommendationer:

• För vuxna och barn som väger 40 kg och högre är den rekommenderade dosen 200 mg dag 1 följt av efterföljande doser på 100 mg.
• För barn som väger mellan 3,5 kg och 40 kg är den rekommenderade dosen 5 mg / kg dag 1 följt av efterföljande doser på 2,5 mg / kg.
• För patienter som inte behöver invasiv mekanisk ventilation och / eller extrakorporeal syresättning av membran är den rekommenderade totala behandlingstiden 5 dagar.
• För patienter som behöver invasiv mekanisk ventilation och / eller extrakorporeal membranoxygenering är den rekommenderade totala behandlingstiden 10 dagar.
• Om en patient inte visar klinisk förbättring kan behandlingen förlängas i upp till ytterligare 5 dagar under en total behandlingstid på upp till 10 dagar.

Gilead Sciences arbetar med att skala upp produktion och distribution av remdesivir, som anses vara ett undersökande läkemedel och för närvarande inte godkänt för någon indikation.

Kliniska prövningar och preliminära resultat

FDA: s beslut att godkänna remdesivir bygger på forskningsresultat från några kliniska prövningar och har mötts med blandade åsikter från det medicinska samfundet.

"Vad jag tycker om något läkemedel eller någon läkemedelskandidat spelar ingen roll", säger Hall. ”Det som verkligen är viktigt är data från en välkontrollerad klinisk prövning. FDA skulle inte ha utvidgat EUA: s räckvidd om de inte trodde att det skulle vara nytta för fler patienter. "

I en studie som publicerades 29 april iThe Lancet,en grupp läkare och forskare genomförde en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 237 vuxna patienter med svår COVID-19 vid 10 sjukhus i Hubei, Kina. De fann att remdesivir hjälpte till att påskynda återhämtningen.

"Även om det inte var statistiskt signifikant hade patienter som fick remdesivir en numeriskt snabbare tid till klinisk förbättring än de som fick placebo bland patienter med symtomlängd på 10 dagar eller mindre", skriver författarna.

En amerikansk regeringsstödd studie publicerade sina preliminära resultat den 22 maj i USANew England Journal of Medicinefrån en randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie med 1 063 patienter med COVID-19. Forskare fann att de som fick en 10-dagars remdesivir-kurs hade en kortare återhämtningstid jämfört med placebo - en median på 11 mot 15 dagar.

"Dessa preliminära resultat stöder användningen av remdesivir för patienter som är inlagda på sjukhus med COVID-19 och kräver kompletterande syrebehandling", skriver författarna. "Med tanke på hög dödlighet trots användning av remdesivir är det dock uppenbart att behandling med enbart ett antiviralt läkemedel sannolikt inte är tillräcklig."

Den 21 augustiJournal of the American Medical Associationpublicerade en randomiserad fas-3-studie med 584 patienter på sjukhus med måttlig COVID-19-lunginflammation. Remdesivir-tillverkaren Gilead Sciences sponsrade denna studie på 105 sjukhus i USA, Europa och Asien. Patienterna fick antingen en 5-dagars eller 10-dagars remdesivir-kurs eller fick standardvård. Forskare fann ingen skillnad i resultat bland 10-dagarsgruppen och liten meningsfull skillnad mellan 5-dagarsgruppen.

Alla tre studierna hade olika begränsningar och hade viktiga designskillnader, så det är inte rättvist att skapa en jämförelse mellan äpplen och äpplen. Det väcker dock frågor om replikering av resultat, ett kännetecken för klinisk forskning.

"Det finns nu tre [randomiserade kontrollstudier] av remdesivir på sjukhuspatienter med olika resultat, vilket väcker frågan om skillnaderna är artefakter av valet av studiedesign, inklusive patientpopulationer, eller om läkemedlet är mindre effektivt än hoppats," University of Pittsburgh School of Medicine forskare skrev i en ledare publicerad iJournal of the American Medical Associationden 21 augusti. "Det verkar därför klokt att omedelbart genomföra ytterligare utvärderingar av remdesivir i storskaliga randomiserade kontrollstudier som är utformade för att ta itu med de återstående osäkerheterna och informera om optimal användning."

Vad detta betyder för dig

U.S. Food and Drug Administration har beviljat sitt första COVID-19-behandlingsgodkännande till remdesivir. Om du är på sjukhus med ett bekräftat eller misstänkt fall av COVID-19 kan din vårdgivare besluta att ordinera detta läkemedel.

Vad är nästa för Remdesivir?

Fler kliniska prövningar pågår enligt Gilead Sciences webbplats. Företaget är också i den första utvecklingsfasen för att formulera remdesivir som en inhalator.

Hall säger att det globala samhället har gått ut mot utmaningen, men sökandet efter ett läkemedel för SARS-CoV-2 har förvärrats av det faktum att det inte finns några läkemedel för mänskliga koronavirus. De senaste utbrotten av SARS och MERS bekämpades genom folkhälsoåtgärder, inte genom terapi.

"Med remdesivir är vi väldigt lyckliga att det fanns", säger Hall. "Vi har tur att det utvecklades för ebola. Vi har tur att det var tillgängligt att testas på människor nu. För om du subtraherar remdesivir från ekvationen vet jag inte vad det näst bästa är. Det finns ingen annat läkemedel som är godkänt för behandling av SARS-CoV-2-infektion. ”