Immunsystemet spelar en central roll i astmas uppkomst och svårighetsgrad. I hjärtat är astma en sjukdom som kännetecknas av ett överaktivt immunsvar där kroppen reagerar aggressivt på miljöutlösare genom att frigöra celler som uppmuntrar inflammation i luftvägarna. Den plötsliga ökningen av inflammation gör att luftvägarna smalnar och kramper, vilket leder till andfåddhet, väsande andning, hosta och brösttäthet som människor känner igen som astma.
En gång ansågs astma enbart orsakas av förändringar i sitt förvärvade (adaptiva) immunsvar. Det finns dock ökande bevis för att det sätt på vilket vi lever som ett samhälle har gett upphov till sjukdomar som astma genom att förändra det medfödda (medfödda) immunsvaret.
Michael H / Getty ImagesInflammationens inverkan
Immunsystemet koordinerar kroppens försvar mot infektion och sjukdom. När det konfronteras med allt som kan orsaka kroppen skada, kommer immunsystemet att frigöra en mängd vita blodkroppar som riktar sig mot och neutraliserar de sjukdomsframkallande inkräktarna (patogener).
Dessa inkluderar monocyter som initierar det generaliserade frontlinjeanfallet (aka medfödd immunitet) och B-celler och T-celler som är skräddarsydda för att känna igen och rikta in den specifika patogenen (aka adaptiv immunitet).
Som en del av immunanfallet frigör vita blodkroppar en mängd olika ämnen, så kallade cytokiner, i blodomloppet. Dessa cytokiner framkallar ett inflammatoriskt svar, vilket får vävnader och blodkärl att svälla onormalt så att större immunceller kan komma åt platsen för infektionen eller skadan.
Inflammation är ett fördelaktigt svar som påskyndar sjukdomens upplösning och startar läkningsprocessen. Men det är också en som kan orsaka lokal smärta, svullnad, känslighet och rodnad i de drabbade vävnaderna.
Utlösare och astma
Så viktigt som inflammation är när det gäller kroppens försvar, kan det orsaka skada om det provoceras felaktigt. Så är fallet med sjukdomar som astma där kroppen öververkar till utlösare i miljön som i allmänhet har liten eller ingen skada för människokroppen.
Hos personer med astma kommer immunsystemet att reagera på dessa utlösare genom att aktivera inflammation i lungorna i lungorna, kallade bronkier och bronkioler. Detta kommer att få dem att smala (bronkokonstriktion), dra ihop sig ofrivilligt (bronkospasm) och utsöndra överflödigt slem, vilket leder till astmasymtom.
Mot bakgrund av kronisk inflammation kommer luftvägarna att bli alltmer hyperresponsiva, vilket innebär att vävnaderna blir extra känsliga för utlösare och mer sannolikt att framkalla en astmaattack.
Infektionseffekter på astma
Astma kan utlösas av en mängd olika saker. En av de vanligaste utlösarna är infektioner, inklusive andningsvirus och, i mindre grad, bakterie- och svampinfektioner i luftvägarna.
Andningsvirus är den dominerande smittsamma orsaken till astmaattacker. Eftersom virusen fäster vid receptorer i luftvägarna "utlöser de effektivt" alarmen "för att immunsystemet ska attackera, vilket leder till inflammation och uppkomsten av akuta astmasymtom.
I vissa fall kommer symtomen på infektionen före attacken; hos andra kommer infektionen och astmasymptomen att förekomma samtidigt.
Bland andningsvirusen är nära kopplade till astmasymptom:
- Rhinovirus, den dominerande orsaken till förkylning
- Koronvirus, varav några orsakar förkylning
- Adenovirus, förknippade med förkylning, bronkit och lunginflammation
- Influensavirus, associerad med influensa
- Parainfluensavirus, som främst drabbar spädbarn och småbarn
- Respiratory syncytial virus (RSV), som de flesta barn får vid 2 års ålder
Viralinducerad astma är extremt vanlig och drabbar ungefär 85% av barnen och 50% av vuxna med astma.
Mindre vanligt, bakterier somStreptococcus pneumoniae,Hemophilus influenzaeochMoraxella catarrhalishar varit kända för att utlösa astmaattacker, särskilt om en sinusinfektion är inblandad.
Svampinfektioner är närmare förknippade med dålig astmakontroll snarare än att en attack inträffar, även om det kan uppstå.
Astmarelaterad infektionsrisk
På baksidan kan astma öka risken för luftvägsinfektioner, delvis på grund av ihållande inflammation kan äventyra integriteten i luftvägarna. Detta kan ge smittsamma patogener lättare tillgång till djupare vävnader i lungorna, vilket leder till allvarliga nedre luftvägsinfektioner som pneumokock lunginflammation ochBordetella pertussis (kikhosta).
Dålig kontroll av astma är en viktig riskfaktor för utveckling av sekundära infektioner, eftersom det gör att inflammatorisk skada kvarstår obehindrat. Vissa mediciner, som kortikosteroider, kan också äventyra luftvägsvävnader och öka risken för infektion.
Det finns också bevis för att det adaptiva immunsvaret hos personer med astma kan bli mindre robust över tid och börja "glömma" patogener som det tidigare har utsatts för. Orsakerna till detta är inte helt tydliga, men det framgår delvis av ökade frekvenser av icke-andningsinfektioner hos personer med astma, inklusive hudinfektioner, könsinfektioner, urinvägsinfektioner och gastrointestinala infektioner.
Personer med astma är också mer benägna att uppleva reaktivering av tidigare infektioner.Ett exempel är bältros, en sjukdom orsakad av reaktivering av vattkoppeviruset, som drabbar personer med astma dubbelt så ofta som de utan.
När allergier slår till
Allergener (vanligtvis ofarliga ämnen som utlöser allergisymtom) kan också utlösa immunsystemet och utlösa attacker hos vissa, men inte alla, personer med astma. De drabbade kommer att ha en form av sjukdomen som kallas allergisk (eller atopisk) astma.
Det finns både atopiska och icke-atopiska former av astma. Per definition är atopiska sjukdomar de som kännetecknas av ett överdrivet immunsvar mot allergener. Atopisk astma drabbar upp till 80% till 90% av personer med astma i viss utsträckning och är den absolut vanligaste formen av astma.
Uppkomsten av astmasymtom hos personer med allergier börjar oftast i epitelcellerna som ligger i luftvägarna. När luftburna allergener införs i lungorna, såsom pollen eller husdjursskada, aktiverar immunsystemet immunceller i epitelet och utlöser en serie händelser som kallas allergisk kaskad.
Detta orsakar inte bara allergisymtom (inklusive nysningar, rinnande ögon, rinnande näsa och klåda) utan stimulerar produktionen av en typ av vita blodkroppar som kallas eosinofil. Ackumuleringen av eosinofiler i luftvägarna utlöser den snabba ökningen av inflammation och i sin tur utvecklingen av akuta astmasymtom.
Livsmedelsallergier är också associerade med astma men utlöser inte så mycket astmasymtom som ökar sannolikheten för en allvarlig attack.
Allergisk kaskad
Den allergiska kaskaden uppträder vanligtvis i följande steg. Även om det är involverat händer denna process snabbt, men det är möjligt att relaterade andningssvårigheter kan dröja kvar en dag:
- Allergen exponering: Kroppen utsätts för ett allergen. Epitelceller som kantar luftvägarna, huden och mag-tarmkanalen är bland de främsta platserna där det allergiska svaret utlöses.
- IgE-produktion: Immunsystemet svarar genom att instruera B-celler att utsöndra immunglobulin E (IgE) i blodomloppet. Detta är en typ av antikropp som bara känner igen det allergenet.
- IgE-fästning: IgE-antikroppen fäster vid receptorer på mastceller (en typ av granulocyt implanterad i vävnader i hela kroppen) och basofiler (en typ av vita blodkroppar som cirkulerar fritt i blodet).
- Degranulering: Fästet får mastceller och basofiler att degranulera (bryta upp). Degranuleringen orsakar frisättning av inflammatoriska föreningar, inklusive histamin och kemotaktiska faktorer, i och runt de drabbade vävnaderna.
- Omedelbar reaktion: Frisättningen av histamin och andra inflammatoriska ämnen får kroppen att få en omedelbar allergisk reaktion inom några minuter. Svaret, som kan inkludera utslag, klåda och nysningar, når vanligtvis sin topp på 15 minuter och försvinner efter 90 minuter.
- Senfasreaktion: Frisättningen kan också utlösa en senfasreaktion inom några timmar genom att locka eosinofiler och andra vita blodkroppar till platsen för den allergiska reaktionen. I den sena fasreaktionen kan andningssymtom som nässvullnad, andfåddhet och hosta kvarstå i upp till 24 timmar.
Ansamlingen av eosinofiler framkallar inte bara inflammation, utlöser en attack utan översvämmar luftvägarna med kemikalier som kan irritera och skada vävnader, vilket ökar hyperresponsiviteten.
Icke-allergisk astma
Icke-allergisk astma, även känd som icke-atopisk astma eller inneboende astma, är en annan form av sjukdomen som utlöses av andra faktorer än allergier. De inflammatoriska processerna liknar den för allergisk astma (inklusive mastcellsaktivering och eosinofili) men involverar inte IgE.
Icke-allergisk astma är en mindre vanlig form av astma och står för 10% till 30% av alla fall och är vanligare hos vuxna än barn.
Icke-allergisk astma kan utlösas av en mängd olika saker, inklusive:
- Luftburna irriterande ämnen
- Andningsvägar
- Övning
- Kalla, torra temperaturer
- Heta, fuktiga temperaturer
- Påfrestning
- Vissa läkemedel, inklusive aspirin
- Vissa livsmedelstillsatser
Med tanke på mångfalden av utlösare är det inte helt klart vad som orsakar icke-allergisk astma. Vissa forskare tror att autoantikroppar som är involverade i autoimmuna sjukdomar spelar en central roll. Detta bevisas delvis av ökade frekvenser av vissa autoimmuna sjukdomar som typ 1-diabetes, myasthenia gravis och lupus hos personer med astma.
Det finns andra likheter som antyder ett samband mellan astma och autoimmunitet. Exempelvis antas mastcellaktivering vara involverad i uppkomsten av akuta symtom på autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och multipel skleros.
Stress och extrema temperaturer är också kända för att påverka många autoimmuna sjukdomar, inklusive lupus, gikt och psoriasis.
Atopi och risken för astma
Immunsystemet är inte bara involverat i frekvensen och svårighetsgraden av astmasymtom utan spelar också en viktig roll i sjukdomens uppkomst. Så mycket som en persons genetik bidrar till risken för astma spelar det sätt som immunsystemet reagerar på miljön en viktig roll.
Astma antas vara en del av utvecklingen av sjukdomar som kallas atopisk marsch. Hypotesen, som får acceptans bland forskare, hävdar att atopi sker i steg då en atopisk sjukdom ger upphov till en annan.
Den atopiska marschen tenderar att utvecklas i ett konsekvent mönster och involverar:
- Atopisk dermatit (eksem)
- Mat allergier
- Astma
- Allergisk rinit (hösnuva)
Den atopiska marschen antas börja under spädbarn med eksem, en sjukdom som oftast drabbar barn mellan 3 och 6 månader.
Hos barn med eksem kan annars ofarliga ämnen komma in i kroppen genom hudbrytningar och utlösa ett svar från ett immunsystem som ännu inte kan känna igen ämnet som ofarligt. Genom att göra det lämnar det "minnesceller" som kommer att utlösa ett olämpligt immunsvar när den ofarliga substansen återkommer.
Dessa grundläggande förändringar i immunsystemet kan ge upphov till matallergier genom att göra det hyperresponsivt mot matproteiner som det antingen inte känner till eller berövar. Detta kan i sin tur leda till ytterligare förändringar som ger upphov till astma och hösnuva.
Programmen för den atopiska marschen kan variera men börjar oftast med eksem, en sjukdom som drabbar mellan 80% och 90% av barnen vid 5 års ålder.
Astma och hygienteorin
Andra faktorer som kan predisponera en person för atopiska sjukdomar ärbristkontakt med ämnen som bygger ett hälsosamt immunsvar. Det är en hypotes som kallas "hygienteorin".
Hygienteorin antar att en industrialiserad livsstil - kännetecknad av bättre sanitet, större infektionskontroll och frekvent antibiotikaanvändning - berövar ett barn exponering för mikrober som behövs för att bygga ett robust immunsvar.
Ett sådant exempel är att man undviker jordnötter hos små barn, en åtgärd som kan öka risken för en jordnötsallergi. Däremot minskar risken att exponera en baby för jordnötter före 6 månader.
På samma sätt har studier visat att bo på en gård från födseln minskar risken för astma. Detta antyder att kontakt med djur, inklusive husdjur, kan vara skyddande mot astma genom att utsätta immunsystemet för husdjursskada, bakterier och andra mikrober i en tidig ålder.
Vad kan du göra
Detta är helt klart komplicerat och det finns bara så mycket du kan göra för att ändra ditt svar på de immunologiska utlösarna av astma.
Ett av de primära verktygen som används för att kontrollera ett överaktivt immunsvar är astmaläkemedel. Vissa icke-läkemedelsstrategier kan också vara till hjälp.
Läkemedel
Läkemedel som hjälper till att lindra luftvägsinflammation kan göra det lokalt eller systemiskt eller blockera specifika steg i den allergiska kaskaden.
Bland de vanligt förskrivna astmaläkemedlen är:
- Kortverkande beta-agonister (SABA), även kända som räddningsinhalatorer, som minskar luftvägsinflammation vid behov
- Inhalerade kortikosteroider, som används dagligen för att minska luftvägsinflammation
- Långverkande beta-agonister (LABA), som används dagligen (ofta med inhalerade kortikosteroider) för att bibehålla kontrollen av luftvägsinflammation
- Leukotrienmodifierare, som Singulair (montelukast), som förhindrar frisättning av inflammatoriska föreningar som kallas leukotriener från mastceller och eosinofiler.
- Mastcellstabilisatorer, som cromolyn-natrium, som hjälper till att förhindra nedbrytning av mastceller
- Monoklonala antikroppar, som Xolair (omalizumab), som riktar sig mot och tar bort IgE-antikroppar från blodomloppet
- Orala kortikosteroider, som prednison, som lindrar inflammation systemiskt
Nyckeln till kontrollen av astmasymtom ärkonsekvent användningav astmamediciner. Detta gäller särskilt med inhalerade kortikosteroider och LABA, vars terapeutiska effekter minskar snabbt om de inte används dagligen enligt föreskrifterna.
Människor som tar sina dagliga astmamediciner enligt föreskrifter är 67% mindre benägna att få en svår attack, 62% mindre benägna att bli sjukhus och 52% mindre benägna att ha funktionsbegränsningar än personer med suboptimal följsamhet.
Livsstils- och egenvårdsstrategier
Utöver mediciner finns det saker du kan göra för att förhindra immunöverreaktion om du har astma:
- Identifiera och undvik astmautlösare. Att undvika astmautlösare är utan tvekan mer fördelaktigt än att behandla astmasymtom. Dessa kan inkludera allergener, irriterande ämnen, stress och vissa mediciner.
- Behandla luftvägsinfektioner aggressivt. Om du gör det minskar risken för virusinducerad astma. Detta inkluderar förkylning, bihåleinflammation, influensa och andra övre eller nedre luftvägsinfektioner.
- Få det årliga influensavaccinet. Influensavaccinering är en av de viktigaste sakerna att göra om du har astma. Många människor får sitt skott i oktober, men det kan vara bäst att få ditt tidigare om du är benägen för svåra attacker.
- Undvik folkmassor under kall- och influensasäsongen. Detta inkluderar offentliga sammankomster och slutna utrymmen som flygplan. Om du behöver resa med flyg, använd en ansiktsmask.
- Ta antihistaminprofylakse. Om du är benägen för svår astma under hösnuva kan en daglig antihistamin (kallad antihistaminprofylakse) mildra effekterna av histaminer och minska risken för en astmaattack.
- Kontrollera pollenantalet. Människor som reagerar kraftigt på pollen bör hålla koll på pollenantalet och stanna inomhus om det är högt. Stäng alla dörrar och fönster och använd en luftkonditionering för att hålla temperaturen sval.
- Värm upp och svalna under träningen. Om träning är en astmautlösare, undvik uthållighetssporter eller träna aggressivt. Gradvis uppvärmning och nedkylning, tillsammans med regelbundna träningspauser, kan hjälpa till att reglera kroppstemperaturen och förhindra ett överaktivt immunsvar.
.jpg)
-is-treated.jpg)
