Doxorubicin biverkningar och hjärtproblem

Doxorubicin (handelsnamn Adriamycin) är ett vanligt kemoterapimedel som är mycket effektivt i både Hodgkin- och non-Hodgkin-lymfom. Det används i praktiskt taget alla första linjens kemoterapiregimer för lymfom. Det tillhör klassen kemoterapidroger som kallas antracykliner.

Doxorubicin kan orsaka hjärtskador

Det är välkänt att doxorubicin kan skada hjärtat hos vissa individer. Medan andra antracykliner (som epirubicin och mitoxantron) också kan orsaka hjärtskador, är chansen vanligare med doxorubicin. Doxorubicin orsakar både tidig och sen hjärtskada (även kallad kardiotoxicitet). Den tidiga skadan inträffar omedelbart efter läkemedelsadministrering eller inom 1 till 2 dagar. Det finns mindre effekter som plockas upp på elektrokardiogrammet (EKG) och i de flesta fall löser utan att orsaka några större problem. Det är den sena startskada som är viktig och allvarligare.

Sen hjärtskada

Sen skada på hjärtat börjar ungefär ett år eller mer efter kemoterapi. Doxorubicin påverkar främst hjärtmusklerna. Det försvagar hjärtmusklerna och gör det svårare att pumpa blod för hjärtat. När det är svårt leder det till ett tillstånd som kallas hjärtsvikt (CHF). Individer med CHF klagar över ett antal symtom

• En gradvis försämrad svårighet i ansträngande arbete, vilket leder till trötthet eller andningssvårigheter när man går uppför trappor eller går
• En hosta som förvärras på natten
• Svullnad i fötterna
• Andningssvårigheter i vila

Om det är svårt kan CHF orsaka allvarlig funktionshinder och till och med döden.

Hur skadar Doxorubicin hjärtat?

Doxorubicin reagerar med vissa kemikalier i kroppen (kallas enzymer) för att producera skadliga ämnen som kallas fria radikaler. Produktionen av dessa skadliga fria radikaler förbättras i organ som hjärtat där det finns mer syre och järn. Medan vissa organ har speciella enzymer för att förstöra dessa fria radikaler, har hjärtat ett relativt dåligt utbud av dessa enzymer. Detta gör hjärtmusklerna mottagliga för skador med fria radikaler.

Faktorer som påverkar hjärtskador

Många faktorer ökar risken för hjärtskador med doxorubicin.

• En hög dos doxorubicin är mer benägna att ge hjärtskador. Vid högre doser ökar chanserna för hjärtskador. Den totala dosen doxorubicin som tas emot under en persons liv bör helst vara mindre än 450 mg per kvadratmeter (av kroppsytan). Risken för CHF beror på dosen, från cirka 4 till 36%. Lyckligtvis kräver de flesta kemoscheman lägre doser.
• Samtidig användning av andra kemoterapidroger som påverkar hjärtat t.ex. höga doser av cyklofosfamid
• Strålbehandling mot bröstet
• Redan befintlig hjärtsjukdom
• Yngre ålder

Testar för hjärtskador

Hjärtskador testas vanligtvis med ett ekokardiogram (vanligtvis kallat "eko") eller en MUGA-skanning för att testa den mängd blod som hjärtat kan pumpa ut. I medicinska termer kallas detta ”vänster ventrikulär ejektionsfraktion” eller LVEF. LVEF mäts för de flesta individer innan behandlingen påbörjas för att utesluta eventuella hjärtproblem. Därefter kan det mätas igen under behandlingen och senare perioder för att se om det finns ett fall i LVEF. Ibland kan hjärtproblem också visa sig i EKG.

Sätt att minska skador

Det finns några sätt på vilka hjärtskador kan förhindras eller minskas

• Håll den totala dosen doxorubicin inom säkra gränser
• Administrering av läkemedlet som en infusion i saltlösning snarare än som en injektion
• Med hjälp av ett nytt preparat av doxorubicin kallat 'liposomalt doxorubicin' - läkemedlet kommer inneslutet i en fet beläggning som kallas liposom. Denna beläggning bryts endast inom cancer för att frigöra läkemedlet. Normala organ som hjärtat påverkas mindre.
• Använda ett ämne som kallas dexrazoxan som en infusion strax efter doxorubicin. Det kan minska risken för hjärtskador och är godkänd av FDA vid metastaserad bröstcancer.

Behandling av CCF

Hjärtsvikt orsakad av doxorubicin behandlas på samma linjer som andra typer av hjärtsvikt. Det finns inga speciella läkemedel för doxorubicinrelaterad hjärtskada. Vila, syre och piller minskar symtomen på CCF och stabiliserar hjärtfunktionen. Svåra symtom kan kräva sjukhusvistelse.

Ska vi sluta använda Doxorubicin?

Doxorubicin är ett extremt effektivt läkemedel mot kemoterapi. Det har en roll i behandlingen av många cancerformer. Även om det finns en bestämd koppling av doxorubicin med hjärtskador överväger fördelarna med att använda doxorubicin riskerna. Hjärtskador med detta läkemedel är ganska väl förstådda, och om doxorubicin används inom de säkra dosgränserna finns det ingen anledning att sluta använda ett läkemedel som är så användbart som detta.