Hur HAART (mycket aktiv antiretroviral terapi) fungerar

HAART är förkortningen för "högaktiv antiretroviral terapi", en term som myntades i slutet av 1990-talet för att beskriva effektiviteten av kombinationsläkemedelsbehandlingar som används för att behandla HIV. Uttrycket används mindre vanligt idag med tanke på att moderna antiretroviraler är mer än bara "mycket aktiva" men har råd med människor nära normal livslängd med HIV och långvarig, sjukdomsfri hälsa.

Icke desto mindre är HAART fortfarande en avgörande vändpunkt i HIV-pandemin och grunden för vilken moderna antiretrovirala terapier bygger.

Bakgrund

Före HAART gav användningen av ett eller två antiretrovirala läkemedel begränsad kontroll av viruset, vilket resulterade i snabb behandlingssvikt och utvecklingen av multiläkemedelsresistens.

Det var med introduktionen av en klass läkemedel som kallades proteashämmare 1995 som läkare kunde kombinera tre eller flera läkemedel på ett sätt som hindrade hiv från att replikera i olika stadier av dess livscykel.

Med tillkomsten av HAART sjönk antalet HIV-relaterade dödsfall i USA och Europa med mer än 50% inom tre korta år.

Dessa vinster har också setts i andra delar av världen, med FN som nu siktar på att placera majoriteten av världens befolkning på antiretrovirala medel och effektivt avsluta pandemin 2030.

Hur antiretroviraler fungerar

Antiretrovirala läkemedel dödar inte HIV; snarare blockerar de olika stadier i virusets livscykel - från det att det fäster vid en cell till dess att det skapar nya kopior av sig själv för att infektera andra celler.

Kombinationen av droger fungerar som något av ett biologiskt "tagg-team", vilket undertrycker ett brett spektrum av HIV-varianter som kan finnas inom en enda befolkning. Om ett läkemedel inte kan undertrycka en viss viraltyp, kan de andra vanligtvis göra det.

Genom att hålla viruspopulationen helt undertryckt (detekterbar) finns det färre cirkulerande virus i blodomloppet och färre möjligheter för viruset att mutera till en läkemedelsresistent variant.

Läkemedelsklasser

Tidigare likställdes HAART med triple-drug therapy. Idag, på grund av förbättrad farmakokinetik, består vissa antiretrovirala terapier av endast två läkemedel.

Det finns för närvarande fem klasser av antiretroviralt läkemedel som kan behandla HIV, som var och en hämmar ett specifikt stadium i virusets livscykel:

• Inträdes- / fästhämmare
• Icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)
• Nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI)
• Proteashämmare (PI)
• Integrashämmare (INI)
• Farmakokinetiska förstärkare ("boosterdroger")

Från och med 2021 finns 26 individuella antiretrovirala läkemedel licensierade av U.S. Food and Drug Administration (FDA) samt 22 kombinationsläkemedel med fast dos som består av två eller flera antiretrovirala medel.

Medan antiretroviraler vanligtvis kräver daglig dosering, godkändes FDA 2021 av ett injicerbart alternativ som kallades Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), vilket endast krävde två skott en gång per månad för att hålla viruset helt undertryckt.

Fördelar

Förutom att förhindra sjukdomsprogression hos personer med HIV kan den utbredda användningen av antiretrovirala läkemedel vända infektionsfrekvensen i många högriskpopulationer. Strategin, känd som behandling som förebyggande, syftar till att minska "samhällets virusbelastning" inom en befolkning, vilket gör det svårare att sprida infektioner.

Samma mål kan uppnås på individuell nivå. Enligt en milstolpsstudie som publicerades i maj 2019-utgåvan avThe Lancet,att uppnå och upprätthålla en omätbar virusbelastning minskar risken för HIV-överföring till noll.

Med lämpliga försiktighetsåtgärder kan heterosexuella par till och med få barn om en partner har hiv och den andra inte.

Dessutom, när antiretroviral behandling startas tidigt, minskar risken för allvarliga HIV-associerade sjukdomar och icke-HIV-associerade sjukdomar (som cancer och hjärtsjukdom) med så mycket som 72%, enligt forskning som publicerades iNew England Journal of Medicine.

Fynd som dessa pekar bara på behovet av tidig testning och behandling.

Ett ord från Verywell

HAART förändrade utvecklingen av aids-pandemin i slutet av 1900-talet och början av 2000-talet. Fördelarna sträckte sig inte bara till personer med hiv utan även till andra i närheten.

Idag kan antiretroviraler även användas hos icke-infekterade personer för att ytterligare minska risken för infektion. Genom att ta ett piller om dagen kan en HIV-negativ person minska risken för att få viruset med så mycket som 99%.

Strategin, känd som före exponeringsprofylakse (PrEP), rekommenderas för närvarande för personer med hög risk för infektion, inklusive serodiskordenta par (blandad status), injektionsmissbrukare och de som bedriver skyddad anal eller vaginal sex.