Cancerrisk: Känn din genetiska ritning

Vad är egentligen ärftlig cancer? Med samtal om genetiska screeningtest och "bröstcancergener" har många människor börjat undra om cancer "skrivs i stjärnorna". Så det är viktigt att förstå vad en genetisk predisposition egentligen betyder, samt vad du kan göra för att sänka risken om du har en familjehistoria av cancer.

Victor Torres / Stocksy United

Ärftlig cancer eller genetisk predisposition

Ärftlig cancer avser cancer som är mer benägna att förekomma hos vissa människor än andra baserat på deras genetiska plan.

Ärftlig cancer är cancer som har utvecklats till följd av en genmutation eller annan genetisk abnormitet som överförs från en förälder till ett barn. Att ärva en genmutation betyder inte nödvändigtvis att du kommer att utveckla cancer, men det ökar verkligen risken (jämfört med någon som inte har ärvt en muterad gen). Cancers som förekommer hos personer med dessa genetiska abnormiteter kallas"ärftliga cancerformer.'

Cancer ärvs inte, istället ärver du en gen (eller en kombination av gener eller annan genetisk abnormitet som translokationer och omarrangemang) som kan predisponera dig för cancer, och att predispositionen kan vara mycket liten eller mycket stor, beroende på den specifika genen och andra riskfaktorer eller kombinationer av gener.

Att ha en ärftlig genmutation som kan leda till cancer betyder att du har en "genetisk predisposition"för cancer - det vill säga du har en högre risk för att utveckla cancer än allmänheten.

Genetiska mutationer och cancer

Det finns två typer av genetiska mutationer som kan leda till cancer:

• Ärftliga mutationer
• Förvärvade mutationer

Genetiska mutationer ligger till grund för utvecklingen av cancer, men inte alla cancerformer är ärftliga, eftersom de flesta cancerformer är resultatet av förvärvade genmutationer (mutationer som uppstår efter födseln).

Under våra livstider ackumulerar våra gener mutationer till följd av exponering för cancerframkallande ämnen (ämnen som orsakar cancer), men också på grund av cellernas normala metaboliska processer:

• Varje gång en cell delar sig måste den göra en exakt kopia av allt DNA i en cell.
• Detta DNA kan skadas (muteras) helt enkelt som en olycka under delningsprocessen.
• Mutationer orsakade under delningsprocessen är anledningen till att cancer blir vanligare ju äldre vi blir. Det är också anledningen till att kronisk inflammation, som den typ som uppstår i munnen och lungorna vid rökning, kan leda till cancer.
• För det mesta repareras den antingen denna skada på DNA, eller så går cellen genom en process med programmerad celldöd (apoptos).

Anledningen till att vi inte alla får cancer hela tiden är att vi har metoder för att reparera den oundvikliga skada som uppstår i vårt DNA. Några av våra gener kallas tumorsuppressorgener. Tumörundertryckande gener kodar för proteiner som reparerar skadat DNA i våra celler. När tumörundertryckande gener muteras kodar de för proteiner som inte fungerar lika bra vid detta reparationsarbete, och skadade celler får leva och föröka sig och så småningom bli en tumör (cancer).

Vad som orsakar cancer är ärftligt

Varje förälder skickar en kopia av sina gener till sitt barn så att barnet föds med två kopior av varje gen i kroppen (en från modern och en från fadern). De flesta är födda med två normala kopior av varje gen, men för någon med en ärftlig mutation i en kopia av en tumörsuppressorgen (som normalt skyddar mot cancer) innebär att risken för cancer ökar.

Två vanliga tumörundertryckningsgener är BRCA1- och BRCA2-generna. Hundratals olika typer av mutationer i någon av BRCA1- och BRCA2-generna har identifierats, varav några har bestämts att vara skadliga och ökar risken för cancer om de muterade generna överförs till avkomman.

Familjhistoria av cancer: Är du i riskzonen?

Det är viktigt att notera att det finns vissa cancerformer som är mycket mer benägna än andra att ha en genetisk komponent. Det finns också cancerformer som går tillsammans i kluster. Till exempel, om någon har en familjehistoria av tidig bröstcancer och andra släktingar med bukspottkörtelcancer kan du misstänka en BRCA2-genmutation. Personer med tjocktarmscancer har en något ökad risk att utveckla bröstcancer. Vid bestämning av risk tittar genetiska rådgivare på flera faktorer:

• Antalet släktingar som har haft cancer (både specifika cancerformer och cancer)
• Typerna av cancer (som tidigare nämnts är det mer sannolikt att vissa cancerformer körs i familjen än andra)
• Kombinationen av cancertyper: Det inses ofta inte att en kombination av cancer kan anses ha en större genetisk koppling till och med än två familjemedlemmar som har cancer på en plats. Till exempel kan en BRCA2-genmutation ha varit en predisposition för bröstcancer i en släkting, äggstockscancer i en annan, prostatacancer i en tredje och bukspottskörtelcancer i en fjärde. En kombination som denna kan vara mer oroande än att hitta bröstcancer hos sex eller åtta släktingar. Vad detta betyder är att alla ska ta en mycket noggrann familjehistoria av cancer i sina familjer för att diskutera med sina läkare.
• Cancer och kön: Ett exempel på kön som påverkar familjerisk cancerrisk är bröstcancer där bröstcancer hos män är mer benägna att ha en genetisk komponent än bröstcancer hos kvinnor.
• Antalet anhöriga med en sjukdom är också viktigt. Visst är din risk att utveckla koloncancer större om din mor, farbror och bror hade sjukdomen istället för att bara ha en av dessa släktingar med sjukdomen.

Att sammanställa din fullständiga familjehistoria kan hjälpa dig att mäta om du är genetiskt utsatt för cancer. Vissa människor kan välja att bedriva genetisk testning för att veta om de bär en muterad gen. Som ett minimum, och nu när vi har flera genetiska tester tillgängliga, bör alla skriva ut en grundlig historia av cancer i sin utökade familj för att granska med sin primärvårdsläkare vid en fysisk tid.

Genetisk rådgivning och testning

Det är viktigt att gå igenom genetisk rådgivning om du funderar på genetisk testning. En anledning är att du förstår testproceduren och resultaten och är beredd på vad svaret kan vara. Ännu viktigare är att trender i risker kan noteras för vilka det ännu inte finns några tester tillgängliga, men baserat på enbart historien kan det rekommenderas att du utför ytterligare screeningtester.

Genetisk testning kan låta så enkelt som ett snabbt blodprov, men det är inte så enkelt. Som ett snabbt exempel, om du har en familjemedlem som hade bröstcancer och en viss mutation i BRCA2-genen, kunde den specifika mutationen testas för. Annars kan en hel panel bara för att utvärdera alla mutationer i BRCA2-genen ensam kosta flera tusen dollar. Med tanke på att detta bara är ett genetiskt test kan du se vart det går.

Med tiden och med det slutförda humana genomprojektet bör denna typ av test förbättras, men vetenskapen är fortfarande på många sätt i sin linda.

Några punkter att överväga och diskutera med en genetisk rådgivareinnan du har gjort genetisk testning inkluderar:

• Vad skulle du göra och hur skulle du känna om du fick veta att du hade en genetisk benägenhet för någon typ av cancer?
• Hur exakta är resultaten?
• Vad säger testet dig egentligen?
• Vilka är testets begränsningar?

Genetisk testning kan berätta att du är predisponerad för en viss genmutation som kan predisponera dig för en viss form (eller mer) av cancer. För de flesta cancerformer finns det en rädsla för att genetiska tester kommer att ge människor falsk försäkran om bristen på risk. Låt oss ta en titt på några cancerformer.

Bröstcancer: Är det genetiskt?

Bröstcancer går säkert i familjer, eftersom ungefär 10% av bröstcancer anses vara "genetiska".

Många känner till genmutationerna BRCA1 / BRCA2 och bröstcancer. När Angelina Jolie fick sin förebyggande mastektomi på grund av en av dessa mutationer blev allmänheten intresserad av att testa för dessa gener. Tyvärr är det inte så enkelt att testa för dessa gener som att bara ta ett "blodprov" eftersom det finns många sätt på vilka BRCA1- och BRCA2-generna kan muteras.

BRCA1 och BRCA2 är tumörsuppressorgener. Dessa gener ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att båda kopiorna av din gen måste muteras för att utveckla bröstcancer. Om du funderar på att testa, missa inte dessa tankar om huruvida du ska göra ett bröstcancergentest.

Genets genetik är faktiskt mycket mer komplicerat än detta. Till exempel kan det finnas mutationer i onkogener - gener som är som gaspedalen som kör en bil. Med dessa mutationer kan det bara behöva finnas en mutation i en kopia av genen (autosomal dominant.) Däremot ärvs många tumörsuppressorgener såsom nämnts ovan. Dessutom finns det många andra faktorer och mekanismer som är för komplicerade att ta itu med här, och de flesta cancerformer orsakas av en kombination av flera mutationer (med några viktiga undantag) inklusive både onkogener och tumörsuppressorgener, med de flesta mutationer, återigen, inträffar födelse.

Prostatacancer

Prostatacancer kan också köras i familjer, och det verkar finnas en koppling mellan prostatacancer och bröstcancer.

Om du har en familjehistoria av prostatacancer, se till att prata med din läkare. Till exempel kan PSA-test rädda liv, men det är inte för dåligt informerade. Prostatacancer har en hög genetisk koppling eftersom den ärftliga risken för prostatacancer uppskattas vara så hög som 60%, även om endast 5 till 10% tros vara relaterade till gener för genetisk mottaglighet. Om din far eller bror har haft prostatacancer är din risk mer än dubbelt så stor som för någon utan en familjehistoria av sjukdomen.

Predisposition för tjocktarmscancer

Det finns flera saker att förstå med koloncancer - eller flera "typer" av predisposition. Sammantaget har cirka 20% av personerna som utvecklar koloncancer en familjehistoria av sjukdomen. En benägenhet för tjocktarmscancer kan vidarebefordras på några sätt:

• Du kan ha en familjehistoria av koloncancer.
• Du kan ha ett ärftligt koloncancer-syndrom, såsom Lynch-syndrom (ärftlig icke-polypos kolorektal cancer), familjär adenomatös polypossyndrom eller juvenil polypossyndrom.
• Du kan ha en inflammatorisk tarmsjukdom som finns i din familj, såsom Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, vilket i sin tur kan öka risken för att utveckla koloncancer.

Annan cancer och genetik

Vissa ärftliga förutsättningar för cancer spänner över många cancerformer och flera cancerformer utöver de som nämns ovan har en genetisk komponent. Många människor är inte medvetna om vissa genetiska risker, till exempel att 55% av en persons risk för melanom beror på genetiska faktorer, eller att kvinnor som röker som har BRCA2-mutationen har dubbelt så stor risk att utveckla lungcancer. Detta betonar helt enkelt varför det är så viktigt att prata med din läkare och dela en noggrann familjehistoria.

Kan ett gentest få dig att tappa din försäkring?

Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) förhindrar diskriminering av människor baserat på gentest för cancer med avseende på förmågan att få sjukförsäkring. Med detta sagt är det viktigt att överväga möjliga konsekvenser av gentestning i förhållande till framtida applikationer för livförsäkring och andra möjliga förhållanden där du kan bli tillfrågad om sådana test.

Är en genetisk benägenhet för cancer alltid dålig?

Kanske var det ett listigt sätt att ta upp en viktig och sista punkt. Visst vill du aldrig bli predisponerad för cancer eller ha en gen som är associerad med att utveckla cancer. Men att ha en medvetenhet om genetisk risk - och agera på den medvetenheten - kan lämna dig på ett ännu bättre ställe än om du inte hade risken. Hur så?

Ungefär 10% av bröstcancer anses vara genetisk, vilket betyder att 90% inte är det. Många kvinnor med en familjehistoria av bröstcancer är mycket försiktiga med screening och träffar snabbt sina läkare om de har en klump. För dem utan en familjehistoria kan det finnas brist på samma medvetenhet eller hon kanske tror att klumpen inte är någonting eftersom det inte finns någon familjehistoria. I detta teoretiska scenario kan kvinnan med den ärftliga länken agera snabbare - och få hennes bröstcancer diagnostiserad i ett tidigare mer botbart stadium av sjukdomen - än kvinnan utan familjens historia.

Icke-genetisk cancer kan förekomma i familjer

Som en sista anmärkning, se till att följa en livsstil för förebyggande av cancer. Vissa cancerformer som verkar springa i familjer kanske inte är genetiska alls och istället på grund av en vanlig exponering. Ett exempel kan vara en familj av icke-rökare som alla utvecklar lungcancer. Istället för att detta är en genetisk länk kan det hända att alla utsattes för radon i hemmet.