Polycytemia vera är en typ av långsamt växande neoplasma, lokaliserad till benmärgen, vars främsta manifestation är en överdriven produktion av röda blodkroppar. Även om polycytemia vera inte är botbart, kommer människor som har detta tillstånd ofta att leva i decennier med god medicinsk ledning.
En av de terapier som har använts för att behandla polycytemi vera är interferon alfa. Det administreras som en injektion.
Medan interferon alfa vanligtvis inte betraktas som en förstahandsbehandling för polycytemia vera, och medan biverkningar kan begränsa dess användning, har en majoritet av människor med detta tillstånd som behandlas med interferon alfa gynnsamma resultat.
SCIEPRO / Science Photo Library / Getty ImagesPolycytemia Vera
Polycytemia vera är en av de åtta typerna av myeloproloferativa neoplasmer (MPN), en familj av sjukdomar där benmärgen producerar för stora mängder av vissa typer av celler (till exempel polycytemia vera producerar för många röda blodkroppar, och essentiell trombocytemi producerar för många trombocyter) eller överdriven fibros (primär myelofibros). Polycytemia vera kan förekomma i alla åldrar, men är mycket vanligare hos personer över 60 år.
Medan MPN-störningar, inklusive polycytemia vera, inte anses vara maligniteter, kan de om de inte behandlas leda till dödliga komplikationer och ibland kan utvecklas till maligna cancerformer.
Med polycytemia vera blir antalet röda blodkroppar högre än normalt - ofta mycket högre än normalt. Polycytemi kan leda till ökad blödningsrisk. Dessutom, om antalet röda blodkroppar är tillräckligt högt, kan blodflödet bli trögt och blodkoagulering kan öka, vilket leder till venösa eller arteriella blockeringar och konsekvenser som hjärtinfarkt, stroke och lungemboli.
Personer med polycytemi vera kan också utveckla en förstorad mjälte och mag-tarmsår. Dessutom kan de ha en mängd besvärande eller inaktiverande symtom inklusive viktminskning, huvudvärk, yrsel, svår klåda (kliande hud - klassiskt efter en varm dusch), lätt blåmärken, svaghet, trötthet, dimsyn och eryrromelalgi (brännande smärta i händer eller fötter). Gikt är också ett vanligt problem hos personer med detta tillstånd.Ett litet antal av dem kan så småningom utveckla malign leukemi.
Det finns inget botemedel mot polycytemia vera. Det finns dock ett antal behandlingar som kan minska antalet röda blodkroppar och minska eller eliminera symtomen som orsakas av detta tillstånd. Bland dessa behandlingar finns interferon alfa.
Användning av Interferon Alpha
Interferonerna består av en familj av små signalproteiner, tillverkade av praktiskt taget alla vävnader i kroppen, vars huvudsakliga funktion är att försvara sig mot (det vill säga "störa") virusinfektioner. När en cell är infekterad med ett virus signalerar interferoner cellen att de börjar producera ämnen som kan förhindra att viruset replikeras.
Interferoner har också åtgärder som kan hjälpa till att bekämpa vissa bakterieinfektioner, och som kan hämma tillväxten av neoplasmer. Specifikt kan interferoner hämma tillväxten av onormala celler och öka aktiviteten hos vita celler som kan attackera och döda tumörceller.
Det finns tre typer av interferoner - alfa, beta och gamma - som produceras av olika typer av celler i kroppen, och som har något olika åtgärder. Forskare har utvecklat dem alla till läkemedel som används för att behandla olika typer av infektioner, tumörer och andra tillstånd.
Interferon alfa har visat sig vara användbart vid behandling av kronisk hepatit B eller C, könsvårtor och för vissa cancerformer inklusive malignt melanom, Kaposis sarkom associerad med AIDS och follikulärt lymfom.
En användning för interferon alfa är behandlingen av polycytemia vera.
Även om interferon alfa för närvarande inte betraktas som en förstahandsbehandling för detta tillstånd, är det ändå en viktig terapi för många personer med polycytemi vera.
Behandling av polycytemi vera
Med tanke på att det inte finns något botemedel just nu är målet att behandla polycytemia vera att kontrollera symtomen och förlänga överlevnaden.
Behandlingen baseras på om patienten bedöms ha hög eller låg risk. Människor som är under 60 år och som inte har någon historia av onormala blodproppar anses ha låg risk. De som är 60 år eller äldre eller som har haft blodproppar, anses ha hög risk.
Lågriskpatienter behandlas vanligtvis med flebotomi (bloddragning) för att minska antalet röda blodkroppar och lågdosaspirin för att förhindra blodproppar. (Aspirin är också rimligt effektivt för att minska två symtom som är speciella för polycytemia vera - klåda och erytromelalgi.) Flebotomi krävs vanligtvis varje vecka, i syfte att hålla hematokrit (ett mått på andelen blodvolym som redovisas av röda blodkroppar) under 45%. När det är under 45% krävs flebotomi varannan till fjärde vecka eller mindre.
Högriskpatienter behandlas också med flebotomi och aspirin, men dessutom ges "cytoreduktiv" terapi, vilket är läkemedelsbehandling som syftar till att hämma benmärgens förmåga att producera överdrivna röda blodkroppar.
Förutom att hämma produktionen av röda blodkroppar förbättrar cytoreduktiv terapi ofta många av de symtom som orsakas av polycytemi vera. Av denna anledning används cytoreduktiv terapi ofta även hos patienter med låg risk som har besvärliga och ihållande symtom.
Flera cytoreduktiva läkemedel används vid behandling av polycytemia vera, inklusive hydroxiurea, busulfan, ruxolitinib och interferon alfa.
De flesta experter anser att hydroxyurea är det bästa alternativet i första linjen, eftersom det har använts i årtionden, är relativt billigt och tolereras ganska bra.
Busulfan har fallit ur favör för behandling av polycytemia vera eftersom det har varit svagt associerat med ihållande benmärgsundertryckning och utveckling av leukemi. Idag används det främst när andra läkemedel har prövats och misslyckats.
Ruxolitinib är FDA-godkänt för behandling av polycytemia vera som ett andra linjens läkemedel, särskilt hos personer som har misslyckats med hydroxiurea. Det är inte ett förstklassigt läkemedel, främst på grund av dess kostnad, och eftersom dess långsiktiga effektivitet och toxicitet inte är helt kända. I praktiken förbehåller sig de flesta experter användningen för personer med polycytemia vera som har markerat förstoringen av mjälten, eftersom ruxolitinib är särskilt effektivt för att minska mjälteutvidgningen.
Interferon alfa för polycytemia vera. Interferon alfa är sannolikt det mest gynnade andra linjens läkemedel för polycytemi vera. Det är ganska effektivt vid behandling av detta tillstånd. Upp till 80% av patienterna som behandlas med interferon alfa uppnår kontroll över sina röda blodkroppar, en minskning av symtomen (inklusive klåda) och en minskning av mjältstorleken. Vissa studier tyder på att interferon alfa kan ge något bättre sjukdomskontroll än hydroxiurea.
Emellertid är interferon alfa svårare att tolerera än hydroxiurea och är också väsentligt dyrare.
En nyare form av interferon alfa, kallad pegylerad interferon alfa-2a, (säljs under varumärket Pegasys) verkar för närvarande vara den mest gynnsamma typen interferon alfa för behandling av polycytemi vera.
"Pegylerad" hänvisar till det faktum att en polyetylenglykolkedja har tillsatts till interferon alfa. Pegylering minskar biverkningarna av läkemedlet och gör det mer acceptabelt och förlänger dess aktivitet (minskar frekvensen av injektioner). Studier pågår där man jämför effekten av pegylerat interferon alfa-2a med hydroxiurea.
Pegylerat interferon alfa-2a administreras som en subkutan injektion, börjar med en dos på 45 mikrogram (mcg) varje vecka, och ökar dosen till maximalt 180 mcg per vecka som tolereras, samtidigt som hematokrit och symtom övervakas.
Bieffekter
Vanliga biverkningar av pegylerat interferon alfa-2a inkluderar illamående, kräkningar, influensaliknande sjukdom, feber, sömnlöshet, irritabilitet, muskelsmärta och aptitförlust.
Mindre vanliga men allvarligare biverkningar inkluderar induktion av autoimmuna sjukdomar inklusive psoriasis, lupus och reumatoid artrit; allvarliga humörsjukdomar och depression, som kan innefatta hallucinationer, mani och aggressivt beteende; ökad känslighet för infektioner och en ökning av blodtrycket som kan leda till stroke.
Ett ord från Verywell
Interferon alfa är ett läkemedel som härrör från humana celler som modulerar immunsystemet, bekämpar vissa infektioner och har antitumöraktivitet. Det är användbart vid behandling av polycytemia vera, en form av neoplasma. För närvarande anses det vara en andra linje läkemedel för detta tillstånd.
Nyare formuleringar av interferon alfa, som syftar till att minska toxicitet och öka dess verkningstid, utvärderas i randomiserade försök för att avgöra om det så småningom kan bli ett förstklassigt läkemedel för polycytemi vera.
