Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en förvärvad, potentiellt livshotande sjukdom som får de röda blodkropparna att bryta sönder (hemolys), släpper ut hemoglobin i urinen (hemoglobinuri) och gör det mörkt eller blodfärgat. Ursprungligen ansågs sjukdomen förekomma i skur som kallas paroxysmer och endast på natten, men det har sedan dess upptäckts att hemolysen är en konstant process som inträffar hela dagen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Hero Images / Getty Images
Personer med paroxysmal nattlig hemoglobinuri riskerar att utveckla blodproppar i vener (trombos) och benmärgsdysfunktion, vilket leder till brist i produktionen av alla typer av blodkroppar, ett tillstånd som kallas brist på hematopoies. Inte alla med PNH kommer att uppleva dessa i samma grad, och de kommer inte heller att uppvisa samma symtom på sjukdomen, som det finns många av. PNH diagnostiseras främst genom blodprovning och kan hanteras med mediciner och blodtransfusioner. Det enda potentiella botemedlet för PNH är en benmärgstransplantation.
Ett tidigare namn för PNH var Marchiafava-Micheli syndrom.
Typer av paroxysmal nattlig hemoglobinuri
PNH påverkar människor av alla kön och etniska bakgrunder. Det kan förekomma i alla åldrar, med medianåldern vid diagnos på 30-talet.
Sjukdomen har tre huvudsakliga undertyper:
- Klassisk PNH, där sjukdomen förekommer i frånvaro av en annan benmärgsstörning
- PNH i samband med andra primära benmärgsstörningar, såsom aplastisk anemi eller myelodysplastiskt syndrom (en grupp av benmärgssjukdomar som kan utvecklas till akut myeloisk leukemi)
- Subklinisk PNH, där det inte finns några symtom, men blodarbete av annan anledning kan visa tecken på sjukdomen
Symtom
Symtom på PNH korrelerar med de tre huvudsakliga egenskaperna hos sjukdomen - hemolys, trombos och brist på hematopoies - var och en orsakar en annan konstellation av symtom.
Hemolys
- Kolafärgad eller blodig urin (hemoglobinuri) som kan förekomma hela dagen och är ofta mörkare på morgonen
- Anemi (lågt antal röda blodkroppar)
- Trötthet
- Huvudvärk
- Oregelbunden hjärtrytm
- Muskelryckningar
- Erektil dysfunktion
Trombos
Symtom på trombos beror på var blodproppen uppstår. Om koagulatet är placerat i en ven i levern kan till exempel gulsot och / eller en förstorad lever utvecklas. En trombos i buken skulle orsaka smärta i det området, medan en blodpropp i huvudet kan orsaka huvudvärk eller yrsel. Klumpar i huden orsakar upphöjda, smärtsamma, röda klumpar över stora områden, såsom ryggen.
Brist på hematopoies
- Känslighet för infektioner
- Trötthet
- Onormal blödning
- Munsår
- Yrsel
- Blekhet
- Snabba hjärtslag
- Svårt att andas
Orsaker
Paroxysmal nattlig hemoglobuinaria är inte en ärftlig sjukdom, även om den orsakas av en mutation i PIGA-genen. PIGA-genen kodar för ett enzym som krävs vid syntes av glykosylfosfatidylinositol (GPI) -ankare, vilket hjälper till att förankra proteiner i cellmembranet. Genen förekommer slumpmässigt i en enda stamcell, som sedan multipliceras och expanderar och orsakar sjukdomen. Anledningen till att PNH-celler expanderar och multipliceras är inte helt klarlagd, men en trolig orsak är ett autoimmunt svar som leder till benmärgssvikt.
PNH förekommer hos de flesta som diagnostiseras med förvärvad aplastisk anemi, en allvarlig sjukdom där benmärgen inte producerar tillräckligt med röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Mer än 10 av 100 personer med aplastisk anemi kommer att utveckla PNH. I genomsnitt fortsätter två av 100 personer med PNH att utveckla ett myelodysplastiskt syndrom (MDS), vilket kan vara en föregångare till leukemi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Diagnos
Att diagnostisera PNH kan vara svårt eftersom det är en sällsynt sjukdom med symtom som överlappar andra benmärgsstörningar. Av denna anledning kommer processen att omfatta flera typer av test.
Blodprov
- Ett fullständigt blodtal (CBC) för att mäta hur många av varje blodcellstyp som finns i ett blodprov
- Ett LDH-test för att bestämma nivån av ett enzym som kallas laktatdehydrogenas (LDH). Höga nivåer kan indikera hemolys.
- Ett bilirubintest. Höga nivåer kan indikera förstörelse av röda blodkroppar.
- Ett antal retikulocyter för att mäta antalet unga röda blodkroppar i blodet
- Ett erytropoietintest (EPO). EPO är ett protein som produceras i njurarna.
- Ett ferritintest för att kontrollera järnnivåer
- Test av vitamin B12 och folat för att utesluta andra potentiella orsaker till lågt antal röda blodkroppar
Flödescytometri
Ett flödescytometritest anses vara guldstandarden för diagnos av PNH. Detta sofistikerade blodprov kan separera och analysera olika blodkomponenter och avslöja om två viktiga proteiner, CD55 och CD59, saknas från blodcellernas yta.
Benmärgstest
I ett benmärgstest används en ihålig nål för att avlägsna flytande benmärg från bäckenbenet. Provet undersöks i mikroskop för att se hur väl märgen producerar blodkroppar.
Endast cirka 500 personer i USA diagnostiseras med PNH per år.
Behandling
Behandlingar för PNH är inte botande men kan tjäna till att hantera sjukdomen och / eller behandla specifika symtom:
Orala mediciner: Två läkemedel är grundpelaren i behandlingen för att hantera PNH:
- Ultomiris (avulizumab-cwvz) verkar genom att hämma de viktigaste C5-proteinerna som är involverade i sjukdomen;
- Soliris (eculizumab) verkar genom att stoppa nedbrytningen av röda blodkroppar.
Immunsuppressiva läkemedel: Dessa används för att förhindra att immunsystemet attackerar benmärgen; exempel är antitymocytglobulin (ATG) och cyklosporin.
Blodtransfusioner: Med en blodtransfusion infunderas blodkomponenter från en givare i blodomloppet för att återställa låga blodvärden.
Tillväxtfaktorer: Dessa är naturligt förekommande hormoner som stimulerar benmärgen för att göra mer av vissa typer av blodkroppar.
Folsyra: Även kallad folat eller vitamin B-12, folsyra hjälper benmärgen att producera blodkroppar. Det är lätt att få tillräckligt med folat i kosten men för personer med PNH kan kosttillskott vara till nytta.
Blodförtunnande medel: Blodförtunnande medel som Coumadin (warfarin) kan användas för att minska utvecklingen av blodproppar.
Det enda potentiella botemedlet för PNH är en benmärgstransplantation där stamceller avlägsnas från benmärgen och ersätts med frisk benmärg från en givare. Benmärgstransplantationer är allvarliga och riskabla procedurer och rekommenderas endast för personer med svår PNH-sjukdom med upprepad bildning av blodproppar.
Prognos
Kursen och svårighetsgraden av PNH varierar. Personer med ett litet fall av tillståndet kommer sannolikt att ha en normal livslängd. De med PNH såväl som aplastisk anemi eller myelodysplatiskt syndrom kan ha en kortare livslängd. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Huvudorsaken till allvarliga komplikationer och död hos personer med PNH är trombos. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Hantera
Att leva med paroxysmal nattlig hemoglobinuri kräver vissa försiktighetsåtgärder. Några saker att tänka på är:
Flygresor och höga höjder
Ju längre du kommer från havsnivån - till exempel på en bergstopp eller när du flyger i ett flygplan - desto mindre syre finns det. Om du har anemi kan denna brist orsaka bröstsmärtor och trötthet. Innan du reser med flyg eller besöker en plats i hög höjd, prata med din läkare. De kanske vill kontrollera antalet röda blodkroppar och ändra eventuella behandlingar för att förhindra en reaktion. När du flyger är det viktigt att dricka mycket vatten och flytta benen eller gå runt i stugan för att förhindra blodproppar.
Vaccinationer
Det har rapporterats att PNH-patienter har dåliga reaktioner på influensaskott, så det är viktigt att prata med din läkare, som kan hjälpa dig att väga riskerna och fördelarna med att få vaccinet. Din läkare kan också rekommendera andra vaccinationer som kan vara rekommenderas.
Graviditet
Att ha PNH kan riskera både mamman och barnet. Riskerna för modern inkluderar blodproppar, preeklampsi och behov av blodtransfusioner. Blodförtunnande läkemedel som warfarin minskar sannolikheten för blodproppar, men dessa är inte säkra att använda under första trimestern.
Riskerna för barnet inkluderar prematuritet, låg födelsevikt, dödfödelse och försenad tillväxt och utveckling. Om du är en kvinna som överväger graviditet, hitta en förlossningsläkare som är specialiserad på högriskfödda.
Kirurgi
Kirurgi kan öka risken för blodproppar och orsaka allvarlig blödning om du har PNH. Din läkare kan rekommendera dig att få en trombocyttransfusion före operationen och ordinera en blodförtunnare att ta efter ingreppet.
Stöd
Att hantera en allvarlig kronisk sjukdom tar inte bara en fysisk belastning utan också en känslomässig sjukdom. Resurser som de som tillhandahålls av AAMDS Foundation kan hjälpa dig att hitta specialister, supportgrupper, socialarbetare, förespråksmöjligheter och ekonomisk hjälp.
Ett ord från Verywell
Även om en diagnos av paroxysmal nattlig hemoglobinuri kan vara skrämmande, finns det fler behandlingar än någonsin som ökar livslängden, och forskningen om sjukdomen fortsätter. Om du är intresserad kan National Organization for Rare Diseases ge information om deltagande i en klinisk prövning.
.jpg)
