En flytande biopsi, även kallad snabb plasmagenotypning, används för att leta efter cancerceller som cirkulerar i blodet eller för att upptäcka genetiska mutationer i dessa celler. Resultaten av testet hjälper till att avgöra om en cancer kan svara på behandling med riktade terapier eller om cellerna har genomgått några förändringar sedan den initiala diagnosen eller behandlingen. Även om flytande biopsi kan användas för flera cancertyper finns det ett visst intresse för dess användning för lungcancer - vårt fokus här.
Zinkevych / Getty Images
Forskare studerar fortfarande alla sätt som flytande biopsitestning kan hjälpa till att diagnostisera cancer eller direkt behandling. Det är redan ett pålitligt alternativ till traditionella vävnadsbiopsier i vissa situationer och är beroende av som ett viktigt verktyg för att hjälpa läkare att hantera vården av patienter.
Även om blodprovet har begränsningar är det mindre invasivt och säkrare än en vävnadsbiopsi, vilket kan leda till vissa komplikationer. Flytande biopsi visar också hopp om att upptäcka information om läkemedelsresistens eller molekylära förändringar i cancerceller som bättre kan vägleda behandlingsrekommendationer. För lungcancerpatienter gäller detta både icke-småcellig lungcancer (den vanligaste typen) och småcellig lungcancer (den mest aggressiva).
Syftet med en flytande biopsi
Ett flytande biopsi-blodprov är ett sådant nytt verktyg att dess fulla potential fortfarande undersöks. För närvarande erbjuder det lite hjälp med diagnos av cancer. Det används dock främst för att hjälpa till med att bestämma en behandlingsförlopp eller övervaka effektiviteten hos behandlingar som prövas.
Roll i diagnos
Bildtestning såsom datortomografi (CT) och röntgen av bröstet tillsammans med vävnadsbiopsier är standardverktygen som används för en initial diagnos av lungcancer. Flytande biopsier används emellertid alltmer som ett hjälpverktyg i diagnostikprocessen när till exempel en CT-skanning visar en abnormitet.
Celler och delar av celler bryts ofta från en lungcancertumör och kommer in i blodomloppet. Detta händer även i de tidiga stadierna av lungcancer innan cancern metastaserar eller sprider sig. Genom att titta på ett blodprov är det möjligt att kontrollera om det finns fragment. Om de är närvarande kommer det att stödja en diagnos av lungcancer. Fragmenten kommer sedan att analyseras för att få information om din cancer.
Ofta beställs en flytande biopsi utöver en vävnadsbiopsi, men en läkare kan välja att bara beställa det enkla blodprovet av flera skäl:
- Mindre invasivt: Vävnadsbiopsier kräver att läkare använder en nål eller ett kirurgiskt snitt för att ta bort ett vävnadsprov från lungan.
- Säkrare: Traditionella biopsier medför risk för komplikationer inklusive infektioner och pneumothorax (kollapsad lunga).
- Tumörplacering: Om tumörer finns på platser som är svåra eller farliga att komma åt, kan ett vävnadsprov inte erhållas.
- Enkla jämförelser: Läkare kan ta flera blodprover över tiden för att följa förändringar i cancer.
- Effektivitet: Forskning visar att en flytande biopsi är lika effektiv som en vävnadsbiopsi för att detektera närvaron av alla behandlingsbara genetiska mutationer i icke-småcellig lungcancer.
En flytande biopsi kan vara särskilt fördelaktig när en vävnadsbiopsi resulterar i otillräcklig vävnadssamling. Det är mycket lättare att upprepa ett blodprov än att upprepa en vävnadsbiopsi.
Genom att använda flytande biopsier som en del av diagnosprocessen kan läkare göra mer än bara bekräfta om cancer är närvarande - det gör det möjligt för dem att avgöra vilken typ av lungcancer de har att göra med. Specifikt söker läkare efter biomarkörer i ditt blod. Dessa biomarkörer är ämnen som frigörs av tumörerna som kan indikera genmutationer.
Mer omfattande analys
Flytande biopsier erbjuder en annan fördel. Lungcancer är heterogena, vilket innebär att olika delar av en tumör (och speciellt olika tumörer såsom primär tumör och en metastas) kan vara något annorlunda i sina molekylära egenskaper.
Exempelvis kan en mutation som finns i cancerceller i en del av tumören inte vara närvarande i celler i en annan del av tumören. För att förstå detta är det bra att inse att cancer ständigt förändras och utvecklar nya egenskaper och mutationer.
En konventionell biopsi är begränsad genom att den endast samplar ett specifikt vävnadsområde - ett område där alla celler är lika. En flytande biopsi kan däremot mer sannolikt spegla tumörens blandade egenskaper som helhet, vilket ger din läkare en mer fullständig bild av vad som behövs för att bekämpa cancer.
Typer av flytande biopsier
Vid testning av flytande biopsiblodprover söker forskare för närvarande efter flera biomarkörer.
Cirkulerande tumörceller (CTC)
CTC hänvisar till tumörceller som finns i blodomloppet hos vissa personer med cancer. Det finns vissa bevis för att CTC kan vara extremt användbart när man bestämmer behandling och prognos för småcellig lungcancer eftersom det uppskattas att 85% av personerna med denna diagnos har CTC, vilket är förknippat med dålig prognos.
En CTC-räkning görs vanligtvis före och efter behandlingen. Om nivåerna sjunker efter operation eller kemoterapi är det troligt att du har remission; ett högre antal indikerar att sjukdomen utvecklas och nya terapier bör övervägas.
CTC anses utredande för hantering av lungcancer och utförs endast i en forskningsinställning.
Cellfritt (cirkulerande) tumör-DNA (ctDNA)
Genom att analysera fragment av tumörceller i ditt blod kan läkare upptäcka ctDNA. Detta används för att diagnostisera EGFR-mutationer. Denna mutation gör det möjligt för lungcancerceller att snabbt föröka sig och sprida sig.
När läkare har identifierat att celler har denna mutation kan de rikta in sig på cellerna med specifika läkemedel som stoppar denna snabba celldelning. De kommer sedan att fortsätta övervaka dina celler med detta blodprov för att kontrollera om de är resistenta mot dessa mediciner.
Tumör-RNA i blodplättar
Tumör-RNA i trombocyter diskuteras mindre ofta än CTC och ctDNA, men det är en annan viktig substans som läkare letar efter med flytande biopsier. Blodplättar är kända för sin förmåga att ta upp RNA från tumörer och kan spela en roll i spridningen av cancer.
Risker och motsägelser
Flytande biopsier används nu rutinmässigt. Men som med många snabbt antagna tester har det varit en del kontroverser kring dem. Det är vanligt att noggrannheten hos flytande biopsier ifrågasätts i förhållande till vävnadsbiopsier.
Lägre känslighet
Studier har visat att resultaten från genetisk testning av flytande biopsiprover stämmer nära med resultaten av vävnadsbiopsiprover när resultaten är positiva, men dessa blodprov är inte lika känsliga som vävnadsprover. Detta innebär att flytande biopsier inte alltid tar upp cancer i tidigt stadium och enligt vissa studier kan det bara vara lämpligt för patienter med avancerad cancer.
Således säger forskare vanligtvis att negativa flytande biopsiresultat inte ska användas för att vägleda terapi. I fall där en flytande biopsi ger en negativ avläsning krävs ytterligare testning för att bekräfta en diagnos.
På grund av låg känslighet kan man inte lita på flytande biopsitestning som det enda - eller till och med det primära - diagnostiska verktyget för lungcancer.
Vävnadsbiopsier tillåter patologer att analysera kompletta celler i tumörer, snarare än fragment av DNA, så de förblir standarden för diagnos av cancer. För större noggrannhet skickar onkologer ofta både vävnads- och flytande biopsiprover för genomisk sekvensering.
Lab Bias
Nyheten med flytande biopsitestning innebär att laboratorierna ännu inte har utvecklat en hög nivå av konsistens när det gäller analys av proverna. Detta leder till variationer i hur test läses. Ett system som säkerställer lämpliga, enhetliga processer och hanterar potentialen för övertolkning behövs.
Före testet
Din flytande biopsi kommer sannolikt att beställas efter att du har genomgått andra screening för lungcancer, inklusive en vävnadsbiopsi. Blodtagningen kan göras på läkarmottagning eller på en testanläggning.
Vanligtvis behöver du inte fasta innan blodprovet och ingen förberedelse krävs. Om du inte blir tillsagd att dricka innan testet, var noga med att vara väl hydratiserad; det hjälper phlebotomisten att hitta din ven så att dragningen går smidigare.
Din läkare kan ändra dina mediciner eller be dig att fördröja att ta några innan blodtrycket. Diskutera detta med din läkare i förväg.
Under testet
En flytande biopsi utförs liknar ett rutinmässigt blodprov:
- Flebotomisten rengör området där punkteringen kommer att göras (vanligtvis armbågsvikten).
- En turné kommer att bindas runt din överarm ovanför platsen där blod dras.
- Du kan bli ombedd att pumpa näven för att få venen grundad.
- En nål förs försiktigt in i venen och blod samlas upp.
- Flebotomisten kommer att lossa tävlingen, dra ut nålen och trycka på punkteringsstället för att stoppa blödning.
- Ett bandage placeras över det lilla såret.
Om du blir nervös vid synen av nålar eller blod kanske du vill öva djupa andningsövningar, vilket kan hjälpa dig att lugna dig och komma igenom processen.
Efter testet
Blodprovet kan skickas ut samma dag som ditt blod tas och resultat från en flytande biopsi kan returneras inom två veckor eller mindre.
Om resultaten tyder på att du är negativ för ett specifikt test kan din läkare beställa en vävnadsbiopsi för att bekräfta resultaten om du ännu inte har haft det förfarandet.
Till exempel skulle en negativ ctDNA-avläsning indikera att du inte har EGFR-mutation. Men eftersom flytande biopsitester tenderar att ha höga nivåer av falska negativ, behövs mer bekräftelse på detta.
Tolka resultat
CTC-räkningar ger antalet CTC i en specificerad volym blod. Rapporten kommer att märka dessa som antingen gynnsamma eller ogynnsamma:
- Lägre CTC-tal (gynnsamma) är associerade med bättre överlevnadsnivåer.
- Om CTC-antalet inte sjunker efter behandling kommer din läkare att veta att det är dags att prova ett nytt tillvägagångssätt.
Din rapport kan också notera om ditt ctDNA-test är positivt för en specifik mutation som kan riktas. Till exempel indikerar ett positivt resultat för en EGFR-mutation att det finns specifika läkemedel som kan användas, till exempel Tagrisso (osimertinib).
Om du redan har använt detta läkemedel kan ett flytande biopsitest upptäcka om du har en annan mutation som kan orsaka motstånd mot Tarceva. Om så är fallet byter din läkare dig till en ny behandling som Tagrisso (osimertinib) eller Iressa (gefitinib).
Andra överväganden
Det finns två områden för hantering av lungcancer där ctDNA kan spela en större roll i framtiden:
- Upptäcka motstånd mot riktade terapimediciner innan det ens framgår av en CT-skanning att cancer fortskrider och behandlingen inte fungerar
- Diagnostisera lungcancer tidigt genom att detektera ctDNA från tumörceller innan en tumör ses vid CT-screening
Just nu förhindrar höga kostnader för upprepade tester och bristen på känslighet för flytande biopsier läkare från att utnyttja möjligheterna att göra tidiga undersökningar eller spåra behandlingsmotstånd, men forskare fortsätter att titta på sätt att göra det möjligt.
Ett ord från Verywell
Vetenskapen relaterad till flytande biopsier och genomisk sekvensering förändras snabbt, vilket gör det svårt för onkologer - särskilt de som behandlar ett stort antal cancerformer - att hålla sig à jour med förändringarna. Om din läkare inte erbjuder genetisk testning kan det vara värt att titta på att få en andra åsikt. Du kanske vill söka efter ett annat behandlingscenter som kommer att genomföra en flytande biopsi och kan verifiera om du skulle vara en bra kandidat för nyare metoder för behandling som kan hjälpa dig att hantera din lungcancer.
