Orsaker och riskfaktorer för Parkinsons sjukdom

Parkinsons sjukdom (PD) är en neurodegenerativ sjukdom som leder till en gradvis nedgång i neurologisk funktion. Det finns flera kända orsaker till detta tillstånd. PD är associerad med minskade mängder dopamin i ett litet område av hjärnan som kallas substantia nigra, liksom i sina utsprång mot basala ganglier (djupa kärnor inuti hjärnan). A

Utlösarna för dessa förändringar är inte helt tydliga, men troligen är de sekundära till en interaktion mellan genetiska och miljömässiga faktorer. Det finns flera teorier om vad som initierar förändringarna av PD, och inflammation eller toxiner har föreslagits.

Getty Images

Vanliga orsaker

Det finns en koppling mellan minskningen av dopamin, hjärnans degeneration och Lewy-kroppsackumuleringen av PD, men det är inte klart om ett av dessa problem uppstår först och orsakar de andra, eller om de alla orsakas av en annan sjukdomsutlösare.

Brist på dopamin

Den mest direkta orsaken till PD-symtom är brist på dopamin. Denna kemikalie är en neurotransmittor, vilket innebär att den skickar signaler till nervceller.

Dopamin modulerar muskelkontrollen för att hjälpa kroppen producera smidiga fysiska rörelser. Det gör detta genom att stimulera flera hjärnregioner som är involverade i rörelse, gemensamt kallade basala ganglier.

När en person med PD har ett underskott av dopamin, inkluderar resultaten en vilande tremor, muskelstelhet, nedsatt balans och en total minskning av fysisk rörelse. Dopaminerga läkemedel som Sinemet (carbidopa / levodopa) och Mirapex (pramipexole) härmar verkan av den bristande dopamin i kroppen, och dessa mediciner kan kunna lindra symtom på PD i flera år.

Dopaminerga läkemedel hindrar inte själva sjukdomen från att försämras - hjärnans degeneration och Lewy kroppsackumulation fortsätter trots behandling med dopaminerg terapi.

Neurodegeneration

Ett annat problem som noteras med PD är förlusten av nervceller i substantia nigra, en region i mitthjärnan. Mellanhjärnan är en del av hjärnstammen (den lägsta delen av hjärnan, ansluten till ryggmärgen). Substantia nigra tillverkar dopamin, vilket stimulerar celler genom basala ganglier.

Ofta är förändringarna i substantia nigra synliga vid hjärnavbildningstester, men inte alltid. Behandlingen hjälper inte till att sakta ner degeneration eller reparera den.

Lewy Bodies och Alpha-Synuclein

Förutom dopaminbrist och neuronal förlust är PD också associerat med en uppbyggnad av intracellulära inneslutningar inuti neuronerna, kallade Lewy-kroppar. Studier har visat att Lewy-kropparna huvudsakligen består av ett protein som kallas alfa-synuclein.

De ses inte i hjärnbildningsstudier men har upptäckts i forskningsstudier som undersöker hjärnan hos personer som hade PD och donerade sina egna hjärnor till vetenskapen för forskningsändamål. Det finns ingen känd behandling eller metod för att ta bort Lewy kroppar vid denna tidpunkt.

I PD finns Lewy-kroppar i substantia nigra såväl som andra områden, inklusive amygdala och locus coeruleus (som är involverade i känslor), raphe-kärnan (som är involverad i sömn) och luktnerven (som styr lukten ). Funktionerna som kontrolleras av dessa regioner kan försämras i PD, även om symtomen inte är lika märkbara som tremor och muskelstelhet.

Lewy-kroppar finns också i hjärnan hos människor som har Alzheimers sjukdom och andra typer av demens, och de anses vara ett tecken på neurodegeneration.

Möjliga PD-utlösare

Även om det definitivt finns en brist på dopamin, en förlust av celler i substantia nigra och en ansamling av Lewy-kroppar och alfa-synuklein i PD, är orsaken till dessa förändringar inte tydlig. Experter föreslår att inflammation, som är uppkomsten av immunceller, är roten till denna skada. Oxidation, en skadlig kemisk reaktion, har noterats i PD. Skador på mitokondrier, de energiproducerande regionerna i mänskliga celler, har också observerats.

Men utlösningsfaktorn som orsakar att inflammation, oxidation och mitokondriell skada inträffar har inte identifierats. Under åren har det funnits många teorier om den första utlösaren, inklusive infektioner eller exponering för toxiner. Ändå har inget toxin eller infektion kopplats tillförlitligt med PD. Experter föreslår att det kan finnas en genetisk predisposition för PD, kombinerat med miljöfaktorer.

Orsaker till Parkinsonism

Parkinsonism är ett tillstånd där en person utvecklar några av symtomen på PD men inte har PD.

Det finns några kända orsaker till parkinsonism, inklusive:

• antipsykotiska läkemedel, vilket kan minska effekterna av dopamin
• en hjärntumör
• en sällsynt och ovanlig infektion, encefalit letargica
• huvudskada
• stroke, som kan drabba alla hjärnregioner (inklusive substantia nigra eller basala ganglier)

Genetik

Det har identifierats ett antal gener i samband med PD. De flesta som utvecklar sjukdomen har inte en familjehistoria av sjukdomen och sägs ha sporadisk PD.

Flera defekta gener har kopplats till PD, inklusive:

• α-synuclein (SNCA)
• leucinrikt upprepad kinas 2 (LRRK2)
• PARKIN
• PTEN-inducerad förmodad kinas 1 (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glukocerebrosidas beta-syra (GBA)
• mikrotubuli-associerat protein tau (MAPT)

Sammantaget finns en eller flera av dessa gener i cirka fem till 15% av familjer eller individer som har PD. Med detta sagt är genetisk testning inte en standarddel av PD-behandling, och det finns inte etablerade behandlingar som motsvarar specifika genetiska defekter.

Livsstilsriskfaktorer

Ett antal vanor har svagt associerats med PD. Alkohol, kost, rökning och koffein har alla kopplats till tillståndet, men studieresultat avseende deras grad av inverkan på sjukdomen är ofta inkonsekventa.

Rökning är den mest populärt diskuterade livsstilsfaktorn med PD. I flera år har experter föreslagit att rökning faktiskt kan minska risken för PD, men nyare studier tyder på att PD eller en predisposition för PD förhindrar rökning och att rökning troligen inte skyddar mot PD.

Det har observerats att personer som utvecklar PD kan sluta röka mycket lättare än personer som inte har tillståndet, vilket tyder på att något med PD gör rökning mindre roligt och mindre beroendeframkallande.

Andra riskfaktorer för sjukdomen inkluderar:

• Tung alkoholbruk
• Högt kroppsmassindex (BMI)
• Brist på fysisk aktivitet

Intressant är att medan lösningsmedel och kemikalier ofta har skylts för PD, tyder studier på att de inte orsakar sjukdomen.