Tuberös skleros: en sällsynt orsak till godartade tumörer

Tuberös skleros (aka tuberous sclerosis complex) är en sällsynt genetisk sjukdom som får godartade tumörer att växa i olika organsystem, inklusive hjärnan, njurarna, hjärtat, lungorna, ögonen, levern, bukspottkörteln och huden. Dessa tumörer kan leda till utvecklingsfördröjning, anfall, njursjukdom och mer; emellertid beror prognosen i slutändan på omfattningen av tumörspridning eller spridning. I slutändan lever många med tillståndet med att leva hälsosamma liv.

Vad 'tuberös skleros' betyder

Med tuberös skleros,knölar eller potatisliknande tumörer växer i hjärnan. Dessa tillväxter blir så småningom förkalkade, härdade ochsklerotisk. Tuberös skleros upptäcktes för mer än 100 år sedan av en fransk läkare och var en gång känd under två andra namn:epiloia ellerBournevilles sjukdom.

Utbredning

Eftersom tuberös skleros är ganska sällsynt är det svårt att fastställa dess verkliga frekvens. Det beräknas att denna sjukdom drabbar mellan 25 000 och 40 000 amerikaner och mellan en och två miljoner människor världen över.

Orsak

Tuberös skleros kan ärvas på ett autosomalt dominerande sätt. Med autosomala dominerande sjukdomar behöver bara en förälder ha en kopia av den muterade genen för att överföra sjukdomen till en son eller dotter. Alternativt - och oftare - tuberös skleros kan härröra från en spontan ellersporadiskmutation hos den drabbade individen, med ingen av föräldrarna som bär genmutationen som är ansvarig för att orsaka tuberös skleros.

Tuberös skleros orsakas av en genmutation i bådaTSC1ellerTSC2, som kodarhamartinellertuberinrespektive. (TSC1ligger på kromosom 9 ochTSC2ligger på kromosom 16.) Dessutom eftersomTSC1genen är bredvidPKD1gen - vilket ökar sannolikheten för att båda generna påverkas - många människor som ärver tuberös skleros ärver också autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD). Liksom tuberös skleros orsakar autosomal dominerande polycystisk njursjukdom tumörer att växa i njurarna.

När det gäller mekanik,TSC1ochTSC2göra sin skada genom att koda för hamartin eller tuberin som hamnar i ett proteinkomplex. Detta proteinkomplex avlagras vid basen av cilier och stör intracellulär signalering, vilket förmedlas av enzymet (proteinkinas) mTOR. Genom att störa mTOR påverkas celldelning, replikering och tillväxt och onormal tillväxt av tumörer resulterar. Intressant är att forskare för närvarande försöker utveckla mTOR-hämmare som kan användas som terapi för tuberös skleros.

Symtom

Tuberös skleros är enkomplexoch manifesterar sig därmed som symtom som involverar olika organsystem. Låt oss ta en titt på effekterna på fyra specifika organsystem: hjärnan, njurarna, huden och hjärtat.

Hjärnans inblandning: tuberös skleros orsakar tre typer av tumörer i hjärnan: kortikala knölar, som vanligtvis förekommer på hjärnans yta men kan utvecklas djupare i hjärnan; supependymala knölar, som förekommer i kammarna; och supependymala jätte-cell astroytom, som härrör från supependymala knölar och blockerar vätskeflödet i hjärnan, vilket resulterar i en ansamling av hjärntrycket som leder till huvudvärk och suddig syn.

Hjärnpatologi sekundär till tuberös skleros är vanligtvis den mest skadliga konsekvensen av denna sjukdom. Krampanfall och utvecklingsförseningar är vanliga bland dem med denna sjukdom.

Njurinvolvering: Mycket sällan resulterar tuberös skleros i kronisk njursjukdom och njursvikt. vid urinanalys är urinsediment ofta anmärkningsvärt och proteinuri (nivåer av protein i urinen) är mild till minimal. (Människor med allvarligare njursjukdom kan "spilla" eller förlora protein i urinen.)

Istället involverar njurtecken och möjliga symtom hos de med tuberös skleros tillväxten av tumörer som kallasangiomyolipom. Dessa tumörer förekommer i båda njurarna (bilaterala) och är vanligtvis godartade, men om de blir tillräckligt stora (större än 4 centimeter i diameter) kan de blöda och måste avlägsnas kirurgiskt.

Observera, till skillnad från polycystisk njursjukdom, kan tuberös skleros öka risken för att utveckla njurcellscancer (AKA-njurcancer). Personer med tuberös skleros bör regelbundet screenas med hjälp av diagnostisk avbildning för att kontrollera utvecklingen av njurcancer.

Hudinvolvering: Nästan alla människor med tuberös skleros är närvarande med hudens manifestationer av sjukdomen. Dessa skador inkluderar följande:

• hypomelanotiska makuler (”askbladfläckar” som är fläckar på huden som saknar pigment och därmed är ljusare än omgivande hud)
• shagreen patch (fokal läderliknande förtjockning av huden)
• "Konfetti" -skador
• fibrös ansiktsplack
• ansiktsangiofibromer
• onda fibromer
• adenom sebaceum

Även om dessa hudskador är godartade eller icke-cancerösa, kan de leda till missbildning, varför de kan tas bort kirurgiskt.

Det här fotot innehåller innehåll som vissa människor kan tycka grafiska eller störande.

Hjärtinvolvering: Spädbarn födda med tuberös skleros är ofta närvarande med hjärttumörer som kallasrabdomyom. Hos de flesta spädbarn orsakar dessa tumörer inga problem och krymper med åldern. Men om tumörerna blir tillräckligt stora kan de blockera cirkulationen.

Behandling

Det finns inget specifikt botemedel mot tuberös skleros.Istället behandlas detta komplex symptomatiskt. Till exempel kan antiepileptiska läkemedel ges för att behandla anfall. Kirurgi kan också utföras för att ta bort tumörer från huden, hjärnan och så vidare.

Forskare undersöker nya sätt att behandla tuberös skleros. Enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke:

”Forskningsstudier driver sortimentet från mycket grundläggande vetenskaplig undersökning till klinisk translationell forskning. Till exempel försöker vissa utredare att identifiera alla proteinkomponenter som finns i samma "signalväg" där TSC1- och TSC2-proteinprodukterna och mTOR-proteinet är inblandade. Andra studier fokuserar på att förstå i detalj hur sjukdomen utvecklas, både i djurmodeller och hos patienter, för att bättre definiera nya sätt att kontrollera eller förhindra utvecklingen av sjukdomen. Slutligen pågår kliniska prövningar av rapamycin (med NINDS- och NCI-stöd) för att noggrant testa den potentiella fördelen med denna förening för några av de tumörer som är problematiska hos TSC-patienter. ”

Ett ord från Verywell

Om du eller en nära anhörig diagnostiseras med tuberös skleros, var god och vet att prognosen eller de långsiktiga utsikterna för detta tillstånd är mycket varierande. Även om vissa spädbarn med detta tillstånd får livslånga anfall och svår psykisk retardation, fortsätter andra att leva på annat sätt hälsosamma liv. Prognos beror i slutändan på omfattningen av tumörspridning eller spridning. Ändå bör personer med detta tillstånd övervakas noggrant för komplikationer eftersom det alltid finns ett hot om att en hjärntumör eller njurtumör kan bli allvarlig och livshotande.