Astmas patopysiologi

Astmas patofysiologi - det vill säga de processer det medför - involverar flera organ, system och mekanismer. Medan dessa skiljer sig något från en typ av astma till nästa, är slutresultatet detsamma: bronkokonstriktion, inflammation och överproduktion av slem som gör det svårare för dig att andas. Det som sätter i gång allt detta, astmas patogenes, är lika komplicerat.

Att lära dig mer om hur astma uppstår kan hjälpa dig att bättre förstå hur olika behandlingar och hanteringsmetoder kan minimera astmas påverkan på ditt liv och varför din läkare rekommenderar vissa mediciner.

Ed Reschke / Getty Images

Patofysiologi av astma

Patofysiologi är det sätt på vilket en sjukdom förändrar kroppens normala funktion. Termen kommer från grekiskt prefixpatos,som betyder "lidande" och rotenfysiologi,som betyder "naturfilosofi."

Patofysiologin av astma involverar:

• Överkänslighet
• Överkänslighet mot stimuli
• Bronkokonstriktion och inflammation
• I svåra fall, ombyggnad av luftvägar

Överkänslighet

Människor med astma är kända för att vara överkänsliga för saker som kallas triggers. Vad detta betyder är att immunsystemet felaktigt uppfattar vissa stimuli, som damm eller pollen, som skadliga, vilket är orsaken till allergier och känslighet.

Vanliga allergener inkluderar:

• Dammkvalster
• Djurskel eller päls
• Forma
• Pollen
• Vissa livsmedel (t.ex. jordnötter, mjölk, ägg)
• Vissa läkemedel (t.ex. penicillin, cefalosporinantibiotika, antiinflammatoriska medel)

Vanliga känsligheter inkluderar:

• Rök
• Damm
• Luftförorening
• Stark lukt
• Kemikalier på arbetsplatsen

Hur irritanter utlöser astma

Hyperresponsivity to Stimuli

I astma smalnar luftvägarna efter att en irriterande andas in. Detta kallas hyperrespons, och det är ungefär som en ryckning i dina luftvägar som är särskilt lätt att framkalla.

Förminskningen av luftvägarna gör det svårare att andas. När du använder din räddningsinhalator mår du bättre eftersom medicinen slappnar av i dina luftvägar och gör dem större så att luften kan strömma lättare.

Hyperresponsivitet inträffar strax efter exponering för ett allergen och är den första delen av en astmaattack. Förändringar som inträffar senare som har mer att göra med inflammation.

Bronkokonstriktion och inflammation

Hyperrespons får dina bronkialrör att dra ihop sig. Samtidigt översvämmer inflammatoriska celler och kemikalier dina luftvägar och orsakar inflammation, vilket ytterligare begränsar din andning och kan bli kronisk.

Bronkokonstriktion och inflammation kombineras med överdriven produktion av slem, vilket förvärrar andningssvårigheter och leder till en kronisk hosta som fungerar för att släppa slem.

Bronkospasm varar vanligtvis i en till två timmar innan de löser sig. I vissa fall kan det dock tyckas att det bara löser sig att ha en attack inträffande upp till 12 timmar senare.

Astmasymtom kan förekomma endast ibland eller hela tiden, beroende på din astmas svårighetsgrad. Astmaexacerbationer involverar en mer extrem åtdragning av luftvägarna som gör det svårt att andas och kan vara livshotande.

Allt om bronkokonstriktion

Ombyggnad av luftvägar

I mer allvarliga fall kan kronisk inflammation leda till en process som kallas luftvägsrenovering där luftvägarnas väggar blir tjockare och hårdnar, körtlarna förstoras och nätverk av blodkärl växer snabbt och onormalt.

Medan mindre svår astma anses vara reversibel med korrekt behandling och hantering, är luftvägsrenovering för närvarande irreversibel. Det är förknippat med förvärrade symtom och mer frekventa och allvarliga astmaattacker.

Astmas långsiktiga hälsoeffekter

Patogenes av astma

Att ta ett steg tillbaka börjar allt detta med förändringar som sker på mobilnivå.

Överkänslighet uppmanar till en aktivering av immunsystemet och startar en komplex kedjereaktion som involverar många celler och ämnen. Detta inkluderar en tidig fas och en sen fas.

Den tidiga fasen börjar när ditt immunsystem upptäcker allergener eller irriterande ämnen i kroppen. Som svar frisätter plasmaceller en antikropp som kallas immunglobulin E (IgE). Antikroppar är specialiserade celler som attackerar och försöker förstöra saker som din kropp uppfattar som hot.

IgE fäster sig sedan på flera typer av vita blodkroppar, vilket kan variera beroende på typ av astma.

Mast celler

Mastceller är särskilt vanliga i vissa delar av kroppen, inklusive lungorna.

När IgE har fästs i en mastcell kommer den cellen att svara på närvaron av ett allergen genom att frigöra:

• Cytokiner: Proteiner som driver inflammatoriska processer genom interferoner, interleukiner och tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α)
• Histamin: En kemisk budbärare som vidgar blodkärlen, driver inflammation, orsakar symtom på en allergisk reaktion (kliande, rinnande ögon och ont i halsen) och leder till bronkokonstriktion och slemproduktion
• Prostaglandiner: En förening involverad i inflammation, slemproduktion, bronkokonstriktion och ombyggnad av luftvägar
• Leukotriener: Kemikalier som innehåller mycket potenta bronkokonstriktorer
• Trombocytaktiverande faktor (PAF): Ett ämne som är bundet till anafylaxi, vilket är en allvarlig och potentiellt livshotande allergisk reaktion, och som kan minska effekten av allergimedicin

Mastcells roll i din hälsa

Basofiler

Basofiler utför ett antal viktiga funktioner, varav kanske den viktigaste är i vissa inflammatoriska reaktioner, särskilt de som involverar allergier.

Basofiler är en del av det medfödda immunsystemet, vilket utlöser en ospecifik reaktion på allt som kroppen anser skadligt. Till skillnad från adaptiv immunitet, som framkallar ett riktat svar, resulterar medfödd immunitet i en generaliserad attack som involverar inflammation, svullnad, smärta, feber och trötthet.

Basofiler, som mastceller, producerar histamin, leukotriener och PAF. Att ha för många basofiler i blodet (basofili) kan vara en stark drivkraft för astmasymtom, inklusive:

• Allvarlig lunginflammation
• Bronkokonstriktion
• Överdriven produktion av slem, orsakar hosta och andningsstopp

Basofiler är särskilt inblandade i allergisk astma.

Hur basofiler påverkar din astma

Eosinofiler

Eosinofiler är mindre involverade i allergisk astma och förknippas mer med sin egen subtyp, kallad eosinofil astma (e-astma).

E-astma är ofta svår och uppträder oftast i vuxenlivet. Även om det involverar ett allergiskt svar, har många människor med denna typ av astma inte allergier.

Eosinofiler:

• Innehåller inflammatoriska kemikalier
• Skapa leukotriener (som ökar bronkokonstriktionen)
• Uttrycka många cytokiner (som driver inflammation)

E-astma antas förknippas med en uppsättning symtom som inte förekommer med andra typer av astma, inklusive:

• Kronisk noshörning
• Näspolyper
• Förstorade slemhinnor i näspassagen
• Förlust av lukt

När kronisk rhinosinusit och näspolyper åtföljer astma, kan de predisponera dig för aspirininducerad astma. När alla tre villkoren är närvarande kallas de kollektivt som Samters triad.

Förstå e-astma

Neutrofiler

Personer med svår astma som inte svarar bra på behandling med kortikosteroidläkemedel har ofta höga nivåer av neutrofiler. Deras tillstånd kallas ibland neutrofil astma.

Producerade i benmärgen är neutrofiler förstahandsresponser. De förstör allergener och andra invaderande organismer (virus, bakterier) genom att omge och inta dem.

Neutrofiler är en del av ett akut inflammatoriskt svar. De:

• Aktivera och reglera flera immunceller
• Stöd kronisk inflammation
• Släpp en rad cytokiner och PAF
• Släpp tromboxan, ett hormon som förtränger luftvägarnas släta muskler

De är också involverade i både det medfödda och adaptiva immunsvaret.

T Hjälpare 2 celler

T-hjälpar 2 (Th2) -celler gör som namnet antyder: De stöder andra celler på flera sätt, inklusive att hjälpa till med deras aktivering. Naturligtvis i astma är dessa nyckelaktörer i immunsvaret det som hjälper till att utlösa astmasymtom:

• GM-CSF: Denna cytokin ber stamceller att producera basofiler, eosinofiler och neutrofiler, som hjälper till att upprätthålla inflammation.
• Interleukiner: Dessa immunsvarregulatorer hjälper till att hålla basofiler och eosinofiler vid liv; en av dem bidrar till ombyggnad och förtjockning av luftvägarna.

Makrofager

Liksom neutrofiler tillverkas makrofager i din benmärg och slukar främmande ämnen för att förstöra dem. I astma frisätter makrofager ämnen som initierar och förlänger hyperresponsiviteten i luftvägarna, ökar slemproduktion och svullnad och lockar eosinofiler till lungan.

Dessa ämnen inkluderar:

• PAF
• Prostaglandiner
• Tromboxan

Makrofager kan i slutändan öka astmasymtom.

Sen fas

Den sena fasen av astma inträffar under de närmaste timmarna, eftersom många av dessa celler tar sig till lungorna, vilket orsakar ökad bronkokonstriktion och inflammation, vilket gör det svårare för dig att andas.

Neutrofiler, eosinofiler och Th2-celler antas särskilt vara en del av svaret i sen fas. Dessa celler finns i sputum hos personer med astma och kan vara associerade med allvarliga förvärringar.

Påverkan på astmabehandling

Även om det inte finns något botemedel mot astma kan behandlingen kontrollera dess symtom och sakta - om inte helt stoppa - dess utveckling.

Med patogenes och patofysiologi av astma i åtanke kan läkare rekommendera strategier för att antingen minimera eller normalisera svaret eller förhindra att det händer helt. Med tanke på de många olika faktorer som är involverade i dessa processer kommer din astmahanteringsplan med stor sannolikhet att vara flerkantig.

Besök din läkare regelbundet så att de kan övervaka din andnings hälsa och ändra din behandlingsplan över tid, efter behov.

Läkemedel

Vissa mediciner riktar sig mot specifika celler och de processer de är inblandade i, varför det är så viktigt för läkare att överväga allt som händer i kroppen för att orsaka astmasymtom.

Vissa klasser av läkemedel som används för behandling av astma inkluderar:

• Bronkdilatatorer: En grundpelare för behandling för alla typer av astma, dessa hjälper till att slappna av luftvägarnas muskler. Kortverkande bronkdilaterare, ofta kallade räddningsinhalatorer, används för att stoppa astmaattacker eller för att förhindra träningsinducerad bronkospasm. Långverkande bronkdilaterare tas regelbundet för att förhindra attacker.
• Mastcellstabilisatorer: Dessa är läkemedel mot allergisk astma som minskar inflammation genom att förhindra mastceller från att frigöra histamin och andra inflammatoriska kemikalier.
• Leukotrienmodifierare: Dessa läkemedel förhindrar leukotriner från att orsaka bronkokonstriktion och luftvägsinflammation som en del av kroppens allergiska svar.
• Antihistaminer: Antihistaminer används för att förhindra allergiska reaktioner som kan leda till astmaattacker. Eftersom histaminer inte är de enda kemikalierna som är involverade i astma tas dessa läkemedel vanligtvis tillsammans med andra astmamediciner.

Hur astma behandlas

Livsstil

Astmahantering handlar inte bara om flitig användning av dina förskrivna mediciner. Med tanke på kroppens svar på stimuli är det också viktigt att göra vad du kan för att förhindra kaskad av händelser som inträffar efter exponering genom att undvika astmautlösare i första hand. Detsamma gäller mildrande faktorer som bara kan förvärra inflammation och bronkokonstriktion.

Detta kan inkludera:

• Att vaccineras mot influensa eller lunginflammation
• Var uppmärksam på potentiella exponeringar och ändra din dagliga dag för att undvika dem så mycket som möjligt (till exempel att stanna inomhus när pollenantalet är högt)
• Gör din hemmiljö astmavänlig (t.ex. att utrota mögel, använda allergiframkallande sängkläder)
• Att göra livsstilsval som förbättrar lungfunktionen, inklusive att följa en hälsosam diet, träna och inte röka

En översikt över astmabehandling

Ett ord från Verywell

Det snygga om vad som gör att astma uppstår kan i slutändan verka mest relevant för din läkare. Och i hög grad är det sant. Som sagt, förhoppningsvis ger det dig en bättre känsla av vad som händer i din kropp och varför vissa behandlingar och hanteringsmetoder fungerar och varför andra är värda att lägga till och engagera sig i.