Vad är ALK-positiv lungcancer?

ALK-positiv lungcancer är en typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) där cancercellerna har en mutation i den anaplastiska lymfomkinasgenen (ALK). Mutationen är en genomläggning - en onormal fusion av ALK och en annan gen, echinoderm microtubule-associerat proteinliknande 4 (EML4). Denna fusion orsakar cellenzymer (specialiserade proteiner) att skicka signaler till muterade cancerceller instruera dem att dela upp och multiplicera snabbare än vanligt. Resultatet: spridningen av lungcancer.

Som med andra typer av lungcancer relaterade till genetiska mutationer kan ALK-omarrangemang nu behandlas med riktade terapidroger, så att du kan hantera din cancer. Detta har lett till bättre överlevnad bland patienter som har stadium IV lungcancer.

ALK-positiva lungcancer symtom

ALK-mutationen är överlägset vanligast hos personer med lungadenokarcinom, en typ av NSCLC.

Denna typ av cancer börjar vanligtvis nära den yttre delen av lungorna bort från luftvägarna. Symtom börjar ofta inte förrän cancer har spridit sig mot mitten av lungorna. När symtom uppträder uppträder de vanligtvis med kronisk hosta och blodig sputum.

Unga kvinnor och icke-rökare, som kanske aldrig misstänker att de har cancer, kan utveckla ALK-mutationer. Det är mycket vanligt att denna typ av cancer missas tills den är i ett avancerat stadium.

När du har diagnostiserats med lungcancer kan dina cancerceller biopsieras och testas med avseende på mutationen.

Orsaker

ALK-omläggningen är närvarande hos 3% till 5% procent av personer med NSCLC. Det kan låta som ett litet antal vid första anblicken, men med tanke på antalet personer som diagnostiseras med lungcancer årligen betyder det att det finns runt 10 000 nydiagnostiserade fall av ALK-positiv sjukdom varje år i USA.

Typerna av mutationer som förekommer i lungcancer varierar beroende på typen av lungcancer. Medan ALK-mutationen är vanligast hos personer med lungadenokarcinom, har ALK lungcancer i sällsynta fall påträffats i skivepitelcancer i lungorna (en annan typ av NSCLC) och småcellig lungcancer.

Denna fusionsgen är inte en ärftlig mutation som BRCA-mutationer som finns hos vissa personer med bröst och andra cancerformer. Människor som har lungcancerceller positiva för EML4-ALK-fusionsgenen föddes inte med celler som hade denna mutation och ärvde inte en tendens att få denna mutation från sina föräldrar.

Istället är detta en förvärvad mutation som utvecklas i vissa celler på grund av en mängd olika faktorer. Exempelvis kan exponering för miljökarcinogener skada gener och kromosomer och resultera i muterade celler.

Dessutom är EML4-ALK-fusionsgenen inte enbart relaterad till lungcancer. Det kan också hittas i neuroblastom och anaplastiskt storcellslymfom.

Riskfaktorer

Vissa människor är mer benägna att ha cancerceller med ALK-fusionsgenen:

• Yngre patienter (55 år och yngre)
• Människor som aldrig har rökt (eller rökt väldigt lite)
• Kvinnor
• De med östasiatisk etnicitet

I studier testade NSCLC-patienter yngre än 40 positiva för fusionsgenen EML4-ALK 34% av tiden jämfört med cirka 5% av människor i alla åldrar med NSCLC.

Diagnos

En ALK-omläggning diagnostiseras genom genetisk testning (även känd som molekylär profilering). Läkare får ett prov av en lungtumör via en vävnadsbiopsi eller kan undersöka ett blodprov som erhållits via en flytande biopsi. Dessa prover kontrolleras för biomarkörer som visar att ALK-mutationen är närvarande.

Några andra tester som tyder på en ALK-mutation kan vara närvarande inkluderar:

• Blodarbete: Carcinoembryonic antigen (CEA), som förekommer i vissa typer av cancer, tenderar att vara negativt eller närvarande i låga nivåer hos personer med ALK-mutationer.
• Radiologi: Imaging av ALK-positiv lungcancer kan se annorlunda ut än för andra typer av NSCLC, vilket kan hjälpa till direkt testning av mutationen tidigt.

Vem ska testas för en ALK-mutation?

Flera organisationer har arbetat tillsammans för att utveckla riktlinjer för detta. Konsensusen är att alla patienter med avancerat stadium adenokarcinom ska testas för ALK och andra behandlingsbara genetiska mutationer, oavsett kön, ras, rökhistoria och andra riskfaktorer.

Vissa cancerläkare kan rekommendera att andra också testas, och andra insisterar på detalladiagnostiserad med NSCLC genomgår genetisk testning.

Behandling

ALK-positiv lungcancer behandlas med orala läkemedel som arbetar för att krympa avancerade lungcancertumörer.

Läkemedlen som har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att rikta ALK-positiv lungcancer kallas ALK-hämmare och inkluderar:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Om du har testat positivt för omorganisationen av ALK-genen används ALK-hämmare vanligtvis istället för kemoterapi som den första behandlingen. I vissa fall kan läkare rekommendera att man börjar med kemoterapi och börjar ALK-läkemedel först efter att behandlingen har slutat fungera.

Hur ALK-hämmare fungerar

Tyrosinkinaser är cellproteiner som gör det möjligt att sända signaler från en cell till en annan.Tyrosinkinasreceptorer placerade på cellerna tar emot dessa signaler.

För att förstå hur ALK-riktade terapimediciner fungerar, tänk på cellens tyrosinkinasprotein som en budbärare som skickar ett meddelande som enbart förstås av tyrosinkinasreceptorn. Om du har en ALK-mutation har du fel meddelande. När fel meddelande "införs" skickas signaler till cellens tillväxtcenter och ber cancerceller att dela sig utan att stoppa.

Kinashämmande läkemedel fungerar genom att blockera receptorn - som om du fyllde i den med betong. Som ett resultat kommuniceras aldrig signalen som säger att cancercellerna ska dela sig och växa.

Det är viktigt att komma ihåg att tyrosinkinashämmare inte är ett botemedel mot lungcancer, utan snarare en behandling som gör att en tumör kan hållas i schack (ungefär som ett läkemedel för diabetes kan kontrollera sjukdomen, men kommer inte att bota den). Man hoppas att lungcancer i framtiden kan behandlas som andra kroniska sjukdomar.

Tumörer kan hanteras i flera år med dessa läkemedel, vilket minskar sannolikheten för att cancercellerna kommer att spridas.

Motstånd

Lungcancer kan initialt svara mycket bra på riktade terapimediciner. Patienter blir emellertid nästan alltid resistenta mot medicinen över tiden.

Motstånd kan utvecklas inom nio veckor efter påbörjad behandling, men för vissa människor kan läkemedel fortsätta att vara effektiva under många år.

Om du utvecklar resistens mot en ALK-hämmare kommer din läkare att testa ett nytt läkemedel eller en kombination av läkemedel. Nya läkemedel fortsätter att studeras i kliniska prövningar för personer som utvecklar resistens.

Läkemedel kan också behöva justeras eftersom cancer kan muteras ytterligare över tiden.

Lorbrena (loratinib) är till exempel godkänt för personer som tidigare behandlats med andra ALK-hämmare. Det är en ALK-hämmare som används för att behandla några av de sekundära mutationer som gör cancerresistent mot andra ALK-läkemedel. Det visade sig vara effektivt hos ungefär hälften av de personer som hade blivit resistenta mot andra läkemedel i denna klass. Medianverkan var 12,5 månader.

Komponenter av vitamin E kan påtagligt störa vissa ALK-hämmare. Prata med din läkare innan du tar vitamin E eller något tillskott medan du genomgår cancerbehandling.

Behandling Biverkningar

Liksom andra cancerläkemedel har ALK-hämmare biverkningar. Dessa bör vara milda jämfört med biverkningarna av kemoterapi, men de kan fortfarande vara obekväma och störa vardagen.

Vanliga biverkningar mot Xalkori (crizotinib) inkluderar:

• Synstörningar
• Illamående
• Diarre
• Kräkningar
• Ödem
• Förstoppning
• Förhöjda transaminaser (relaterade till leverskador)
• Trötthet
• Minskad aptit
• Övre luftvägsinfektion
• Yrsel
• Neuropati

En annan sällsynt men allvarlig biverkning som har noterats är utvecklingen av interstitiell lungsjukdom, som kan vara dödlig.

Kosta

De nyare läkemedlen som riktar sig mot abnormiteter i cancerceller som ALK-mutationer kommer ofta med en brant prislapp. Men det finns alternativ tillgängliga.

För dem som inte har försäkring finns det såväl statliga som privata program som kan hjälpa till. För dem med försäkring kan copay-hjälpprogram bidra till att täcka kostnader.

I vissa fall kan tillverkaren av läkemedlet leverera mediciner till en lägre kostnad. Och viktigare är att du kanske kan få gratis behandling om du deltar i en klinisk prövning.

Prognos

Medan den totala femåriga överlevnadsgraden för NSCLC är cirka 25% och endast 2 till 7% för avancerad lungcancer, har forskare funnit att medianöverlevnaden för personer med steg 4 ALK-positiv lungcancer är 6,8 år med rätt Denna överlevnadsgrad var sann även för dem vars lungcancer hade spridit sig till hjärnan (hjärnmetastaser).

En studie publicerad iDeNew England Journal of Medicinefann att behandling med Xalkori (crizotinib) resulterar i en median progressionsfri överlevnad på cirka 10 månader. Det finns ungefär 50-60% svarsfrekvens på läkemedlet. Detta är ett dramatiskt resultat eftersom deltagarna i studien redan misslyckats med att visa framsteg inom kemoterapi och hade en förväntad svarsfrekvens på 10% med en beräknad genomsnittlig progressionsfri överlevnad på cirka tre månader.

Även om studier inte visar ökad total överlevnad för alla ALK-omläggningsbehandlingar, finns det en tydlig förbättring av livskvaliteten som erbjuds med dessa läkemedel och möjligheten att leva progressionsfri utan allvarliga biverkningar.

Ett ord från Verywell

Om du har diagnostiserats med cancer, diskutera dina alternativ för genetisk testning för att testa med din läkare. Det finns en mängd olika genetiska tester tillgängliga, och ibland kan resultaten hjälpa till att styra behandlingen. Om möjligt, överväg att gå till ett cancercenter som ser en stor mängd lungcancerpatienter så att du kan få tillgång till de mest avancerade test- och behandlingsalternativen, samt experimentell behandling om du är intresserad av det.